Biomarkører for nevrodegenerasjon og nevroplastisitet hos Parkinsons sykdomspasienter behandlet av bilaterale M1-ITBS
17. februar 2025 oppdatert av: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Biomarkører for nevrodegenerasjon og nevroplastisitet hos Parkinsons sykdomspasienter behandlet ved intermitterende theta-burst-stimulering over det bilaterale primære motoriske området: en randomisert, dobbeltblind, skamkontrollert, crossover-studieundersøkelse
Intermitterende Theta-Burst-stimulering (ITBS) er et lovende terapeutisk alternativ for Parkinsons sykdomspasienter.
En studie som involverer 24 pasienter vil vurdere dens effektivitet ved å lindre kliniske underskudd.
Pasientene vil gjennomgå 5 økter med ITBS over den bilaterale M1 og en 3-måneders utvaskingsperiode.
Motorisk evaluering, nevrokognitiv vurdering, serumbiomarkører for nevrodegenerasjon og nevroplastisitet, og strukturelle og funksjonelle MR-evalueringer vil bli utført ved oppfølgingsbesøk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn og mål:
Intermitterende theta-burst-stimulering (ITBS) er en mønstret form for eksitatorisk transkraniell magnetisk stimulering som har gitt oppmuntrende resultater som et tilleggs terapeutisk alternativ for å lindre fremveksten av kliniske mangler ved Parkinsons sykdom (PD) pasienter. Selv om det er påvist at ITBS påvirker dopaminavhengig kortiko-striatal plastisitet, har lite forskning undersøkt de nevrobiologiske mekanismene som ligger til grunn for ITBS-indusert klinisk forbedring. Her er det primære målet å verifisere om ITBS bilateralt levert over den primære motoriske cortex (M1) er effektiv til å redusere både scoring av motorisk funksjon og ikke-motorisk symptomer i PD. Etterforskerne antar at disse kliniske forbedringene etter bilaterale M1-ItB .
Metoder:
Totalt 24 PD-pasienter vil bli vurdert i en crossover, randomisert, dobbeltblind, skamkontrollert protokollstudie som involverer anvendelse av ITBS over den bilaterale M1 (M1 ITBS). Pasienter på medisiner vil bli tilfeldig tildelt å motta ekte ITBS eller kontroll (SHAM) stimulering og vil gjennomgå 5 økter (1 uke) av ITBS over den bilaterale M1 (1 uke), en 3-måneders utvaskingsperiode og deretter 5 økter (1 Uke) av skamstimulering. Motorisk evaluering vil bli utført ved forskjellige oppfølgingsbesøk sammen med en omfattende nevrokognitiv vurdering, evaluering av M1-eksitabilitet, kombinert strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI) og hvilet-tilstand elektroencefalografi og funksjonell MR og serumbiomarkørkvantifisering av neuroaxonal skade, astrocytisk reaktivitet , og nevral plastisitet før og etter ITBS.
Diskusjon:
Funnene fra denne studien vil bidra til å oppdatere effektiviteten til M1 ITBS for behandling av PD og ytterligere gi spesifikk nevrobiologisk innsikt i forbedringer i motoriske og ikke -motoriske symptomer hos disse pasientene. Dette nye prosjektet har som mål å gi mer detaljerte strukturelle og funksjonelle hjerneevalueringer ved bruk av en ikke-invasiv tilnærming, med potensial til å identifisere prognostiske nevrobeskyttende biomarkører og belyse strukturelle og funksjonelle mekanismer for M1 ITBS-indusert plastisitet i kortiko-basal ganglia-kretsløp. Den nåværende tilnærmingen kan optimalisere nevromodulasjonsparadigmer betydelig for å sikre avansert og skalerbar rehabilitativ behandling for å lindre motoriske og ikke-motoriske symptomer på PD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cadiz, Spania, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnostisert med PD i henhold til UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria (UK PDSBB) Diagnostiske kriterier
- Sykdomsvarighet på minst 5 år for å redusere risikoen for å inkludere levodopa-responsive atypiske parkinsonismepasienter;
- Sykdomssymptomatologi i medisinstilstanden i en H & y-skala av II-III;
- Klinisk og terapeutisk stabilitet de siste 2 månedene før rekrutteringsperioden; og
- I alderen 45-75 år.
Eksklusjonskriterier:
- Mangel på en PD -diagnose som oppfyller de britiske PDSBB -diagnostiske kriteriene
- Tilstedeværelse av en alvorlig systemisk sykdom
- Tilstedeværelse av alvorlig eller moderat kognitiv svikt sammenlignbar med demens, som avslørt av en MMP -poengsum på ≤ 24
- Eventuelle udugelige psykiatriske eller andre kliniske tilstand
- Pasienter som fikk amantadin i løpet av de foregående 60 dagene
- Ethvert tegn på atypisk parkinsonisme, nevrologiske komorbiditeter eller historie med kranioencefalisk traumatisme eller epilepsi eller annen kontraindikasjon for å motta nevrostimulering med TMS (f.eks. Intrakraniell magnetimplantat, hjertepacemaker)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ekte ITBS
Intermitterende Theta Burst -stimulering (ITBS) vil bli utført ved hjelp av en 3 -pulsutbrudd ved 50 Hz gjentatt hver 200 ms og levert som korte tog på 10 utbrudd som varer i 2 s og en intertrain stillhetsperiode på 8 sekunder, i totalt 600 pulser (20 sykluser med tog) og en total varighet på 190 s.
Intensiteten til ITBS vil bli administrert til den bilaterale M1 ved 80% av den aktive motoriske terskelen (AMT) for hver pasient.
|
Intermitterende Theta Burst -stimulering vil bli utført som beskrevet i den virkelige armbeskrivelsen
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Sham Itbs
Den repeterende transkranielle magnetiske stimuleringen (RTMS) spolestimulering vil bli brukt i samme posisjon som den virkelige stimuleringen.
Skamstimulering under behandlingen vil følge den samme prosedyren, og begge spoler er identiske i utseende og gir en lignende lyd og sensasjon, selv om Sham -spolen ikke gir noen stimulering.
Pasienten vil høre den samme lyden av ekte stimulering, som bare vil være funksjonelt inaktiv, men vil bli fullstendig utført (for hele tiden av stimuleringstid)
|
Intermitterende Theta Burst -stimulering vil bli utført som beskrevet i den virkelige armbeskrivelsen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk motorisk forbedring
Tidsramme: Endringer fra baseline til umiddelbart etter stimulering, etter 1 uke, etter 2 uker og etter 4 uker.
|
Movement Disorders Society (MDS) Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del III (MDS-UPDRS III).
Del III vurderte motoriske tegn på PD og ble administrert av rateren (område 0-132).
Del III inneholdt 33 score basert på 18 varer.
For hvert spørsmål ble det tildelt en numerisk poengsum mellom 0-4, der 0 = normal, 1 = svak, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig.
|
Endringer fra baseline til umiddelbart etter stimulering, etter 1 uke, etter 2 uker og etter 4 uker.
|
|
Endringer på livskvalitet og motoriske komplikasjoner
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering.
|
MDS -UPDRS (Del II - IV).
Del II vurderte motoriske opplevelser av dagligliv (rekkevidde 0-52).
Del IV vurderte motoriske komplikasjoner og inneholdt 6 elementer.
SCORE-rekkevidde: 0-24, 4 og under er mild, 13 og over er alvorlig
|
Endringer fra baseline til etter stimulering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i levodopa tilsvarende daglig dose (LEDD)
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering
|
Endring i levodopa og dopaminekvivalente daglige doser (LEDD).
Doseringene av disse medisinene beregnes ved bruk av standardiserte konverteringsfaktorer for å oppnå LEDD.
Dette utfallet tar sikte på å måle endringer i de daglige doseringene av disse medisinene i løpet av studien eller intervensjonen.
|
Endringer fra baseline til etter stimulering
|
|
Endring i Parkinsons Fatigue Scale (PFS-16)
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering
|
PFS-16 er en 16-punkts pasientvurdert skala basert på nyere følelser og erfaringer de siste to ukene.
Ni elementer adresserer virkningen av utmattelse på daglig funksjon og aktiviteter, inkludert sosialisering og arbeid, men ikke trening spesifikt, og syv elementer trykker på tilstedeværelsen eller fraværet av den subjektive opplevelsen av tretthet med vekt på de fysiske effektene av tretthet.
Scoringsmulighetene er 1 for "sterkt uenige" og 5 for "sterkt enig".
Basert på totalen av poengsummen vil en ordinal PFS -poengsum fra 16 til 80 bli brukt.
|
Endringer fra baseline til etter stimulering
|
|
Endring i livskvalitet målt med Parkinson Disease Questionnaire-39 (PDQ-39)
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering
|
Mobilitetseffekt som vurdert av PDQ-39 mobilitetsdimensjon (spørsmål nr. 1-10 fra det totale PDQ-39-spørreskjemaet).
Poengene er på en 0-4 Likert-skala (lavere score som tilsvarer bedre livskvalitet), summert og transformert deretter til den totale PDQ-39 som varierer fra 0-100.
Lavere score representerer bedre livskvalitet.
|
Endringer fra baseline til etter stimulering
|
|
Screening av kognitiv funksjon av MMP
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Mini Mental Parkinson (MMP) er et kort spørreskjema avledet fra mini mental tilstandsundersøkelse og brukt til vurdering av generell kognitiv funksjon hos PD -pasienter.
Denne testen blir evaluert på maksimalt 32 poeng.
Tilstedeværelsen av alvorlig eller moderat kognitiv svikt som kan sammenlignes med demens er indikert med en poengsum på ≤ 24.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Screening av frontal lobe funksjonsrelaterte aktiviteter etter frontal vurdering batteri (FAB)
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering
|
Frontal Assessment Battery (FAB) er et kort batteri som består av 6 subtests relatert til forskjellige frontal -funksjoner.
Maksimal poengsum som skal oppnås i denne testen er 18 poeng.
For å vurdere at emnet presenterer endringer i frontalben og derfor endrede utøvende funksjoner, må poengsummen hans være lik eller mindre enn 11 poeng.
|
Endringer fra baseline til etter stimulering
|
|
Screening av visuospatial minne av Benton Visual Retention Test (BVRT)
Tidsramme: Endringer fra baseline til etter stimulering
|
Benton Visual Retention Test (BVRT) er en test som brukes for evaluering av visuospatial minne.
I vår protokoll planlegger vi å bruke flervalgsformatet for administrasjon, som består av stimuluspresentasjon etterfulgt av skjul for øyeblikkelig anerkjennelse av ett element av fire svaralternativer (spesifikt M -skjemaet).
Forestillingen blir scoret 0-10 basert på riktig tegningsrekonstruksjon.
|
Endringer fra baseline til etter stimulering
|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
I BDI-II indikerer en score på 0-13 fravær av depresjon, 14-19 mild depresjon, 20-28 moderat depresjon og 29-63 alvorlig depresjon.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Hamilton rating skala for angst (HAM-A)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
I HAM-A har et poengsum fra 0 til 56, hvor høyere score er assosiert med angst med høyere alvorlighetsgrad.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Starkstein Apathy Scale (SAS)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
SAS har 14 elementer, vurdert på en 4-punkts skala med høyere verdier som indikerer mer apati
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Skala for evaluering av nevropsykiatriske lidelser ved Parkinsons sykdom (Send-PD)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Send-PD er en skala på 12 elementer delt inn i tre underskalaer: psykotiske symptomer, humør/apati og impulskontrollatferd.
Elementer er rangert fra 0 (ikke til stede) til 4 (veldig alvorlig)
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Parkinsons Psychosis Questionnaire (PPQ)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
PPQ er et screeningsverktøy som brukes til å måle frekvensen og alvorlighetsgraden av tidlige tegn og psykotiske symptomer på PD og består av seks elementer, hver vurdert fra 1 (ingen symptomer) til 4 (ekstreme symptomer); Den totale poengsummen varierer fra 6 til 24 poeng.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Frontal Systems Behavior Scale (FRSBE)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
FRSBE er en egenrapportskala designet for å vurdere endringene i atferd som kan oppstå i forhold til dysfunksjon i frontal system.
Hvert element er vurdert på en 1-5 Likert-skala.
Rå score for de tre underskalaene (apati, disinhibisjon og utøvende dysfunksjon) og totalen er rapportert som T -score.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Spørreskjema for impulsiv-kompulsiv lidelser i Parkinsons sykdom (Quip)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Quip er et screening-spørreskjema utviklet for vurdering av impulsive-compulsive lidelser (ICDS) og relatert atferd.
Den bruker en 5-punkts Likert-skala (poengsum 0-4 for hvert spørsmål) for å måle frekvensen av atferd.
Poeng for hver ICD -er og relatert lidelse varierer fra 0 til 16 og den totale quip -poengsummen for alle ICD -er og relaterte lidelser samlet varierer fra 0 til 112, med en høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad (dvs. frekvens) av symptomer.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
CNS-LS er et screeninginstrument sammensatt av syv elementer som blir scoret av pasienten i henhold til den opplevde hyppigheten av Pseudobulbar Affect (PBA) episoder i løpet av den siste uken.
En CNS-LS-score på 13 eller høyere kan antyde PBA.
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Kortikal eksitabilitet TMS-EMG måler
Tidsramme: Endringer fra baseline til umiddelbart etter stimulering
|
Følgende transkraniell magnetisk stimulering (TMS) -ledede mål for kortikal eksitabilitet ved bruk av elektromyografi (EMG) -parametere av kortikal eksitabilitet vil bli oppnådd etter stimulering av den første dorsal interosseous (FDI) muskel-hotspot av mappingnettet: den hvilende motoriske terskelen (RMT) ; den aktive motoriske terskelen (AMT); tjue enkeltpulser ("20t"); og den kortikale stille perioden (CSP)
|
Endringer fra baseline til umiddelbart etter stimulering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvilestatus EEG-aktivitet
Tidsramme: Endringer fra baseline til 3 dager etter stimulering
|
Power Spectral Density (PSD) -analyse av delta, theta, alfa, beta, gammastytmer og funksjonelle tilkoblingsmessige tiltak (f.eks. Koherens, synkroniseringstiltak fra grafteori-metrikker) av EEG-signal registrert under øyne-lukkede (4 min) og øyne- Åpne (4 min) forhold
|
Endringer fra baseline til 3 dager etter stimulering
|
|
Strukturell MR - T1 -vektet (T13D)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
Tiltak for global og regional gråstoff (GM) volum og kortikalt tykkelse (CT) endringer i magnetisk resonansavbildning (MRI) med Voxel-baserte morfometri (VBM) tiltak
|
Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
|
Hvilestatusfunksjonell fMRI
Tidsramme: Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
Ved bruk av ITBS-hviletilstandsfunksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI), vil endrede hjernetnettverk assosiert med PD bli identifisert ved uavhengig komponentanalyse (ICA) og frø-til-voxel og frø-til-seed funksjonell tilkoblingstiltak mellom pasienter og kontroller.
|
Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifisering av neurofilamentlys (NFL) protein
Tidsramme: Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
Kvantifisering av serum NFL-nivåer ved enkeltmolekylanalyse (SIMOA; SR-X ™ biomarkørdeteksjonssystem)
|
Endringer fra baseline til 1 uke etter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifisering av glial fibrillær syreprotein (GFAP)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Kvantifisering av serum GFAP-nivåer ved enkeltmolekylanalyse (SIMOA; SR-X ™ biomarkørdeteksjonssystem)
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifisering av hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF)
Tidsramme: Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Kvantifisering av serum BDNF-nivåer ved enkeltmolekylanalyse (SIMOA; SR-X ™ biomarkørdeteksjonssystem)
|
Endringer fra baseline til 2 uker etter stimulering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
12. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
12. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PD-iTBS-2169-N-19
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De anonymiserte rå dataene som er analysert i denne studien er tilgjengelige på rimelig forespørsel til den tilsvarende forfatteren med å replisere prosedyrer og resultater.
Resultatene hentet fra prosjektet vil bli publisert i kliniske og nevrovitenskapelige tidsskrifter.
IPD-delingstidsramme
Når hovedresultatene fra studien er publisert
Tilgangskriterier for IPD-deling
De anonymiserte rå dataene som er analysert i denne studien er tilgjengelige på rimelig forespørsel.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .