Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery neurodegenerace a neuroplasticity u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených bilaterálními M1-ITB

17. února 2025 aktualizováno: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Biomarkery neurodegenerace a neuroplasticity u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených přerušovanou stimulací Theta-Burst nad bilaterální primární motorickou oblastí: randomizovaná, dvojitě zaslepená, podvodná kontrolovaná studie křížení, crossover studie

Intermitentní stimulace Theta-Burst (ITB) je slibnou terapeutickou možností pro pacienty s Parkinsonovou chorobou. Studie zahrnující 24 pacientů posoudí jeho účinnost při zmírnění klinických deficitů. Pacienti budou podstoupit 5 relací ITB na bilaterální M1 a 3měsíční vymývací období. Hodnocení motoru, neurokognitivní hodnocení, sérové ​​biomarkery neurodegenerace a neuroplasticity a strukturální a funkční hodnocení MRI budou prováděny při následných návštěvách.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a cíle:

Intermitentní stimulace Theta-Burst (ITB) je vzorovaná forma excitační transkraniální magnetické stimulace, která přinesla povzbudivé výsledky jako doplňkovou terapeutickou možnost ke zmírnění vzniku klinických deficitů u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD). Přestože bylo prokázáno, že ITB ovlivňuje kortiko-striatální plasticitu závislou na dopaminu, malý výzkum zkoumal neurobiologické mechanismy, které jsou základem ITB-indukují klinické zlepšení. Zde je primárním cílem ověřit, zda je ITBS bilaterálně dodávané přes primární motorickou kůru (M1) účinné při snižování jak fungování motoru, tak nemotorické symptomy v PD. Vyšetřovatelé předpokládají, že tato klinická vylepšení po dvoustranných M1-ITB by mohla být poháněna endogenním uvolňováním dopaminu, což může znovu vyvážit kortikální excitabilitu a obnovit kompenzační změny striatálního objemu, což má za následek zvýšené striatální-kortikální cerebelární funkční konektivitu a neuroplasticitou a neuroplasticitu a neuroplasticitu a neuroplasticitu a neuroplasticita a neuroplasticita a neuroplasticita a neuroplasticitu, což může mít za následek zvýšené striatální-kortikál-corebelar a neuroplasticita a neuroplasticita modifikace neuroplasticity a neuroplasticita a neuroplasticita a neuroplasticita modifikace neuroplasticity a neuroplasticita a neuroplasticita a neuroplasticita .

Metody:

Celkem 24 pacientů s PD bude hodnoceno v crossoveru, randomizované, dvojitě zaslepené, podvodné studii protokolu, která zahrnuje aplikaci ITB na bilaterální M1 (M1 ITB). Pacienti o lécích budou náhodně přiřazeni k přijetí skutečné stimulace ITB nebo kontroly (podvodné) a podstoupí 5 relací (1 týden) ITB přes bilaterální M1 (1 týden), 3měsíční vymývací období a poté 5 relací (1 Týden) falešné stimulace. Hodnocení motoru bude provedeno při různých následných návštěvách spolu s komplexním neurokognitivním hodnocením, hodnocením excitability M1, kombinovaném strukturálním magnetické rezonancí (MRI) a elektroencefalografií a funkční MRI sérovým biomarkerem a astrocytárním reaktivitou, astrocytární reaktivitou a nervová plasticita před a po ITB.

Diskuse:

Zjištění této studie pomohou aktualizovat účinnost M1 ITB pro léčbu PD a dále poskytnout specifické neurobiologické vhled do zlepšení příznaků motorických a nemotorů u těchto pacientů. Cílem tohoto nového projektu je poskytnout podrobnější strukturální a funkční hodnocení mozku pomocí neinvazivního přístupu s potenciálem identifikovat prognostické neuroprotektivní biomarkery a objasnit strukturální a funkční mechanismy plasticity indukované M1 v obvodech kortiko-bazálních ganglií. Současný přístup může významně optimalizovat paradigma neuromodulace, aby byla zajištěna nejmodernější a škálovatelná rehabilitační léčba ke zmírnění motorických a nemotorických příznaků PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Cadiz, Španělsko, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována s PD podle britské parkinsonovy nemoci společnosti Brain Bank Diagnostic Criteria (UK PDSBB) Diagnostická kritéria
  • Doba trvání onemocnění nejméně 5 let, aby se snížilo riziko zahrnutí atypických pacientů s parkinsonismem reagujícím na levodopu;
  • Symptomatologie onemocnění ve stavu léku ON v měřítku H&Y II-III;
  • Klinická a terapeutická stabilita za poslední 2 měsíce před obdobím náboru; a
  • Ve věku 45–75 let.

Kritéria pro vyloučení:

  • Nedostatek diagnózy PD, která splňuje diagnostická kritéria PDSBB ve Velké Británii
  • Přítomnost vážného systémového onemocnění
  • Přítomnost závažného nebo mírného kognitivního poškození srovnatelné s demencí, jak odhalilo skóre MMP ≤ 24
  • Jakýkoli zneškodňující psychiatrický nebo jiný klinický stav, který by mohl ovlivnit správný výkon tohoto protokolu, jako je jakákoli dystonie a/nebo dyskineze
  • Pacienti, kteří dostávali amantadin během předchozích 60 dnů
  • Jakékoli známky atypického parkinsonismu, neurologických komorbidit nebo anamnézy kranioencefalického traumatismu nebo epilepsie nebo jakékoli jiné kontraindikace pro přijímání neurostimulace s TMS (např. Intrakraniální magnetický implantát, srdeční kardiostimulátor)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skutečné ITB
Intermitentní stimulace theta burst (ITB) se provádí pomocí 3 pulzních výbuchů při 50 Hz opakovaných každých 200 ms a dodáno jako krátké vlaky po 10 výbuchu trvajících 2 s a období ticha mezi vnitřkem 8 s, pro celkem 600 pulsů (20 (20 cykly vlaků) a celková doba trvání 190 s. Intenzita ITB bude podána bilaterálnímu M1 při 80% aktivního prahu motoru (AMT) každého pacienta.
Přístroj: opakující se transkraniální magnetická stimulace
V rámci popisu skutečného paže bude provedena občasná stimulace prasknutí theta
Ostatní jména:
  • rTMS
  • iTBS
  • Intermitentní stimulace Theta-Burst
Falešný srovnávač: Sham Itbs
Stimulace cívky opakující se transkraniální magnetická stimulace (RTMS) bude aplikována ve stejné poloze skutečné stimulace. Sham stimulace během léčby bude následovat stejný postup a obě cíle jsou ve vzhledu identické a vytvářejí podobný zvuk a pocit, ačkoli simulovaná cívka neposkytuje žádnou stimulaci. Pacient uslyší stejný zvuk skutečné stimulace, který bude pouze funkčně neaktivní, ale bude zcela proveden (po celou dobu trvání stimulace)
Přístroj: opakující se transkraniální magnetická stimulace
V rámci popisu skutečného paže bude provedena občasná stimulace prasknutí theta
Ostatní jména:
  • rTMS
  • iTBS
  • Intermitentní stimulace Theta-Burst

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení motoru
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na bezprostředně po stimulaci, po 1 týdnu, po 2 týdnech a po 4 týdnech.
Pohybová porucha Society (MDS) Unified Parkinsonova měřítka hodnocení choroby (UPDRS) Část III (MDS-UPDRS III). Část III posoudila motorické příznaky PD a byla podána hodnotitelem (rozsah 0-132). Část III obsahovala 33 skóre na základě 18 položek. Pro každou otázku bylo přiřazeno numerické skóre mezi 0-4, kde 0 = normální, 1 = mírný, 2 = mírný, 3 = střední, 4 = závažné.
Změny z výchozí hodnoty na bezprostředně po stimulaci, po 1 týdnu, po 2 týdnech a po 4 týdnech.
Změny kvality života a komplikací motorů
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na stimulaci.
MDS -UPDRS (části II - IV). Část II hodnotila motorické zkušenosti s každodenním životem (rozmezí 0-52). Část IV vyhodnotila motorické komplikace a obsahovala 6 položek. Rozsah skóre: 0-24, 4 a níže je mírný, 13 a vyšší je závažný
Změny z výchozí hodnoty na stimulaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ekvivalentní denní dávky levodopy (LEDD)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Změna levodopy a ekvivalentních denních dávek dopaminu (LEDD). Dávky těchto léků se počítají pomocí standardizovaných konverzních faktorů pro získání LEDD. Cílem tohoto výsledku je měřit jakékoli změny v denních dávkách těchto léků v průběhu studie nebo intervence.
Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Změna ve stupnici únavy Parkinson (PFS-16)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
PFS-16 je 16-bodová stupnice pacienta založená na nedávných pocitech a zkušenostech za poslední dva týdny. Devět položek se zabývá dopadem únavy na každodenní fungování a činnosti, včetně socializace a práce, ale ne cvičení konkrétně a sedm položek klepne na přítomnost nebo absenci subjektivního zážitku únavy s důrazem na fyzické účinky únavy. Možnosti bodování jsou 1 pro „silně nesouhlasím“ a 5 pro „silně souhlasím“. Na základě celkového skóre se použije pořadové skóre PFS v rozmezí 16 až 80 let.
Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Změna kvality života měřená pomocí dotazníku Parkinsonovy choroby-39 (PDQ-39)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Dopad mobility, jak je hodnocen dimenzí mobility PDQ-39 (otázky #1-10 z celkového dotazníku PDQ-39). Skóre je na 0-4 Likertově stupnici (nižší skóre rovnající se lepší kvalitě života), shrnuto a poté se transformována do celkového PDQ-39, která se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre představují lepší kvalitu života.
Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Screening kognitivní funkce pomocí MMP
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Mini Mental Parkinson (MMP) je krátký dotazník odvozený z mini mentálního stavu a používá se pro hodnocení obecné kognitivní funkce u pacientů s PD. Tento test je vyhodnocen maximálně 32 bodů. Přítomnost závažného nebo mírného kognitivního poškození srovnatelného s demencí je indikována skóre ≤ 24.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Screening činností souvisejících s funkcemi frontálních laloků pomocí baterie frontálního hodnocení (Fab)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Baterie frontálního hodnocení (FAB) je krátká baterie sestávající ze 6 subtestů souvisejících s různými funkcemi frontálního laloku. Maximální skóre, které je třeba získat v tomto testu, je 18 bodů. Abychom zvážili, že subjekt představuje změny ve frontálním laloku, a proto změněné výkonné funkce musí být jeho skóre stejné nebo méně než 11 bodů.
Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Screening visuospatiální paměti Bentonovým vizuálním retenčním testem (BVRT)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Benton Visual Retence Test (BVRT) je test používaný pro vyhodnocení visuospatiální paměti. V našem protokolu plánujeme použít formát správy s více výběrům, který sestává z prezentace stimulu, po které následuje skrytí pro okamžité rozpoznání jedné položky ze čtyř možností odpovědi (konkrétně z M). Výkon je hodnocen 0-10 na základě správné rekonstrukce kreslení.
Změny z výchozí hodnoty na po stimulaci
Inventář deprese Beck-II (BDI-II)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
V BDI-II skóre 0-13 naznačuje nepřítomnost deprese, mírné deprese 14-19, 20-28 střední deprese a 29-63 závažné deprese.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Hamiltonská hodnota pro úzkost (HAM-A)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
V HAM-A má rozsah skóre 0 až 56, kde vyšší skóre je spojena s vyšší závažností úzkosti.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Starkstein Apatie Scale (SAS)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
SAS má 14 položek, hodnoceno na 4-bodové stupnici s vyššími hodnotami naznačujícími větší apatii
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Měřítko pro hodnocení neuropsychiatrických poruch u Parkinsonovy choroby (Send-PD)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Send-PD je 12-bodová stupnice rozdělená do tří dílčích stupnic: psychotické symptomy, nálada/apatie a chování kontroly impulsů. Položky jsou hodnoceny od 0 (nejsou přítomny) do 4 (velmi závažné)
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Parkinsonův dotazník psychózy (PPQ)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
PPQ je screeningový nástroj používaný k měření frekvence a závažnosti časných příznaků a psychotických příznaků PD a skládá se ze šesti položek, z nichž každá je hodnocena z 1 (bez příznaků) do 4 (extrémní příznaky); Celkové skóre se pohybuje od 6 do 24 bodů.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Měřítko chování frontálních systémů (FRSBE)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
FRSBE je měřítko vlastní zprávy navržené k posouzení změn v chování, které se mohou vyskytnout ve vztahu k dysfunkci frontálního systému. Každá položka je hodnocena na 1-5 Likertově stupnici. Nezpracovaná skóre pro tři dílčí stupnice (apatie, dezinhibice a výkonná dysfunkce) a celková částka jsou uváděna jako skóre T.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Dotazník pro impulzivní kompulzivní poruchy u Parkinsonovy choroby (Quip)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Quip je screeningový dotazník vyvinutý pro hodnocení impulzivních kompulzivních poruch (ICD) a souvisejícího chování. Používá 5-bodovou Likertovu stupnici (skóre 0-4 pro každou otázku) k posouzení frekvence chování. Skóre pro každou ICD a související poruchu se pohybuje od 0 do 16 a celkové skóre Quip pro všechny ICD a související poruchy kombinované rozsahy od 0 do 112, přičemž vyšší skóre ukazuje větší závažnost (tj. Frekvence) symptomů.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Stupnice centra pro neurologické studijní lability (CNS-LS)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
CNS-LS je screeningový nástroj složený ze sedmi položek, které pacienta hodnotí podle vnímané frekvence epizod pseudobulbar (PBA) během posledního týdne. Skóre CNS-LS 13 nebo vyšší může naznačovat PBA.
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Opatření kortikální excitability TMS-EMG
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na okamžitě po stimulaci
Následující transkraniální magnetická stimulace (TMS)-odvozená měření kortikální excitability pomocí parametrů elektromyografie (EMG) kortikální excitability budou získány po stimulaci prvního hřbetního interosseózního (FDI) svalu hotspotu mapovací mřížky: Odlehlý motor-prahová hodnota (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT) (RMT). ;; aktivní prahová hodnota motoru (AMT); Dvacet jednotlivých pulsů ("20t"); a kortikální tiché období (CSP)
Změny z výchozí hodnoty na okamžitě po stimulaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita EEG v klidovém stavu
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 3 dny po stimulaci
Analýza výkonové spektrální hustoty (PSD) delty, theta, alfa, beta, gama rytmů a funkčních měření konektivity (např. Koherence, synchronizační opatření z metrik teorie graf Otevřené (4 minuty) podmínky
Změny z výchozí hodnoty na 3 dny po stimulaci
Strukturální MRI - T1 -vážený (T13D)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Opatření objem globální a regionální šedé hmoty (GM) a měření kortikální tloušťky (CT) při zobrazování magnetickou rezonance (MRI) měřením morfometrie založené na voxelu (VBM) (VBM)
Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Funkční fMRI klidového stavu
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Pomocí základního funkčního zobrazování magnetického rezonance ITBS pro základní stav (FMRI) budou změněné mozkové sítě spojené s PD identifikovány nezávislou analýzou komponent (ICA) a semen-voxel a semen-semená funkční konektivita mezi pacienty a kontrolami.
Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Kvantifikace proteinu proteinu v séru neurofilamentového světla (NFL) proteinu
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Kvantifikace hladin NFL v séru pomocí testu s jednou molekulou (SIMOA; SR-X ™ detekční systém biomarkerů)
Změny z výchozí hodnoty na 1 týden po stimulaci
Kvantifikace proteinu séra proteinu gliového fibrilárního kyseliny (GFAP)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Kvantifikace hladin GFAP v séru pomocí testu jedné molekuly (Simoa; SR-X ™ detekční systém biomarkerů)
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Kvantifikace sérového proteinu neurotrofního faktoru odvozeného od mozku (BDNF)
Časové okno: Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci
Kvantifikace hladin BDNF v séru pomocí testu s jednou molekulou (Simoa; SR-X ™ detekční systém biomarkerů)
Změny z výchozí hodnoty na 2 týdny po stimulaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Spolupracovníci

University of Cadiz
Hospital Universitario Puerta del Mar
Ministry of Science and Innovation, Spain
Andalusian Ministry of Health and Families
Andalusian Ministry of University, Research and Innovation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. února 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PD-iTBS-2169-N-19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizovaná nezpracovaná data analyzovaná v této studii jsou k dispozici na přiměřenou žádost odpovídajícímu autorovi pro účely replikačních postupů a výsledků.

Výsledky odvozené z projektu budou zveřejněny v klinických a neurovědních časopisech.

Časový rámec sdílení IPD

Jakmile byly zveřejněny hlavní výsledky studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizovaná nezpracovaná data analyzovaná v této studii jsou k dispozici na přiměřeném požadavku.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na opakující se transkraniální magnetická stimulace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit