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Biomarcatori di neurodegenerazione e neuroplasticità nei pazienti con malattia di Parkinson trattati da M1-ITBS bilaterale

17 febbraio 2025 aggiornato da: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Biomarcatori della neurodegenerazione e della neuroplasticità nei pazienti con malattia di Parkinson trattati mediante stimolazione intermittente theta-burn sull'area motoria primaria bilaterale: uno studio motorio randomizzato, in doppio cieco, controllato sham, crossover.

La stimolazione intermittente Theta-Brist (ITBS) è un'opzione terapeutica promettente per i pazienti con malattia di Parkinson. Uno studio che coinvolge 24 pazienti valuterà la sua efficacia nell'alleviare i deficit clinici. I pazienti subiranno 5 sessioni di ITBS sulla M1 bilaterale e un periodo di lavaggio di 3 mesi. Valutazione motoria, valutazione neurocognitiva, biomarcatori sierici di neurodegenerazione e neuroplasticità e valutazioni di risonanza magnetica strutturale e funzionali saranno condotti durante le visite di follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background e obiettivi:

La stimolazione intermittente Theta-Brist (ITBS) è una forma modellata di stimolazione magnetica transcranica eccitatoria che ha prodotto risultati incoraggianti come opzione terapeutica aggiuntiva per alleviare l'emergere di deficit clinici nei pazienti con malattia di Parkinson (PD). Sebbene sia stato dimostrato che l'ITBS influenza la plasticità cortico-striatale dipendente dalla dopamina, poche ricerche hanno esaminato i meccanismi neurobiologici alla base del miglioramento clinico induce ITBS. Qui, l'obiettivo principale è verificare se ITBS consegnato bilateralmente sulla corteccia motoria primaria (M1) è efficace nel ridurre sia il funzionamento del motore che il funzionamento del motorio e i sintomi non motori in PD. Gli investigatori ipotizzano che questi miglioramenti clinici a seguito di M1-ITB bilaterali possano essere guidati dal rilascio endogeno della dopamina, che può riequilibrare l'eccitabilità corticale e ripristinare le variazioni del volume striatale compensativo, con conseguente aumento della connettività funzionale-cerebellare-cerebellare e di motori di neuroplastica positiva .

Metodi:

Un totale di 24 pazienti con PD saranno valutati in uno studio di protocollo crossover, randomizzato, in doppio cieco, controllato sham che coinvolge l'applicazione di ITBS sull'M1 bilaterale (M1 ITBS). I pazienti in terapia saranno assegnati in modo casuale a ricevere la stimolazione ITBS o di controllo (sham) e subiranno 5 sessioni (1 settimana) di ITBS sulla M1 bilaterale (1 settimana), un periodo di washout di 3 mesi e quindi 5 sessioni (1 settimana) di stimolazione sham. La valutazione motoria verrà eseguita in diverse visite di follow-up insieme a una valutazione neurocognitiva completa, valutazione dell'eccitabilità M1, imaging di risonanza magnetica strutturale combinata (MRI) e elettroencefalografia allo stato di riposo e risonanza magnetica funzionale e quantificazione del biomarcatore sierico e plasticità neurale prima e dopo ITBS.

Discussione:

I risultati di questo studio aiuteranno ad aggiornare l'efficienza di M1 ITBS per il trattamento del PD e forniranno ulteriormente approfondimenti neurobiologici specifici sui miglioramenti dei sintomi motori e non motori in questi pazienti. Questo nuovo progetto mira a produrre valutazioni cerebrali strutturali e funzionali più dettagliate utilizzando un approccio non invasivo, con il potenziale per identificare i biomarcatori neuroprotettivi prognostici e chiarire i meccanismi strutturali e funzionali dei circuiti ganelli cortico-basale. L'attuale approccio può ottimizzare significativamente i paradigmi della neuromodulazione per garantire un trattamento riabilitativo all'avanguardia e scalabile per alleviare i sintomi motori e non motori del PD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Cadiz, Spagna, 11009
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosticato con PD secondo i criteri diagnostici della Diazza Brainostic Bank Bank Bank Bank Bank Bank Bank Diagnostic Criteria
  • Durata della malattia di almeno 5 anni per ridurre il rischio di includere pazienti con parkinsonismo atipico di levodopa;
  • Sintomatologia della malattia nello stato di farmaco su una scala H&Y di II-III;
  • Stabilità clinica e terapeutica negli ultimi 2 mesi precedenti al periodo di reclutamento; E
  • 45-75 anni di età.

Criteri di esclusione:

  • Mancanza di una diagnosi di PD che soddisfa i criteri diagnostici PDSBB nel Regno Unito
  • Presenza di una grave malattia sistemica
  • Presenza di compromissione cognitiva grave o moderata paragonabile alla demenza, come rivelato da un punteggio MMP di ≤ 24
  • Qualsiasi condizione clinica psichiatrica o di altro tipo che potrebbe influire sulle prestazioni corrette di questo protocollo, come qualsiasi distonia e/o discinesia
  • Pazienti che hanno ricevuto amantadina nei 60 giorni precedenti
  • Qualsiasi segno di parkinsonismo atipico, comorbidità neurologiche o storia del traumatismo cranioencefalico o dell'epilessia o di qualsiasi altra controindicazione per ricevere neurostimolazione con TMS (ad esempio, impianto magnetico intracranico, pacemaker cardiaco)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Real ITBS
La stimolazione intermittente di scoppi di theta (ITBS) verrà eseguita utilizzando 3 impulsi di impulsi a 50 Hz ripetuti ogni 200 ms e consegnati come treni corti di 10 esplosioni della durata di 2 s e un periodo di silenzio di intertrain di 8 s, per un totale di 600 impulsi (20 impulsi (20 Cicli di treni) e una durata totale di 190 s. L'intensità di ITBS verrà somministrata alla M1 bilaterale all'80% della soglia motoria attiva (AMT) di ciascun paziente.
Dispositivo: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva
La stimolazione intermittente di scoppio di Theta verrà eseguita come dettagliato nella descrizione del braccio reale
Altri nomi:
  • rTMS
  • iTBS
  • Stimolazione intermittente theta-burst
Comparatore fittizio: ITBS sham
La stimolazione della bobina magnetica transcranica ripetitiva (RTMS) verrà applicata nella stessa posizione della stimolazione reale. La stimolazione sham durante il trattamento seguirà la stessa procedura e entrambe le bobine sono identiche nell'aspetto e producono un suono e una sensazione simili, sebbene la bobina sham non fornisca alcuna stimolazione. Il paziente ascolterà lo stesso suono della vera stimolazione, che sarà solo funzionalmente inattiva ma sarà completamente eseguita (per tutto il tempo di durata della stimolazione)
Dispositivo: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva
La stimolazione intermittente di scoppio di Theta verrà eseguita come dettagliato nella descrizione del braccio reale
Altri nomi:
  • rTMS
  • iTBS
  • Stimolazione intermittente theta-burst

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento motorio clinico
Lasso di tempo: Cambia dal basale a immediatamente dopo la stimolazione, dopo 1 settimana, dopo 2 settimane e dopo 4 settimane.
Disturbi del movimento (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Parte III (MDS-updrs III). La parte III ha valutato i segni motori di PD ed è stata somministrata dal Rater (intervallo 0-132). La parte III conteneva 33 punteggi in base a 18 articoli. Per ogni domanda è stato assegnato un punteggio numerico tra 0-4, dove 0 = normale, 1 = leggero, 2 = lieve, 3 = moderato, 4 = grave.
Cambia dal basale a immediatamente dopo la stimolazione, dopo 1 settimana, dopo 2 settimane e dopo 4 settimane.
Cambiamenti sulla qualità della vita e le complicazioni motorie
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo.
MDS -updrs (Parti II - IV). Parte II esperienze motorie della vita quotidiana (intervallo 0-52). Parte IV ha valutato le complicanze del motore e conteneva 6 articoli. Intervallo di punteggio: 0-24, 4 e inferiore è lieve, 13 e oltre è grave
Cambia dal basale alla stimolazione dopo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella dose giornaliera equivalente a Levodopa (LEDD)
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Cambiamento dei dosaggi giornalieri equivalenti con levodopa e dopamina (LEDD). I dosaggi di questi farmaci sono calcolati utilizzando fattori di conversione standardizzati per ottenere LEDD. Questo risultato mira a misurare eventuali cambiamenti nei dosaggi giornalieri di questi farmaci nel corso dello studio o dell'intervento.
Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Cambiamento nella scala di fatica del Parkinson (PFS-16)
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Il PFS-16 è una scala classificata con il paziente a 16 elementi basata su sentimenti ed esperienze recenti nelle ultime due settimane. Nove elementi affrontano l'impatto della fatica sul funzionamento e le attività quotidiane, tra cui la socializzazione e il lavoro, ma non si esercitano in modo specifico e sette elementi toccano la presenza o l'assenza dell'esperienza soggettiva di affaticamento con enfasi sugli effetti fisici della fatica. Le possibilità di punteggio sono 1 per "fortemente in disaccordo" e 5 per "fortemente d'accordo". Sulla base del totale dei punteggi, verrà applicato un punteggio PFS ordinale che va da 16 a 80.
Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Cambiamento della qualità della vita misurata con il questionario sulla malattia di Parkinson-39 (PDQ-39)
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Impatto di mobilità valutato dalla dimensione della mobilità PDQ-39 (domande n. 1-10 dal questionario totale PDQ-39). I punteggi sono su una scala di Likert 0-4 (punteggi inferiori pari alla migliore qualità della vita), sommati e quindi trasformati nel PDQ-39 totale che varia da 0-100. I punteggi più bassi rappresentano una migliore qualità della vita.
Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Screening della funzione cognitiva da parte di MMP
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Mini Mental Parkinson (MMP) è un breve questionario derivato dall'esame di stato mini mentale e utilizzato per la valutazione della funzione cognitiva generale nei pazienti con PD. Questo test viene valutato con un massimo di 32 punti. La presenza di una compromissione cognitiva grave o moderata paragonabile alla demenza è indicata da un punteggio di ≤ 24.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Screening delle attività relative alla funzione del lobo frontale mediante batteria di valutazione frontale (FAB)
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo
La batteria di valutazione frontale (FAB) è una batteria corta costituita da 6 sottotest relativi a diverse funzioni del lobo frontale. Il punteggio massimo da ottenere in questo test è di 18 punti. Per considerare che il soggetto presenta alterazioni nel lobo frontale e, pertanto, le funzioni esecutive alterate, il suo punteggio deve essere uguale o inferiore a 11 punti.
Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Screening della memoria visuospaziale mediante test di ritenzione visiva di Benton (BVRT)
Lasso di tempo: Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Il test di ritenzione visiva di Benton (BVRT) è un test utilizzato per la valutazione della memoria visuospaziale. Nel nostro protocollo, prevediamo di utilizzare il formato di somministrazione a scelta multipla, che consiste nella presentazione dello stimolo seguito da occultamento per il riconoscimento immediato di un elemento su quattro opzioni di risposta (in particolare, il modulo M). La performance viene valutata 0-10 in base alla ricostruzione del disegno corretta.
Cambia dal basale alla stimolazione dopo
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Nel BDI-II, un punteggio di 0-13 indica l'assenza di depressione, 14-19 depressione lieve, 20-28 depressione moderata e 29-63 grave depressione.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Hamilton Rating Scale per l'ansia (Ham-A)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Nel Ham-A ha un intervallo di punteggio da 0 a 56, in cui punteggi più alti sono associati a una maggiore ansia da gravità.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Starkstein Apathy Scale (SAS)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Il SAS ha 14 elementi, classificati su una scala a 4 punti con valori più alti che indicano più apatia
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Scala per la valutazione dei disturbi neuropsichiatrici nella malattia di Parkinson (Send-PD)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Send-PD è una scala di 12 elementi divisa in tre sottoscale: sintomi psicotici, umore/apatia e comportamenti di controllo degli impulsi. Gli articoli sono classificati da 0 (non presenti) a 4 (molto gravi)
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Domanda di psicosi di Parkinson (PPQ)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Il PPQ è uno strumento di screening utilizzato per misurare la frequenza e la gravità dei primi segni e sintomi psicotici di PD e consiste in sei elementi, ciascuno classificato da 1 (nessun sintomo) a 4 (sintomi estremi); Il punteggio totale varia da 6 a 24 punti.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Scala del comportamento dei sistemi frontali (FRSBE)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
FRSBE è una scala di auto-relazione progettata per valutare i cambiamenti nel comportamento che possono verificarsi in relazione alla disfunzione del sistema frontale. Ogni elemento è valutato su una scala da 1-5 Likert. I punteggi grezzi per le tre sottoscale (apatia, disinibizione e disfunzione esecutiva) e il totale sono riportati come punteggi T.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Questionario per i disturbi impulsivi-compulsivi nella malattia di Parkinson (Quip)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Il Quip è un questionario di screening sviluppato per la valutazione di disturbi impulsivi-compulsivi (ICD) e comportamenti correlati. Utilizza una scala Likert a 5 punti (punteggio 0-4 per ogni domanda) per valutare la frequenza dei comportamenti. I punteggi per ciascun ICD e il relativo disturbo vanno da 0 a 16 e il punteggio di battuta totale per tutti gli ICD e disturbi correlati combinati da 0 a 112, con un punteggio più elevato che indica una maggiore gravità (cioè, frequenza) dei sintomi.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Scala del Centro per lo studio neurologico (CNS-LS)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Il CNS-LS è uno strumento di screening composto da sette elementi segnati dal paziente in base alla frequenza percepita degli episodi di effetto pseudobulbar (PBA) durante l'ultima settimana. Un punteggio CNS-LS di 13 o superiore può suggerire PBA.
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Eccitabilità corticale TMS-EMG Misure
Lasso di tempo: Cambia dal basale a immediatamente dopo la stimolazione
Le seguenti misure derivate dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS) dell'eccitabilità corticale mediante parametri di elettromiografia (EMG) di eccitabilità corticale saranno ottenuti dopo la stimolazione del primo hotspot muscolare interosseo dorsale (IFDI) della griglia di mappatura: la soglia a motore a riposo (RMT) ; la soglia del motore attivo (AMT); venti impulsi singoli ("20t"); e il periodo silenzioso corticale (CSP)
Cambia dal basale a immediatamente dopo la stimolazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività EEG dello stato di riposo
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 3 giorni dopo la stimolazione
Analisi della densità spettrale di potenza (PSD) di delta, theta, alfa, beta, ritmi gamma e misure di connettività funzionale (ad esempio, coerenza, misure di sincronizzazione dalle metriche della teoria dei grafici) del segnale EEG registrati durante gli occhi chiusi (4 min) e gli occhi- Condizioni aperte (4 minuti)
Cambia dal basale a 3 giorni dopo la stimolazione
MRI strutturale - T1 ponderato (T13D)
Lasso di tempo: Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
Misure del volume della materia grigia globale e regionale (GM) e delle variazioni di spessore corticale (CT) nell'imaging a risonanza magnetica (MRI) mediante misure di morfometria a base di voxel (VBM)
Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
FMRI funzionale allo stato di riposo
Lasso di tempo: Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
Utilizzando la risonanza magnetica di riposo a riposo ITBS (FMRI), le reti cerebrali alterate associate al PD saranno identificate mediante analisi di componenti indipendenti (ICA) e seme a voxel e misure di connettività funzionale da seme a semi tra pazienti e controlli.
Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
Quantificazione sierica proteica della proteina della luce del neurofilamento (NFL)
Lasso di tempo: Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
Quantificazione dei livelli sierici di NFL mediante test a sola molecola (SIMOA; sistema di rilevamento dei biomarcatori SR-X ™)
Cambiamenti dal basale a 1 settimana dopo la stimolazione
Quantificazione sierica proteica della proteina acida fibrillare gliale (GFAP)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Quantificazione dei livelli sierici di GFAP mediante test a sola molecola (SIMOA; sistema di rilevamento dei biomarker SR-X ™)
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Quantificazione sierica proteica del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF)
Lasso di tempo: Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione
Quantificazione dei livelli sierici di BDNF mediante saggio a sola molecola (SIMOA; sistema di rilevamento dei biomarker SR-X ™)
Cambia dal basale a 2 settimane dopo la stimolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz

Collaboratori

University of Cadiz
Hospital Universitario Puerta del Mar
Ministry of Science and Innovation, Spain
Andalusian Ministry of Health and Families
Andalusian Ministry of University, Research and Innovation

Investigatori

  • Investigatore principale: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Effettivo)

12 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

12 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PD-iTBS-2169-N-19

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati grezzi anonimi analizzati nel presente studio sono disponibili su ragionevole richiesta all'autore corrispondente ai fini delle procedure e dei risultati di replica.

I risultati derivati ​​dal progetto saranno pubblicati su riviste cliniche e neuroscienze.

Periodo di condivisione IPD

Una volta pubblicati i principali risultati dello studio

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati grezzi anonimi analizzati nel presente studio sono disponibili su ragionevole richiesta.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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