En multisenter, åpen fase IIB klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til B1962 -injeksjon i behandlingen av avansert kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for påmelding i denne studien:

1. Frivillig deltakelse i studien og levering av signerte og datert informert samtykke;
2. I alderen 18 til 75 år (inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykke;
3. Pasienter med fjern metastase eller uovervinnelig lokalt avansert kolorektal kreft som har sykdomsprogresjon eller utålelige toksisiteter etter tidligere standardbehandling, må omfatte oksaliplatin, irinotecan og fluorouracil-baserte medisiner i tidligere standardbehandlingsregime;
4. Histologisk eller cytopatologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, inkludert adenokarsinom i vedlegget;
5. Vilje til å overholde protokollspesifiserte besøk, studiebehandling, laboratorietester og andre studie-relaterte prosedyrer og krav;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score 0-1;
7. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder;
8. Tilstedeværelse av minst en målbar lesjon (ikke-strålingsfelt) bekreftet av CT eller MR som oppfyller RECIST V1.1-kriterier;

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

   Hematologisk system (ingen transfusjon, ingen G-CSF-bruk, ingen medisineringskorreksjon innen 2 uker før screening): Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10 9/L, blodplater (PLT) ≥ 75 × 10 9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; For pasienter med levermetastase: ALT ≤ 5,0 × ULN, AST ≤ 5,0 × ULN; Albumin ≥ 30 g/l; Nyrefunksjon: Kreatinin innen normalt område, eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Cockcroft-Gault Formula er: CCR (ml/min) = [(140-age) × vekt (kg) × f]/[serumkreatinin (mg/dl) × 72] (F = 1 for hanner og 0,85 for kvinner) Urinprotein var kvalitativt 0, ± eller <0,5 g/24 timer. Alle pasienter med urinprotein (±) i urinalyse må ha en 24-timers urininnsamling og må demonstrere urinprotein <0,5 g/24 timer.

   Koagulasjon: Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

10. Fruktbare forsøkspersoner er enige om å bruke svært effektiv prevensjon fra å signere ICF og å unngå graviditet under studien og i 3 måneder etter siste dose (mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner)

    • Kvinner av fertilpåvirkende potensial må være ikke-laktende og godta å bruke svært effektiv prevensjon fra signering av ICF, og må øve prevensjon under studien og i 3 måneder etter den siste dosen; Resultater av blod graviditet (menneskelig korionisk gonadotropin HCG) må være negativ innen 7 dager før påmelding;
    • Kvinner med ikke-barnende potensial (dvs. fysiologisk ikke i stand til å bli gravide), inkludert de som har blitt kirurgisk sterilisert (har gjennomgått bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi), eller som har vært postmenopausal for ≥ 12 måneder før screening (( Amenoré ikke på grunn av behandling).

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Tidligere terapi målrettet PD- (L) 1 og VEGF/VEGFR, inkludert samtidig bruk av anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff i kombinasjon med medisiner som er målrettet mot VEGF/VEGFR, eller anti-PD-1/VEGF eller anti-PD -L1/VEGF bispesifikke antistoffer eller bispesifikke fusjonsproteiner, eller sekvensiell bruk av anti-PD-1/PD-L1 Monoklonalt antistoff og medisiner rettet mot VEGF/VEGFR;
2. Mottok den siste systemiske antitumorbehandlingen (biologisk middelbehandling, etc.) innen 4 uker før den første dosen, hormon anti-tumorbehandling innen 2 uker før den første dosen, ikke-spesifikk immunmodulerende behandling (som interleukin, interferon, tymosin , thalidomide, tumor nekrose faktor, etc.) innen 2 uker før den første dosen, og fikk kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner Innen 1 uke før den første dosen;
3. Mottatt systemisk antitumorbehandling i andre kliniske studier innen 4 uker før den første dosen;
4. Strålebehandling eller kirurgi innen 4 uker før den første dosen og diagnostisk biopsi innen 7 dager før den første dosen;
5. Pasienter som har fått levende eller dempet vaksiner innen 4 uker før screening eller planlegger å motta live eller dempet vaksiner under studien;
6. Kjent overfølsomhet for studiemedisinen eller noen av dets komponenter, eller tidligere alvorlig overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller bispesifikke antistoffer;
7. Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har kommet seg til NCI-CTCAE V5.0 klasse ≤ 1 (unntatt alopecia, etc. som etterforskeren vurderer at det ikke er noen sikkerhetsrisiko);
8. Tidligere terapi med ≥ grad 1 proteinuria, eller tidligere blødningshendelse ≥ grad 2 relatert til medisiner rettet mot VEGF/VEGFR, eller tidligere terapi med ≥ grad 3 hypertensjon eller ≥ grad 3 immunrelatert bivirkning.
9. Kjente hjerne- og/eller leptomeningeal metastaser;
10. Pasienter med pleural effusjon, perikardiell effusjon eller peritoneal effusjon ledsaget av kliniske symptomer, eller pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som ikke kan kontrolleres ved behandling av primær sykdom, anti-tuberkulose, anti-infeksjon, diuretika eller krever gjentatt drenering en gang hver 3 uke eller oftere;
11. Fullstendig eller ufullstendig tarmhindring eller risiko for tarmhindring rapportert om avbildningsstudier, tilstedeværelse av intra-abdominal abscess, eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
12. Screening avbildning viste tumor som omsluttet viktige kar eller åpenbar nekrose og hulrom, og etterforskeren dømte at det å komme inn i studien ville forårsake blødningsrisiko, eller tumor som invaderte viktige organer (som hjerte og perikard, luftrør, spiserør) eller risiko for øsofagotrakeal fistula eller spiseroplefagus fistula fistula fistula fistula eller spiserula eller spiserula eller øsofagus) , magesåret tykktarmskreft eller tumor som infiltrerer full tykkelse av tarmvegg, eller andre lesjoner som involverer mage -tarmkanalen med blødning eller gastrointestinal fistel og gastrointestinal perforeringsrisiko;
13. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) -infeksjon (HIV 1/2 antistoffpositiv) eller tilegnet immunsvikt syndromrelaterte sykdommer, eller andre immunsvikt sykdommer;
14. Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV DNA høyere enn den øvre grensen for normalverdi av deteksjonsenheten; eller positiv hepatitt C-antistoff (HCV-AB) og HCV-RNA-kvantifisering> den øvre grensen for normalverdien til deteksjonsenheten; eller kjent aktiv syfilisinfeksjon;
15. Feber av ukjent opprinnelse> 38,5 ℃; eller bakterielle, virale, soppinfeksjoner og andre patogeninfeksjoner (for eksempel mycoplasma, parasitter, etc.) som krever systemisk behandling; eller ukontrollerte aktive infeksjoner som tuberkulose;
16. Historie med betydelig hjerte- og karsykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: ondartet arytmi som krever klinisk intervensjon; eller akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt og angina pectoris) eller koronar arterie omgå poding innen 6 måneder før den første dosen; eller kongestive hjertesvikt møte New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse II eller høyere kriterier; eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50%; dårlig etterlevelse av standardbehandling for hypertensjon eller antihypertensiv terapi; Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; stor vaskulær sykdom (f.eks. Aortaaneurisme som krever kirurgi);
17. Pasienter som lider av koagulasjonsforstyrrelser, blødningsforstyrrelser eller andre blødningsrisikoer bedømt av etterforskeren, for eksempel hudsår, kirurgiske steder, sårsteder, alvorlige slimhinnede magesår, brudd, tarmfistler uten fullstendig helbredelse, eller aktiv gastrisk eller duodenalsår, gastrottinestinal blødning, eller aktiv gastrisk eller duodenalsår. , esophageal og gastriske varices, gastrointestinal perforering innen 6 måneder før den første dose;
18. Pulmonal blødning/hemoptyse (daglig blødning/hemoptysevolum ≥ 2,5 ml) innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
19. Arteriell eller venøs trombose, eller hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen;
20. Ustabil antikoagulant eller trombolytisk terapi innen 14 dager etter den første dosen av studiemedisinen;
21. Kronisk behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen, eller tienopyridiner som tiklopidin, klopidogrel eller fosfodiesterasehemmere som dipyridamol, cilostazol i 14 dager av den første dosen av den første dosen av den første dosen av den første dosen av den første dosen som dipyridamol, cilostazol i 14 dager av den første dosen av den første dosen som dipyridamol, cilostazol i 14 dager av den første dosen av den første dosen som dipyridamol, cilostazol i 14 dager.
22. Diabetes mellitus og skjoldbrusk sykdommer som ikke er stabilt kontrollert av medikamentell terapi, for eksempel hypertyreose;
23. Nåværende eller tidligere idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk lungebetennelse; nåværende akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose osv.; Alvorlig dyspné, lungeinsuffisiens eller kontinuerlig oksygeninnånding av en eller annen grunn;
24. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før screening, inkludert, men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Vasculitis orumatoid artritis, inflammatorisk tarmsykdom, Vasculitis ormatofritt
25. Systemisk kortikosteroidbehandling (prednison> 10 mg/dag eller ekvivalent av samme klasse) eller systemisk terapi med andre immunsuppressive midler innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;

Unntak:

1. Aktuell, okulær, intra-artikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroidbehandling med minimal systemisk absorpsjon;
2. Kortsiktige (≤ 7 dager) kortikosteroid profylakse (f.eks. Allergi mot kontrastmidler) eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer (f.eks. Forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener); 26.Prior organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 27. Historien om andre neoplasmer innen 5 år før screening, bortsett fra kurert kutan basalcellekarsinom, kutan plateepitelkarsinom, cervikal karsinom in situ, papillær skjoldbruskkjertelkarsinom, som hadde gjennomgått vellykket radikal kirurgi; 28.Historie om rus eller psykisk lidelse; Andre alvorlige systemiske sykdommer eller laboratorieavvik eller overholdelsesproblemer eller andre årsaker som anses som uegnet for denne studien av etterforskeren.