パーキンソン病患者の神経変性と神経可塑性のバイオマーカーは、両側M1-ITBSによって治療された患者
2025年2月17日 更新者：Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
断続的なシータバースト刺激によって治療されたパーキンソン病患者における神経変性と神経可塑性のバイオマーカー：無作為化、二重盲検、偽コントロール、クロスオーバー試験研究
断続的なシータバースト刺激（ITBS）は、パーキンソン病患者にとって有望な治療オプションです。
24人の患者が関与する研究では、臨床障害を軽減する際の有効性を評価します。
患者は、両側M1と3か月のウォッシュアウト期間を介して5セッションのITBSを受けます。
運動評価、神経認知評価、神経変性と神経可塑性の血清バイオマーカー、および構造的および機能的MRI評価は、追跡訪問時に実施されます。
調査の概要
詳細な説明
背景と目的：
断続的なシータバースト刺激（ITBS）は、パーキンソン病（PD）患者の臨床障害の出現を緩和するための補助的な治療オプションとして励ましの結果をもたらした興奮性経頭蓋磁気刺激のパターン化された形態です。 ITBSはドーパミン依存性皮質からの塑性可塑性に影響を与えることが実証されていますが、ITBSを誘発する臨床増強の根底にある神経生物学的メカニズムをほとんど研究していません。 ここで、主な目標は、PDのスコアリングモーター機能と非運動症状の両方を減らすのに効果的であるかどうかを検証することです。 研究者は、両側M1-ITBに続いてこれらの臨床的改善が内因性ドーパミン放出によって駆動される可能性があると仮定します。これは、皮質の興奮性を再調整し、代償性線条体の変化を回復し、線条体皮質小脳関数の結合性の増加をもたらし、神経球と神経根の修飾に適した影響に影響を与えます。 。
方法：
合計24人のPD患者が、両側M1（M1 ITB）を介したITBの適用を含む、クロスオーバー、無作為化、二重盲検、偽制御プロトコル研究で評価されます。 投薬中の患者は、実際のITBまたはコントロール（偽）刺激を受けるためにランダムに割り当てられ、両側M1（1週間）、3か月のウォッシュアウト期間、および5セッション（1）で5セッション（1週間）のITBを受けます（1週）偽刺激の。 運動評価は、包括的な神経認知評価、M1興奮性の評価、構造磁気共鳴イメージング（MRI）と静止状態の脳波と機能的MRIの組み合わせ、および神経線維科学的損傷の血清バイオマーカー定量化、星状細胞性反応性の定量化とともに、さまざまな追跡訪問で行われます。 、およびITBSの前後の神経可塑性。
議論：
この研究の結果は、PDの治療のためのM1 ITBの効率を更新し、これらの患者の運動症状と非運動症状の改善に関する特定の神経生物学的洞察をさらに提供するのに役立ちます。 この新しいプロジェクトの目的は、非侵襲的アプローチを使用して、より詳細な構造的および機能的脳評価を生み出し、予後神経保護バイオマーカーを特定し、皮質塩基節菌核回路におけるM1 ITBS誘発可塑性の構造的および機能的メカニズムを解明する可能性があることを目的としています。 現在のアプローチは、PDの運動症状と非運動症状を緩和するために、最先端のスケーラブルなリハビリテーション治療を確保するために、神経調節パラダイムを大幅に最適化する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cadiz、スペイン、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 英国パーキンソン病疾患協会の脳銀行診断基準（英国PDSBB）診断基準に従ってPDと診断
- レボドパ応答性の非定型パーキンソニズム患者を含めるリスクを減らすための少なくとも5年の疾患期間。
- II-IIIのH＆Yスケールでの薬物状態の疾患症状。
- 募集期間前の過去2か月間の臨床的および治療的安定性。そして
- 45〜75歳。
除外基準：
- 英国のPDSBB診断基準を満たすPD診断の欠如
- 深刻な全身性疾患の存在
- 認知症に匹敵する重度または中程度の認知障害の存在、24以下のMMPスコアによって明らかにされたように
- ジストニアやジスキネシアなど、このプロトコルの正しいパフォーマンスに影響を与える可能性のある無能力の精神医学的またはその他の臨床状態
- 過去60日以内にアマンタジンを投与された患者
- 非定型のパーキンソニズム、神経学的併存疾患、頭蓋脳脳管外傷またはてんかんの歴史、またはTMSで神経刺激を受けたその他の禁忌の兆候（例えば、頭蓋内磁気インプラント、心臓ペースメーカーなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：本物のITB
断続的なシータバースト刺激（ITB）は、200ミリ秒ごとに繰り返された50 Hzの3パルスバーストを使用して実行され、2秒間続く10枚のバーストの短い列車として、合計600パルス（20秒間のトレイン間沈黙期間）として実施されます。列車のサイクル）および合計190秒の期間。
ITBの強度は、各患者の活性運動閾値（AMT）の80％で両側M1に投与されます。
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断続的なシータバースト刺激は、実際の腕の説明に詳述されているように実行されます
他の名前：
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偽コンパレータ：偽itbs
反復経頭蓋磁気刺激（RTMS）コイル刺激は、実際の刺激の同じ位置で適用されます。
治療中の偽刺激は同じ手順に従い、両方のコイルは外観が同一であり、同様の音と感覚を生成しますが、偽コイルは刺激を与えません。
患者は同じ本当の刺激の音を聞きますが、これは機能的には不活性であるが、完全に実行される（刺激の期間中）
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断続的なシータバースト刺激は、実際の腕の説明に詳述されているように実行されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床運動改善
時間枠：ベースラインから刺激の直後、1週間後、2週間後、4週間後に変化します。
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運動障害協会（MDS）統一されたパーキンソン病評価尺度（UPDRS）パートIII（MDS-Updrs III）。
パートIIIでは、PDの運動標識を評価し、評価者（範囲0-132）によって投与されました。
パートIIIには、18項目に基づいた33のスコアが含まれていました。
各質問について、0-4の間に数値スコアが割り当てられました。ここで、0 =正常、1 =わずか、2 =マイルド、3 =中程度、4 =重度です。
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ベースラインから刺激の直後、1週間後、2週間後、4週間後に変化します。
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生活の質と運動合併症の変化
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します。
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MDS -Updrs（パートII -IV）。
パートIIでは、日常生活の運動経験を評価しました（範囲0〜52）。
パートIVは運動合併症を評価し、6つのアイテムを含んでいた。
スコア範囲：0-24、4以下は穏やかで、13以降は深刻です
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ベースラインから刺激後に変化します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レボドパ同等の毎日の用量（LEDD）の変化
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します
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レボドパとドーパミンに相当する毎日の投与量（LEDD）の変化。
これらの薬の投与量は、標準化された変換係数を使用して計算され、LEDDを取得します。
この結果は、研究または介入の過程で、これらの薬の毎日の投与量の変化を測定することを目的としています。
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ベースラインから刺激後に変化します
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パーキンソンの疲労スケールの変化（PFS-16）
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します
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PFS-16は、過去2週間にわたる最近の感情と経験に基づいた16項目の患者評価尺度です。
9つの項目は、社会化や仕事を含む毎日の機能や活動に対する疲労の影響に対処しますが、具体的には運動ではなく、疲労の身体的影響に重点を置いて、疲労の主観的な経験の有無を引き下げます。
スコアリングの可能性は、「強く同意しない」場合は1、「強く同意する」場合は5です。
スコアの合計に基づいて、16〜80の範囲の順序PFSスコアが適用されます。
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ベースラインから刺激後に変化します
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パーキンソン病のアンケートで測定された生活の質の変化-39（PDQ-39）
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します
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PDQ-39モビリティディメンションによって評価されるモビリティへの影響（合計PDQ-39アンケートの質問＃1-10）。
スコアは0〜4のリッカートスケール（より良いスコアの生活の質に等しいスコア）で、合計され、その後0-100の範囲の合計PDQ-39に変換されます。
スコアの低下は、生活の質の向上を表しています。
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ベースラインから刺激後に変化します
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MMPによる認知機能のスクリーニング
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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MINIメンタルパーキンソン（MMP）は、MINIメンタル状態検査から派生した簡単なアンケートであり、PD患者の一般的な認知機能の評価に使用されます。
このテストは、最大32ポイントで評価されます。
認知症に匹敵する重度または中程度の認知障害の存在は、24以下のスコアによって示されます。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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正面評価バッテリーによる前頭葉機能関連活動のスクリーニング（FAB）
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します
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正面評価バッテリー（FAB）は、異なる前頭葉機能に関連する6つのサブテストで構成される短いバッテリーです。
このテストで得られる最大スコアは18ポイントです。
被験者は前頭葉の変化を示し、したがってエグゼクティブ機能を変更することを考慮するには、彼のスコアは11ポイント以下でなければなりません。
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ベースラインから刺激後に変化します
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Benton Visual Retention Test（BVRT）による視覚空間記憶のスクリーニング
時間枠：ベースラインから刺激後に変化します
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ベントン視覚保持テスト（BVRT）は、視覚空間記憶の評価に使用されるテストです。
プロトコルでは、4つの回答オプション（具体的にはMフォーム）のうち1つのアイテムを即座に認識するために、刺激プレゼンテーションと隠蔽で構成される、複数選択形式の管理形式を使用する予定です。
パフォーマンスは、正しい描画再構成に基づいて0-10で獲得されます。
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ベースラインから刺激後に変化します
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Beck Depression Inventory-II（BDI-II）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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BDI-IIでは、0-13のスコアは、うつ病の欠如、14-19の軽度のうつ病、20-28中程度のうつ病、29-63重度のうつ病の欠如を示しています。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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不安のためのハミルトン評価尺度（HAM-A）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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HAM-Aでは、0〜56のスコア範囲があり、より高いスコアはより高い重症度不安に関連しています。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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スタークシュタインアパシースケール（SAS）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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SASには14個のアイテムがあり、4段階のスケールで評価され、より高い値を示す値が高いと評価されています
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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パーキンソン病における神経精神障害の評価のためのスケール（SEND-PD）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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Send-PDは、精神病症状、気分/無関心、衝動制御行動の3つのサブスケールに分割された12項目のスケールです。
アイテムは0（存在しない）から4（非常に深刻な）から評価されます
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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パーキンソンの精神病アンケート（PPQ）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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PPQは、PDの初期兆候と精神病症状の頻度と重症度を測定するために使用されるスクリーニングツールであり、それぞれが1（症状なし）から4（極端な症状）までの6つの項目で構成されています。合計スコアの範囲は6ポイントから24ポイントです。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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正面システムの動作スケール（FRSBE）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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FRSBEは、正面システムの機能不全に関連して発生する可能性のある行動の変化を評価するために設計された自己報告スケールです。
各アイテムは、1〜5のリッカートスケールで評価されます。
3つのサブスケール（無関心、脱抑制、およびエグゼクティブ機能障害）のRAWスコアと合計は、Tスコアとして報告されます。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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パーキンソン病（QUIP）における衝動性障害のアンケート
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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QUIPは、衝動性障害（ICD）および関連する行動の評価のために開発されたスクリーニングアンケートです。
5ポイントのリッカートスケール（質問ごとにスコア0〜4）を使用して、動作の頻度を測定します。
各ICDおよび関連障害のスコアの範囲は0〜16であり、すべてのICDと関連障害の合計QUIPスコアは0〜112の範囲であり、スコアが高いほど、症状の重症度（つまり、頻度）が大きいことを示します。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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神経学的研究層性尺度（CNS-LS）のためのセンター
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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CNS-LSは、先週のPseudobulbar Effect（PBA）エピソードの知覚頻度に従って患者が採点する7つのアイテムで構成されるスクリーニング機器です。
13以上のCNS-LSスコアは、PBAを示唆する場合があります。
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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皮質興奮性TMS-EMG測定
時間枠：刺激直後にベースラインから直後に変化します
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次の経頭蓋磁気刺激（TMS）皮質興奮性（EMG）を使用した皮質の興奮性の由来の測定値は、皮質興奮性のパラメーターが得られます。 ;アクティブモーターしきい値（AMT）; 20個の単一パルス（ "20t"）;そして皮質のサイレント期間（CSP）
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刺激直後にベースラインから直後に変化します
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時の脳波活動
時間枠：刺激後のベースラインから3日後の変化
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デルタ、シータ、アルファ、ベータ、ガンマリズム、および機能的接続性測定値（例：グラフ理論メトリックからのコヒーレンス、グラフ理論メトリックからの同期測定）のパワースペクトル密度分析（4分）および眼の間に記録されたEEG信号の測定 - オープン（4分）条件
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刺激後のベースラインから3日後の変化
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構造MRI -T1加重（T13D）
時間枠：刺激後のベースラインから1週間までの変化
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ボクセルベースの形態計測（VBM）測定による磁気共鳴画像法（MRI）のグローバルおよび局所灰白質（GM）体積と皮質厚（CT）の測定値（CT）の変化
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刺激後のベースラインから1週間までの変化
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静止状態の機能的fMRI
時間枠：刺激後のベースラインから1週間までの変化
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ベースラインITBS安静時の機能的磁気共鳴イメージング（fMRI）を使用して、PDに関連する脳ネットワークの変化は、患者とコントロールの間の独立したコンポーネント分析（ICA）および種子からシードへの機能的接続性測定によって識別されます。
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刺激後のベースラインから1週間までの変化
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ニューロフィラメント光（NFL）タンパク質の血清タンパク質定量
時間枠：刺激後のベースラインから1週間までの変化
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単一分子アッセイによる血清NFLレベルの定量化（SIMOA; SR-X™バイオマーカー検出システム）
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刺激後のベースラインから1週間までの変化
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グリア線維性酸タンパク質の血清タンパク質定量（GFAP）
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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単一分子アッセイによる血清GFAPレベルの定量化（SIMOA; SR-X™バイオマーカー検出システム）
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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脳由来の神経栄養因子（BDNF）の血清タンパク質定量化
時間枠：刺激後のベースラインから2週間後の変化
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単一分子アッセイによる血清BDNFレベルの定量化（SIMOA; SR-X™バイオマーカー検出システム）
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刺激後のベースラインから2週間後の変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD、University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月1日
一次修了 (実際)
2024年2月12日
研究の完了 (実際)
2024年4月12日
試験登録日
最初に提出
2023年9月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月17日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月17日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PD-iTBS-2169-N-19
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
本研究で分析された匿名化された生データは、複製手順と結果を目的として、対応する著者に合理的な要求に応じて利用できます。
プロジェクトから派生した結果は、臨床および神経科学ジャーナルに掲載されます。
IPD 共有時間枠
研究の主な結果が公開されたら
IPD 共有アクセス基準
本研究で分析された匿名化された生データは、妥当な要求に応じて利用できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。