양측 M1-ITB에 의해 치료 된 파킨슨 병 환자의 신경 퇴행 및 신경 가소성의 바이오 마커
2025년 2월 17일 업데이트: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
양측 1 차 운동 영역에 대한 간헐적 인 세타 버스트 자극에 의해 치료 된 파킨슨 병 환자의 신경 퇴행 및 신경 가소성의 바이오 마커 : 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어, 크로스 오버 시험 연구
간헐적 인 세타 버스트 자극 (ITB)은 파킨슨 병 환자에게 유망한 치료 옵션입니다.
24 명의 환자를 대상으로 한 연구는 임상 적자 완화에서의 효과를 평가할 것입니다.
환자는 양측 M1과 3 개월 세척 기간에 5 번의 ITB 세션을 겪게됩니다.
운동 평가, 신경인지 평가, 신경 퇴행 및 신경 가소성의 혈청 바이오 마커 및 구조적 및 기능적 MRI 평가는 후속 방문에서 수행 될 것이다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 목표 :
간헐적 인 세타-버스트 자극 (ITB)은 파킨슨 병 (PD) 환자의 임상 적 결핍의 출현을 완화하기위한 보조 치료 옵션으로서 결과를 장려하는 흥분성 경전성 자기 자극의 패턴 화 된 형태이다. ITBS가 도파민 의존적 코르티코-스트라이아탈 소성에 영향을 미친다는 것이 입증되었지만, 거의 연구에 따르면 ITBS- 유도 임상 적 강화의 기본 신경 생물학적 메커니즘을 조사한 연구는 거의 연구되지 않았다. 여기서, 주요 목표는 1 차 모터 피질 (M1)을 통해 양측으로 전달 된 ITBS가 PD에서 스코어링 모터 기능 및 비 운동 증상을 감소시키는 데 효과적인지 확인하는 것입니다. 연구자들은 양측 M1-ITB에 따른 이러한 임상 개선이 내인성 도파민 방출에 의해 주도 될 수 있으며, 이는 피질의 흥분성을 재조정하고 보상 성급 부피 변화를 회복시킬 수 있으며, 선조적 인 계층 기능 연결성을 증가시키고, 신경질 및 신경 형질성 변형에 긍정적으로 영향을 미칩니다. .
행동 양식:
총 24 명의 PD 환자는 양측 M1 (M1 ITB)에 대한 ITB의 적용을 포함하는 크로스 오버, 무작위, 이중 맹검, 가짜 제어 프로토콜 연구에서 평가 될 것이다. 약물 치료 환자는 실제 ITB 또는 대조군 (SHAM) 자극을 받도록 무작위로 배정되며 양측 M1 (1 주), 3 개월간 세척 기간, 5 회의 세션 (1 일주일)에 대한 5 회의 세션 (1 주)을 겪게됩니다. 가짜 자극의 주). 모터 평가는 포괄적 인 신경인지 평가, M1 흥분성 평가, 결합 된 구조적 자기 공명 영상 (MRI) 및 휴식 상태 전기 고속도 촬영 및 기능적 MRI 및 신경 암 손상, 성상 세포 반응성의 혈청 바이오 마커 정량과 함께 다양한 후속 방문에서 수행 될 것입니다. ITB 이전 및 후 신경 가소성.
논의:
이 연구의 결과는 PD의 치료를위한 M1 ITB의 효율을 업데이트하는 데 도움이 될 것이며, 이들 환자의 운동 및 비 모터 증상의 개선에 대한 특정 신경 생물학적 통찰력을 추가로 제공 할 것이다. 이 새로운 프로젝트는 비 침습적 접근법을 사용하여보다 상세한 구조적 및 기능적 뇌 평가를 산출하는 것을 목표로하며, 코르티코-배저 신경절 회로에서 M1 ITBS- 유도 된 가소성의 예후 및 기능적 메커니즘을 확인할 수있는 잠재력을 갖는 것을 목표로한다. 현재의 접근법은 신경 조절 패러다임을 크게 최적화하여 PD의 운동 및 비 모터 증상을 완화하기 위해 최첨단 및 확장 가능한 재활 치료를 보장 할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cadiz, 스페인, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 영국 Parkinson 's Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria (영국 PDSBB) 진단 기준에 따른 PD 진단
- 레보도파-반응성 비정형 파킨슨증 환자를 포함하는 위험을 줄이기 위해 5 년 이상의 질병 지속 시간;
- II-III의 H & Y 척도에서 ON 약물 상태의 질병 증상;
- 모집 기간 전 지난 2 개월 동안 임상 및 치료 안정성; 그리고
- 45-75 세.
제외 기준 :
- 영국 PDSBB 진단 기준을 충족하는 PD 진단 부족
- 심각한 전신 질환의 존재
- MMP 점수 ≤ 24에 의해 밝혀진대로 치매와 비교할 수있는 중증 또는 중간 정도의인지 장애의 존재
- 모든 디스토니아 및/또는 만기 운동과 같은이 프로토콜의 올바른 성능에 영향을 줄 수있는 무능력한 정신과 또는 기타 임상 상태
- 지난 60 일 이내에 아만타딘을받은 환자
- 비정형 파킨슨증, 신경 학적 동반 질환, 또는 두개골 외상성 또는 간질의 병력 또는 TMS와의 신경 자극을받는 기타 금기 사항 (예 : 두개 내 자기 임플란트, 심장 심박 조율기)의 징후
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 진짜 ITB
간헐적 인 세타 버스트 자극 (ITB)은 200ms마다 50Hz에서 3 개의 펄스 버스트를 사용하여 수행 될 것입니다. 열차의 사이클) 및 총 기간 190 초.
ITB의 강도는 각 환자의 활성 운동 임계 값 (AMT)의 80%에서 양측 M1에 투여 될 것이다.
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간헐적 인 세타 버스트 자극은 실제 팔 설명에 자세히 설명됩니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 가짜 itbs
반복적 인 경 두개 자기 자극 (RTMS) 코일 자극은 실제 자극의 동일한 위치에 적용될 것이다.
치료 중 가짜 자극은 동일한 절차를 따르고 두 코일은 모양이 동일하며 비슷한 소리와 감각을 생성하지만 가짜 코일은 자극을받지 않습니다.
환자는 실제 자극의 동일한 소리를들을 것입니다. 이는 기능적으로 불활성이지만 완전히 수행 될 것입니다 (자극 기간 동안 전체적으로).
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간헐적 인 세타 버스트 자극은 실제 팔 설명에 자세히 설명됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 모터 개선
기간: 기준선에서 자극 직후, 1 주 후, 2 주 후 및 4 주 후에 변경.
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운동 장애 협회 (MDS) 통합 파킨슨 병 등급 척도 (UPDRS) Part III (MDS-Updrs III).
Part III은 PD의 모터 징후를 평가하고 평가자에 의해 투여되었다 (범위 0-132).
Part III에는 18 개 항목을 기준으로 33 점의 점수가 포함되어 있습니다.
각 질문에 대해 숫자 점수는 0-4 사이에 할당되었으며, 여기서 0 = 정상, 1 = 약간, 2 = 가벼운, 3 = 보통, 4 = 심한.
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기준선에서 자극 직후, 1 주 후, 2 주 후 및 4 주 후에 변경.
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삶의 질과 운동 합병증의 변화
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다.
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MDS -updrs (파트 II -IV).
파트 II는 일상 생활의 운동 경험을 평가했습니다 (범위 0-52).
Part IV는 운동 합병증을 평가하고 6 개의 항목을 포함했습니다.
점수 범위 : 0-24, 4 이하 이하는 경미하며 13 세 이상은 심각합니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레보도파 동등한 일일 복용량의 변화 (LEDD)
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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레보도파 및 도파민 등가 일일 복용량 (LEDD)의 변화.
이들 약물의 복용량은 표준화 된 전환 계수를 사용하여 LEDD를 얻는다.
이 결과는 연구 또는 중재 과정에서 이러한 약물의 일일 복용량의 변화를 측정하는 것을 목표로합니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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파킨슨의 피로 척도 변화 (PFS-16)
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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PFS-16은 지난 2 주 동안의 최근의 감정과 경험을 기반으로 한 16 개 항목 환자 등급 규모입니다.
9 개의 항목은 사회화 및 작업을 포함한 일상 기능 및 활동에 대한 피로의 영향을 다루지 만 구체적으로 운동하지 않으며 7 개 항목은 피로의 신체적 영향에 중점을 둔 피로의 주관적인 경험의 존재 또는 부재를 활용합니다.
점수 가능성은 "강하게 동의하지 않음"의 경우 1이고 "강하게 동의"의 경우 5입니다.
점수의 총계에 따라 16에서 80 범위의 서수 PFS 점수가 적용됩니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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파킨슨 병 설문지 -39 (PDQ-39)로 측정 된 삶의 질 변화
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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PDQ-39 이동성 차원 (총 PDQ-39 설문지에서 질문 #1-10)에 의해 평가 된 이동성 영향.
점수는 0-4 리 커트 척도 (더 나은 삶의 질과 같은 점수)로, 합산 한 다음 0-100 범위의 총 PDQ-39로 변환했습니다.
낮은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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MMP에 의한인지 기능의 스크리닝
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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미니 정신 파킨슨 (MMP)은 미니 정신 상태 검사에서 파생 된 간단한 설문지이며 PD 환자의 일반적인인지 기능의 평가에 사용됩니다.
이 테스트는 최대 32 점으로 평가됩니다.
치매와 비교할 수있는 중증 또는 중간 정도의인지 장애의 존재는 ≤ 24의 점수로 표시됩니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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정면 평가 배터리 (FAB)에 의한 전두엽 기능 관련 활동의 스크리닝
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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정면 평가 배터리 (FAB)는 다른 전두엽 기능과 관련된 6 개의 하위 테스트로 구성된 짧은 배터리입니다.
이 테스트에서 얻은 최대 점수는 18 점입니다.
피험자가 전두엽에서 변경을 제시한다고 생각하기 위해서는 경영진 기능이 변경되므로 그의 점수는 11 점 미만이어야합니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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벤턴 시각 유지 테스트에 의한 Visuospatial 메모리의 스크리닝 (BVRT)
기간: 기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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BENTON 시각적 유지 테스트 (BVRT)는 Visuospatial 메모리 평가에 사용되는 테스트입니다.
우리의 프로토콜에서, 우리는 객관적인 선택 형식의 행정 형식을 사용할 계획이며, 이는 자극 프레젠테이션과 4 개의 답변 옵션 중 하나의 항목을 즉시 인식하기 위해 은폐 (특히 m 양식)를 사용할 계획입니다.
올바른 드로잉 재건을 기반으로 성능은 0-10 점으로 점수가 매겨집니다.
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기준선에서 자극 후에 변경됩니다
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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BDI-II에서 0-13의 점수는 우울증의 부재, 14-19 경증 우울증, 20-28 개의 중등도 우울증 및 29-63의 심각한 우울증을 나타냅니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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불안에 대한 해밀턴 등급 척도 (HAM-A)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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HAM-A에서 점수 범위는 0에서 56의 점수를 가지며, 여기서 높은 점수는 더 높은 심각도 불안과 관련이 있습니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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Starkstein Apathy Scale (SAS)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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SAS에는 14 개의 항목이 있으며 4 점 척도로 평가되어 더 높은 값이 더 무관심을 나타냅니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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파킨슨 병의 신경 정신병 장애 평가를위한 척도 (Send-PD)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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Send-PD는 12 개 항목 척도로 정신병 증상, 기분/무관심 및 충동 조절 행동의 세 가지 하위 척도로 나뉩니다.
항목은 0 (존재하지 않음)에서 4 (매우 심각한) 등급입니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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파킨슨의 정신병 설문지 (PPQ)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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PPQ는 PD의 초기 징후 및 정신병 증상의 빈도 및 심각성을 측정하는 데 사용되는 스크리닝 도구이며 각각 1 (증상 없음)에서 4 (극한 증상)에서 등급이 매겨진 6 가지 항목으로 구성됩니다. 총 점수는 6 ~ 24 점입니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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정면 시스템 행동 척도 (FRSBE)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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FRSBE는 정면 시스템 기능 장애와 관련하여 발생할 수있는 행동의 변화를 평가하도록 설계된 자체보고 척도입니다.
각 항목은 1-5 리 커트 규모로 평가됩니다.
3 개의 하위 척도 (무관심, 탈퇴 및 임원 기능 장애)에 대한 원시 점수와 총액은 T 점수로보고됩니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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파킨슨 병의 충동 강제 장애에 대한 설문지 (Quip)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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QUIP는 충동 강제 장애 (ICD) 및 관련 행동의 평가를 위해 개발 된 스크리닝 설문지입니다.
5 점 리 커트 척도 (각 질문에 대해 0-4 점)를 사용하여 동작의 빈도를 측정합니다.
각 ICD 및 관련 장애에 대한 점수는 0에서 16 사이이며 모든 ICD 및 관련 장애 결합 범위는 0에서 112 사이이며, 더 높은 점수는 증상의 심각도 (즉, 빈도)를 나타냅니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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신경 학적 연구-활성 척도 센터 (CNS-LS)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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CNS-LS는 지난 주에 PBA (Pseudobulbar 영향) 에피소드의 인식 된 빈도에 따라 환자가 점수를 매기는 7 개의 항목으로 구성된 스크리닝 기기입니다.
13 이상의 CNS-L 점수는 PBA를 제안 할 수 있습니다.
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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대뇌 피질 흥분성 TMS-EMG 측정
기간: 자극 직후 기준선에서 바로 변경
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ELG (Electromyography) 파라미터를 사용한 피질 흥분성 (EMG) 파라미터를 사용한 피질 흥분성의 다음과 같은 경 두개골 자기 자극 (TMS)-유래 된 대뇌 피질 흥분성 측정 값은 맵핑 그리드의 첫 번째 등쪽 층간 (FDI) 근육 핫스팟 : 휴식 모터 임계 값 (RMT)의 자극 후에 얻어 질 것이다. ; 활성 모터 임계 값 (AMT); 20 개의 단일 펄스 ( "20T"); 그리고 대뇌 피질의 침묵 기간 (CSP)
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자극 직후 기준선에서 바로 변경
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 상태 EEG 활동
기간: 자극 후 기준선에서 3 일로 변경됩니다
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델타, 세타, 알파, 베타, 감마 리듬 및 기능 연결 측정 (예 : 일관성, 그래프 이론 메트릭의 동기화 측정)의 전력 스펙트럼 밀도 (PSD) 분석은 눈에 띄는 (4 분) 및 눈에 기록 된 EEG 신호입니다. 개방 (4 분) 조건
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자극 후 기준선에서 3 일로 변경됩니다
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구조 MRI -T1 가중 (T13d)
기간: 자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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복셀 기반 형태 측정 (VBM) 측정에 의한 자기 공명 영상 (MRI)의 글로벌 및 지역 회색 물질 (GM) 부피 및 피질 두께 (CT)의 측정
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자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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휴식 상태 기능 FMRI
기간: 자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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기준선 ITB를 사용하여 휴식 상태 기능성 공명 영상 (FMRI)을 사용하여 PD와 관련된 변경된 뇌 네트워크는 독립적 인 구성 요소 분석 (ICA) 및 종자-투표 및 환자와 대조군 간의 종자-시드 기능 연결 측정에 의해 식별 될 것입니다.
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자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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신경 필라멘트 광 (NFL) 단백질의 혈청 단백질 정량
기간: 자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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단일 분자 분석에 의한 혈청 NFL 수준의 정량화 (SIMOA; SR-X ™ 바이오 마커 검출 시스템)
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자극 후 기준선에서 1 주일로 변경됩니다
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신경교 섬유질 산 단백질의 혈청 단백질 정량화 (GFAP)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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단일 분자 분석에 의한 혈청 GFAP 수준의 정량화 (SIMOA; SR-X ™ 바이오 마커 검출 시스템)
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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뇌 유래 신경 영양 인자의 혈청 단백질 정량화 (BDNF)
기간: 자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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단일 분자 분석에 의한 혈청 BDNF 수준의 정량화 (SIMOA; SR-X ™ 바이오 마커 검출 시스템)
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자극 후 기준선에서 2 주까지 변경됩니다
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 12일
연구 완료 (실제)
2024년 4월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PD-iTBS-2169-N-19
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
본 연구에서 분석 된 익명화 된 원시 데이터는 복제 절차 및 결과를 목적으로 해당 저자에게 합리적인 요청으로 제공됩니다.
프로젝트에서 파생 된 결과는 임상 및 신경 과학 저널에 게시 될 것입니다.
IPD 공유 기간
연구의 주요 결과가 발표되면
IPD 공유 액세스 기준
본 연구에서 분석 된 익명화 된 원시 데이터는 합리적인 요청에 따라 제공됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .