Biomarcadores de neurodegeneración y neuroplasticidad en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados por M1-ITB bilaterales
17 de febrero de 2025 actualizado por: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Biomarcadores de neurodegeneración y neuroplasticidad en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados por estimulación intermitente de theta-burst sobre el área motora primaria bilateral: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por simulacro, estudio cruzado de crossover
La estimulación intermitente de la bola theta (ITBS) es una opción terapéutica prometedora para los pacientes con enfermedad de Parkinson.
Un estudio que involucra a 24 pacientes evaluará su efectividad para aliviar los déficits clínicos.
Los pacientes se someterán a 5 sesiones de ITB sobre el M1 bilateral y un período de lavado de 3 meses.
La evaluación motora, la evaluación neurocognitiva, los biomarcadores séricos de neurodegeneración y neuroplasticidad, y las evaluaciones de resonancia magnética estructural y funcional se realizarán en las visitas de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y objetivos:
La estimulación intermitente de la bola theta (ITBS) es una forma estampada de estimulación magnética transcraneal excitadora que ha arrojado resultados alentadores como una opción terapéutica complementaria para aliviar la aparición de déficit clínicos en los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Aunque se ha demostrado que los ITB influyen en la plasticidad cortico-estriatal dependiente de la dopamina, poca investigación ha examinado los mecanismos neurobiológicos subyacentes a la mejora clínica ITBS-induce. Aquí, el objetivo principal es verificar si los ITB entregados bilateralmente sobre la corteza motora primaria (M1) es efectivo para reducir la puntuación del funcionamiento del motor y los síntomas no motores en la EP. Los investigadores plantean la hipótesis de que estas mejoras clínicas después de M1-ITB bilaterales podrían ser impulsadas por la liberación endógena de dopamina, lo que puede reequilibrar la excitabilidad cortical y restaurar cambios de volumen estriatal compensatorio, lo que resulta en una mayor conectividad funcional estriatal-cortical-cerebellar, y un impacto positivo del neuroglio y la neuroplticidad modificación y la neuroplticidad de la neuroplacia y la neuroplticidad de la neuroplticidad y la neuroplticidad de la neuroplacia y la neuroplacia y la cortesbellar. .
Métodos:
Un total de 24 pacientes con EP se evaluarán en un estudio de protocolo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado simulado, que involucra la aplicación de ITB sobre la M1 bilateral (M1 ITB). Los pacientes con medicamentos serán asignados aleatoriamente para recibir la estimulación real de ITBS o control (simulada) y se someterán a 5 sesiones (1 semana) de ITB sobre la M1 bilateral (1 semana), un período de lavado de 3 meses y luego 5 sesiones (1 Semana) de estimulación simulada. La evaluación motora se realizará en diferentes visitas de seguimiento junto con una evaluación neurocognitiva integral, la evaluación de la excitabilidad de M1, la resonancia magnética estructural combinada (MRI) y la electroencefalografía en estado de reposo y la resonancia magnética funcional y la cuantificación de biomarcadores séricos de daño neuroaxonal, reactividad ascótica ascótica reactivial , y plasticidad neural antes y después de ITBS.
Discusión:
Los hallazgos de este estudio ayudarán a actualizar la eficiencia de los ITB de M1 para el tratamiento de la EP y proporcionarán información neurobiológica específicas sobre las mejoras en los síntomas motores y no motores en estos pacientes. Este nuevo proyecto tiene como objetivo producir evaluaciones cerebrales estructurales y funcionales más detalladas utilizando un enfoque no invasivo, con el potencial de identificar biomarcadores neuroprotectores pronósticos y dilucidar los mecanismos estructurales y funcionales de la plasticidad inducida por M1 en los circuitos de los ganglios cortico-basales. El enfoque actual puede optimizar significativamente los paradigmas de neuromodulación para garantizar un tratamiento de rehabilitación escalable y escalable para aliviar los síntomas motorizados y no motores de la EP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cadiz, España, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con EP de acuerdo con los criterios de diagnóstico de la Sociedad de Enfermedades de Parkinson de la Reino Unido (PDSBB del Reino Unido) Criterios de diagnóstico
- Duración de la enfermedad de al menos 5 años para reducir el riesgo de incluir pacientes con parkinsonismo atípico sensible a la levodopa;
- Sintomatología de la enfermedad en el estado de medicación en una escala H&Y de II-III;
- Estabilidad clínica y terapéutica en los últimos 2 meses antes del período de reclutamiento; y
- De 45 a 75 años.
Criterios de exclusión:
- Falta de un diagnóstico de EP que cumpla con los criterios de diagnóstico PDSBB del Reino Unido
- Presencia de una enfermedad sistémica grave
- Presencia de deterioro cognitivo grave o moderado comparable a la demencia, como lo revelan una puntuación MMP de ≤ 24
- Cualquier condición psiquiátrica u otra clínica incapacitante que pueda afectar el rendimiento correcto de este protocolo, como cualquier distonía y/o discinesia
- Pacientes que recibieron amantadina en los últimos 60 días
- Cualquier signo de parkinsonismo atípico, comorbilidades neurológicas o antecedentes de traumatismo o epilepsia cranioencefálica o cualquier otra contraindicación para recibir neuroestimulación con TMS (por ejemplo, implante magnético intracranial, marcapasos cardíaco)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ITBS real
La estimulación intermitente de ráfaga de theta (ITBS) se realizará utilizando 3 ráfagas de pulso a 50 Hz repetidas cada 200 ms y entregados como trenes cortos de 10 ráfagas que duran 2 sy un período de silencio interrain de 8 s, para un total de 600 pulsos (20 ciclos de trenes) y una duración total de 190 s.
La intensidad de los ITB se administrará al M1 bilateral al 80% del umbral motor activo (AMT) de cada paciente.
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La estimulación intermitente de ráfaga Theta se realizará como se detalla en la descripción del brazo real
Otros nombres:
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Comparador falso: Itbs simulados
La estimulación de la bobina magnética transcraneal repetitiva (RTMS) se aplicará en la misma posición de la estimulación real.
La estimulación simulada durante el tratamiento seguirá el mismo procedimiento y ambas bobinas son idénticas en apariencia y producen un sonido y sensación similares, aunque la bobina simulada no ofrece estimulación.
El paciente escuchará el mismo sonido de estimulación real, que solo estará funcionalmente inactiva, pero se realizará por completo (durante todo el tiempo de duración de la estimulación)
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La estimulación intermitente de ráfaga Theta se realizará como se detalla en la descripción del brazo real
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoramiento motor clínico
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta inmediatamente después de la estimulación, después de 1 semana, después de 2 semanas y después de 4 semanas.
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Sociedad de trastornos del movimiento (MDS) Escala de calificación de enfermedad de Parkinson (UPDRS) Parte III (MDS-UPDRS III).
La Parte III evaluó los signos motores de PD y fue administrado por el evaluador (rango 0-132).
La Parte III contenía 33 puntajes basados en 18 elementos.
Para cada pregunta se asignó una puntuación numérica entre 0-4, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = severo.
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Cambios desde el inicio hasta inmediatamente después de la estimulación, después de 1 semana, después de 2 semanas y después de 4 semanas.
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Cambios en la calidad de vida y las complicaciones motoras
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación.
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MDS -UPDRS (Partes II - IV).
La Parte II evaluó las experiencias motoras de la vida diaria (rango 0-52).
Parte IV evaluó complicaciones motoras y contenía 6 elementos.
Rango de puntaje: 0-24, 4 y menos es leve, 13 y más es severo
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la dosis diaria equivalente de levodopa (LEDD)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Cambio en dosis diarias equivalentes de levodopa y dopamina (LEDD).
Las dosis de estos medicamentos se calculan utilizando factores de conversión estandarizados para obtener LEDD.
Este resultado tiene como objetivo medir cualquier cambio en las dosis diarias de estos medicamentos en el transcurso del estudio o intervención.
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Cambio en la escala de fatiga de Parkinson (PFS-16)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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El PFS-16 es una escala calificada por el paciente de 16 ítems basada en sentimientos y experiencias recientes en las últimas dos semanas.
Nueve elementos abordan el impacto de la fatiga en el funcionamiento diario y las actividades, incluida la socialización y el trabajo, pero no el ejercicio específicamente y siete elementos aprovechan la presencia o ausencia de la experiencia subjetiva de la fatiga con énfasis en los efectos físicos de la fatiga.
Las posibilidades de puntuación son 1 para "totalmente en desacuerdo" y 5 para "totalmente de acuerdo".
Basado en el total de los puntajes, se aplicará una puntuación PFS ordinal que oscila entre 16 y 80.
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Cambio en la calidad de vida medido con el cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Impacto de movilidad según lo evaluado por la dimensión de movilidad PDQ-39 (preguntas #1-10 del cuestionario PDQ-39 total).
Las puntuaciones están en una escala de Likert 0-4 (puntajes más bajos que igualan una mejor calidad de vida), se suman y luego se transforman en el PDQ-39 total que varía de 0 a 100.
Los puntajes más bajos representan una mejor calidad de vida.
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Detección de la función cognitiva por MMP
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El Mini Parkinson mental (MMP) es un breve cuestionario derivado del examen de estado Mini Mental y utilizado para la evaluación de la función cognitiva general en pacientes con EP.
Esta prueba se evalúa en un máximo de 32 puntos.
La presencia de deterioro cognitivo grave o moderado comparable a la demencia se indica con una puntuación de ≤ 24.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Detección de actividades relacionadas con la función del lóbulo frontal por batería de evaluación frontal (FAB)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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La batería de evaluación frontal (FAB) es una batería corta que consta de 6 subpruebas relacionadas con diferentes funciones del lóbulo frontal.
La puntuación máxima que se obtendrá en esta prueba es de 18 puntos.
Para considerar que el sujeto presenta alteraciones en el lóbulo frontal y, por lo tanto, las funciones ejecutivas alteradas, su puntaje debe ser igual o menos de 11 puntos.
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Detección de memoria visuoespacial por prueba de retención visual de Benton (BVRT)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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La prueba de retención visual de Benton (BVRT) es una prueba utilizada para la evaluación de la memoria visuoespacial.
En nuestro protocolo, planeamos utilizar el formato de administración de opción múltiple, que consiste en una presentación de estímulo seguida de ocultamiento para el reconocimiento inmediato de un elemento de cuatro opciones de respuesta (específicamente, el formulario M).
El rendimiento se califica 0-10 en función de la reconstrucción de dibujo correcta.
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Cambios desde el inicio hasta después de la estimulación
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Inventario de depresión de Beck-II (BDI-II)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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En el BDI-II, una puntuación de 0-13 indica ausencia de depresión, 14-19 depresión leve, 20-28 depresión moderada y 29-63 depresión severa.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Escala de calificación de Hamilton para la ansiedad (Ham-A)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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En el Ham-A tiene un rango de puntaje de 0 a 56, donde las puntuaciones más altas se asocian con una ansiedad de mayor gravedad.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Escala de apatía de Starkstein (SAS)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El SAS tiene 14 ítems, clasificados en una escala de 4 puntos con valores más altos que indican más apatía
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Escala para la evaluación de trastornos neuropsiquiátricos en la enfermedad de Parkinson (Send-PD)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El SEND-PD es una escala de 12 ítems dividida en tres subescalas: síntomas psicóticos, estado de ánimo/apatía y comportamientos de control de impulsos.
Los artículos se clasifican de 0 (no presentes) a 4 (muy severo)
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Cuestionario de psicosis de Parkinson (PPQ)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El PPQ es una herramienta de detección utilizada para medir la frecuencia y la gravedad de los signos tempranos y los síntomas psicóticos de la EP y consta de seis ítems, cada uno clasificado de 1 (sin síntomas) a 4 (síntomas extremos); El puntaje total varía de 6 a 24 puntos.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Escala de comportamiento de sistemas frontales (FRSBE)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El FRSBE es una escala de autoinforme diseñada para evaluar los cambios en el comportamiento que pueden ocurrir en relación con la disfunción del sistema frontal.
Cada elemento se clasifica en una escala Likert 1-5.
Los puntajes brutos para las tres subescalas (apatía, desinhibición y disfunción ejecutiva) y el total se informan como puntajes T.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Cuestionario de trastornos impulsivos-compulsivos en la enfermedad de Parkinson (Quip)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El Quip es un cuestionario de detección desarrollado para la evaluación de trastornos impulsivos compulsivos (ICD) y comportamientos relacionados.
Utiliza una escala Likert de 5 puntos (puntaje 0-4 para cada pregunta) para medir la frecuencia de los comportamientos.
Los puntajes para cada ICD y el trastorno relacionado varían de 0 a 16 y la puntuación total de Quip para todos los ICD y los trastornos relacionados combinados de 0 a 112, con una puntuación más alta que indica una mayor gravedad (es decir, frecuencia) de síntomas.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Escala de Centro de Estudios Neurológicos (CNS-LS)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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El CNS-LS es un instrumento de detección compuesto por siete ítems que son calificados por el paciente de acuerdo con la frecuencia percibida de los episodios de afecto pseudobulbar (PBA) durante la última semana.
Una puntuación CNS-LS de 13 o más puede sugerir PBA.
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Excitabilidad cortical Medidas TMS-EMG
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta inmediatamente después de la estimulación
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Se obtendrán las siguientes medidas derivadas de la estimulación magnética transcraneal (TMS) de la excitabilidad cortical utilizando los parámetros de electromiografía (EMG) de la excitabilidad cortical después de la estimulación del primer punto de acceso muscular internosal (IED) de la cuadrícula de mapeo: el Threshold Motor Motor en reposo (RMT) ; el umbral del motor activo (AMT); veinte pulsos individuales ("20t"); y el período de silencio cortical (CSP)
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Cambios desde el inicio hasta inmediatamente después de la estimulación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de EEG en estado de reposo
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los 3 días después de la estimulación
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Análisis de densidad espectral de potencia (PSD) de delta, theta, alfa, beta, ritmos gamma y medidas de conectividad funcional (por ejemplo, coherencia, medidas de sincronización a partir de métricas de teoría de gráficos) de la señal EEG registrada durante los ojos cerrados (4 min) y los ojos y los ojos--- Condiciones abiertas (4 min)
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Cambios desde el inicio hasta los 3 días después de la estimulación
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MRI estructural - ponderado (T13D)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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Medidas del volumen de la materia gris global y regional (GM) y los cambios de espesor cortical (CT) en la resonancia magnética (MRI) por medidas de morfometría basada en vóxeles (VBM)
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Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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FMRI funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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Utilizando imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo de ITBS (fMRI), las redes cerebrales alteradas asociadas con la EP se identificarán mediante análisis de componentes independientes (ICA) y medidas de conectividad funcional de semillas a vóxeles y semillas a semillas entre pacientes y controles.
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Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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Cuantificación de proteína sérica de proteína de luz de neurofilamento (NFL)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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Cuantificación de los niveles séricos de NFL por ensayo de una sola molécula (SIMOA; Sistema de detección de biomarcadores SR-X ™)
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Cambios desde el inicio hasta la 1 semana después de la estimulación
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Cuantificación de la proteína sérica de la proteína de ácido fibrilar glial (GFAP)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Cuantificación de los niveles séricos de GFAP mediante un ensayo de molécula única (SIMOA; SR-X ™ Biomarcador Sistema de detección)
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Cuantificación de la proteína sérica del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Cuantificación de los niveles séricos de BDNF por ensayo de una sola molécula (SIMOA; Sistema de detección de biomarcadores SR-X ™)
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Cambios desde el inicio hasta las 2 semanas después de la estimulación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2022
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
12 de abril de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Degeneración nerviosa
Otros números de identificación del estudio
- PD-iTBS-2169-N-19
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos crudos anonimizados analizados en el presente estudio están disponibles en una solicitud razonable al autor correspondiente a los fines de replicar procedimientos y resultados.
Los resultados derivados del proyecto se publicarán en revistas clínicas y de neurociencia.
Marco de tiempo para compartir IPD
Una vez que se hayan publicado los principales resultados del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos crudos anonimizados analizados en el presente estudio están disponibles en solicitud razonable.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .