Biomarkører for neurodegeneration og neuroplasticitet hos Parkinsons sygdomspatienter behandlet af bilaterale M1-ITB'er

Baggrund og mål:

Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en mønstret form for excitatorisk transkranial magnetisk stimulering, der har givet opmuntrende resultater som en supplerende terapeutisk mulighed for at lindre fremkomsten af ​​kliniske underskud hos Parkinsons sygdom (PD) patienter. Selvom det er påvist, at ITB'er påvirker dopaminafhængig kortiko-striatal plasticitet, har lidt forskning undersøgt de neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for ITBS-inducer klinisk forbedring. Her er det primære mål at verificere, om ITBS bilateralt leveret over den primære motoriske cortex (M1) er effektiv til at reducere både scoring af motorisk funktion og ikke-motorisk symptomer i PD. Undersøgere antager, at disse kliniske forbedringer efter bilaterale M1-ITB'er kunne drives af endogen dopaminfrigivelse, hvilket kan rebalanses kortikalt excitabilitet og gendanne kompenserende striatal volumenændringer, hvilket resulterer i øget striatal-kortikal-cerebellær funktionel forbindelse og positivt påvirker neuroglia og neuroplasticitetsmodificeringsmodificeringsmodificering .

Metoder:

I alt 24 PD-patienter vurderes i en crossover, randomiseret, dobbeltblind, skam-kontrolleret protokolundersøgelse, der involverer anvendelse af ITB'er over den bilaterale M1 (M1 ITBS). Patienter på medicin vil blive tildelt tilfældigt til at modtage reelle ITB'er eller kontrol (SHAM) stimulering og vil gennemgå 5 sessioner (1 uge) af ITB'er over den bilaterale M1 (1 uge), en 3-måneders udvaskningsperiode og derefter 5 sessioner (1 uge) af skamstimulering. Motorevaluering vil blive udført ved forskellige opfølgende besøg sammen med en omfattende neurokognitiv vurdering, evaluering af M1-excitabilitet, kombineret strukturel magnetisk resonansafbildning (MRI) og hviletilstand elektroencefalografi og funktionel MR og serumbiomarkørkvantificering af neuroaxonal skade, astrocytisk reaktivitet , og neural plasticitet før og efter ITB'er.

Diskussion:

Resultaterne af denne undersøgelse vil hjælpe med at opdatere effektiviteten af ​​M1 ITB'er til behandling af PD og giver yderligere specifik neurobiologisk indsigt i forbedringer i motoriske og ikke -motoriske symptomer hos disse patienter. Dette nye projekt har til formål at give mere detaljerede strukturelle og funktionelle hjernevalueringer ved hjælp af en ikke-invasiv tilgang med potentialet til at identificere prognostisk neurobeskyttende biomarkører og belyse strukturelle og funktionelle mekanismer af M1 ITBS-induceret plasticitet i kortiko-basale ganglia-kredsløb. Den aktuelle tilgang kan optimere neuromodulationsparadigmer markant for at sikre avancerede og skalerbare rehabiliteringsbehandling for at lindre motoriske og ikke-motoriske symptomer på PD.