Biomarcadores de neurodegeneração e neuroplasticidade em pacientes com doença de Parkinson tratados por M1-ITBs bilaterais
17 de fevereiro de 2025 atualizado por: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Biomarcadores de neurodegeneração e neuroplasticidade em pacientes com doença de Parkinson tratados por estimulação intermitente de Theta-Burst sobre a área motora primária bilateral: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por simulação, estudado cruzado e cruzado
A estimulação intermitente de Theta-Burst (ITBS) é uma opção terapêutica promissora para os pacientes da doença de Parkinson.
Um estudo envolvendo 24 pacientes avaliará sua eficácia no alívio dos déficits clínicos.
Os pacientes serão submetidos a 5 sessões de ITBs sobre o M1 bilateral e um período de lavagem de três meses.
Avaliação motora, avaliação neurocognitiva, biomarcadores séricos de neurodegeneração e neuroplasticidade e avaliações de ressonância magnética estrutural e funcional serão realizadas em visitas de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e objetivos:
A estimulação intermitente do Theta-Burst (ITBS) é uma forma padronizada de estimulação magnética transcraniana excitatória que produziu resultados encorajadores como uma opção terapêutica adjuvante para aliviar o surgimento de déficits clínicos em pacientes com doença de Parkinson (DP). Embora tenha sido demonstrado que o ITBS influencia a plasticidade cortico-estriatal dependente de dopamina, pouca pesquisa examinou os mecanismos neurobiológicos subjacentes ao aprimoramento clínico de indução de ITBS. Aqui, o objetivo principal é verificar se o ITBS entregue bilateralmente sobre o córtex motor primário (M1) é eficaz na redução do funcionamento motor de pontuação e dos sintomas não motores na DP. Os investigadores levantam a hipótese de que essas melhorias clínicas após o M1-ITBs bilaterais podem ser impulsionadas pela liberação endógena de dopamina, o que pode reequilibrar a excitabilidade cortical e restaurar mudanças de volume estriatal compensatório, resultando em neuroglias estriadas-corticalas-cerebelares, e impactar positivamente a neuroglina e a neuropplasta-cerebelar a funcionalidade e o impacto positivamente impactando .
Métodos:
Um total de 24 pacientes com DP será avaliado em um estudo de protocolo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por farsa, envolvendo a aplicação de ITBs sobre o M1 bilateral (M1 ITBS). Os pacientes com medicação serão designados aleatoriamente para receber ITBs reais ou estímulos de controle (simulados) e passarão por 5 sessões (1 semana) dos ITBs sobre o M1 bilateral (1 semana), um período de lavagem de três meses e, em seguida, 5 sessões (1 semana) de estimulação simulada. A avaliação motora será realizada em diferentes visitas de acompanhamento, juntamente com uma avaliação neurocognitiva abrangente, avaliação da excitabilidade M1, ressonância magnética estrutural combinada (ressonância magnética) e eletroencefalografia do estado de repouso e ressonância magnética funcional e quantificação do biomarcador sérico de danos neuroxonais, reatividade astrocitária e plasticidade neural antes e depois do ITBS.
Discussão:
Os resultados deste estudo ajudarão a atualizar a eficiência dos ITBs M1 para o tratamento da DP e fornecerão ainda mais informações neurobiológicas específicas sobre melhorias nos sintomas motores e não motores nesses pacientes. Este novo projeto tem como objetivo produzir avaliações cerebrais estruturais e funcionais mais detalhadas usando uma abordagem não invasiva, com o potencial de identificar biomarcadores neuroprotetores prognósticos e elucidar mecanismos estruturais e funcionais de plasticidade induzida por M1 ITBS no circuito de gânglios corticosal. A abordagem atual pode otimizar significativamente os paradigmas de neuromodulação para garantir um tratamento de reabilitação escalável e escalonável de ponta para aliviar os sintomas motores e não motores da DP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cadiz, Espanha, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnosticado com DP de acordo com os critérios de diagnóstico do Banco Cerebral da Sociedade de Doença do Reino Unido Parkinson (UK PDSBB)
- Duração da doença de pelo menos 5 anos para reduzir o risco de incluir pacientes com parkinsonismo atípico responsivo à levodopa;
- Sintomatologia da doença no estado de medicação em uma escala H&Y de II-III;
- Estabilidade clínica e terapêutica nos últimos 2 meses anteriores ao período de recrutamento; e
- De 45 a 75 anos.
Critérios de exclusão:
- Falta de um diagnóstico de DP que atenda aos critérios de diagnóstico do PDSBB no Reino Unido
- Presença de uma doença sistêmica grave
- Presença de comprometimento cognitivo grave ou moderado comparável à demência, conforme revelado por uma pontuação de MMP de ≤ 24
- Qualquer condição clínica ou clínica psiquiátrica ou outra que possa afetar o desempenho correto desse protocolo, como qualquer distonia e/ou discinesia
- Pacientes que receberam amantadina nos 60 dias anteriores
- Qualquer sinal de parkinsonismo atípico, comorbidades neurológicas ou história do traumatismo cranioencefálico ou epilepsia ou qualquer outra contra -indicação para receber neuroestimulação com TMS (por exemplo, implante magnético intracraniano, marca -marca -marcha cardíaca)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ITBs reais
A estimulação intermitente da explosão teta (ITBS) será realizada usando uma explosão de 3 pulsos a 50 Hz repetida a cada 200 ms e entregue como trens curtos de 10 rajadas com duração de 2 se um período de silêncio entre a travestia de 8 s, para um total de 600 pulsos (20 ciclos de trens) e uma duração total de 190 s.
A intensidade dos ITBs será administrada ao M1 bilateral a 80% do limiar do motor ativo (AMT) de cada paciente.
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A estimulação intermitente da explosão teta será realizada conforme detalhado na descrição real do braço
Outros nomes:
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Comparador Falso: sham itbs
A estimulação da bobina magnética transcraniana repetitiva (EMTR) será aplicada na mesma posição da estimulação real.
A estimulação simulada durante o tratamento seguirá o mesmo procedimento e ambas as bobinas são idênticas na aparência e produzirão um som e sensação semelhantes, embora a bobina simulada não dê estimulação.
O paciente ouvirá o mesmo som de estimulação real, que será funcionalmente inativa, mas será completamente executada (durante todo o tempo de duração da estimulação)
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A estimulação intermitente da explosão teta será realizada conforme detalhado na descrição real do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhoria clínica do motor
Prazo: Alterações da linha de base para imediatamente após a estimulação, após 1 semana, após 2 semanas e após 4 semanas.
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A Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS) unificou a escala de classificação de doenças de Parkinson (UPDRS) Parte III (MDS-UPDRS III).
A Parte III avaliou os sinais motores de PD e foi administrada pelo avaliador (intervalo 0-132).
A Parte III continha 33 pontuações com base em 18 itens.
Para cada pergunta, uma pontuação numérica foi atribuída entre 0-4, onde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = grave.
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Alterações da linha de base para imediatamente após a estimulação, após 1 semana, após 2 semanas e após 4 semanas.
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Mudanças na qualidade de vida e complicações motoras
Prazo: Alterações da linha de base para após a estimulação.
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MDS -UPDRS (Partes II - IV).
A Parte II avaliou as experiências motoras da vida diária (intervalo 0-52).
A Parte IV avaliou complicações motoras e continha 6 itens.
Faixa de pontuação: 0-24, 4 e abaixo é leve, 13 e acima é grave
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Alterações da linha de base para após a estimulação.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na dose diária equivalente a levodopa (LEDD)
Prazo: Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Mudança nas doses diárias equivalentes a levodopa e dopamina (LEDD).
As dosagens desses medicamentos são calculadas usando fatores de conversão padronizados para obter o LEDD.
Esse resultado visa medir quaisquer alterações nas doses diárias desses medicamentos ao longo do estudo ou intervenção.
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Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Mudança na escala de fadiga de Parkinson (PFS-16)
Prazo: Mudanças da linha de base para após a estimulação
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O PFS-16 é uma escala classificada em pacientes com 16 itens com base em sentimentos e experiências recentes nas últimas duas semanas.
Nove itens abordam o impacto da fadiga no funcionamento e atividades diárias, incluindo socialização e trabalho, mas não exercitam especificamente e sete itens tocam a presença ou ausência da experiência subjetiva de fadiga, com ênfase nos efeitos físicos da fadiga.
As possibilidades de pontuação são 1 para "discordo totalmente" e 5 para "concordo fortemente".
Com base no total das pontuações, será aplicada uma pontuação de PFS ordinal variando de 16 a 80.
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Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Mudança na qualidade de vida medida com o Parkinson Disease Questionnaire-39 (PDQ-39)
Prazo: Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Impacto de mobilidade, avaliado pela dimensão da mobilidade PDQ-39 (perguntas 1-10 do questionário total de PDQ-39).
As pontuações estão em uma escala Likert de 0-4 (pontuações mais baixas iguais à melhor qualidade de vida), somadas e depois transformadas no PDQ-39 total que varia de 0 a 100.
Pontuações mais baixas representam melhor qualidade de vida.
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Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Triagem da função cognitiva por MMP
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O Mini Mental Parkinson (MMP) é um breve questionário derivado do mini exame de estado mental e usado para a avaliação da função cognitiva geral em pacientes com DP.
Este teste é avaliado em um máximo de 32 pontos.
A presença de comprometimento cognitivo grave ou moderado comparável à demência é indicado por uma pontuação ≤ 24.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Triagem de atividades relacionadas à função do lobo frontal por bateria de avaliação frontal (FAB)
Prazo: Mudanças da linha de base para após a estimulação
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A bateria de avaliação frontal (FAB) é uma bateria curta que consiste em 6 subtestes relacionados a diferentes funções do lobo frontal.
A pontuação máxima a ser obtida neste teste é de 18 pontos.
Para considerar que o sujeito apresenta alterações no lobo frontal e, portanto, funções executivas alteradas, sua pontuação deve ser igual ou inferior a 11 pontos.
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Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Triagem da memória visuoespacial por Benton Visual Retention Test (BVRT)
Prazo: Mudanças da linha de base para após a estimulação
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O teste de retenção visual de Benton (BVRT) é um teste usado para a avaliação da memória visuoespacial.
Em nosso protocolo, planejamos usar o formato de administração de múltiplas opções, que consiste em apresentação de estímulo seguida de ocultação para reconhecimento imediato de um item de quatro opções de resposta (especificamente, a forma M).
O desempenho é pontuado de 0 a 10 com base na reconstrução correta do desenho.
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Mudanças da linha de base para após a estimulação
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Inventário de Depressão Beck-II (BDI-II)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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No BDI-II, uma pontuação de 0-13 indica ausência de depressão, 14-19 depressão leve, 20-28 depressão moderada e 29-63 depressão grave.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Escala de classificação Hamilton para ansiedade (Ham-A)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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No HAM-A, tem um intervalo de pontuação de 0 a 56, onde pontuações mais altas estão associadas a maior ansiedade de gravidade.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Starkstein Apathy Scale (SAS)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O SAS tem 14 itens, classificado em uma escala de 4 pontos com valores mais altos, indicando mais apatia
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Escala para a avaliação de distúrbios neuropsiquiátricos na doença de Parkinson (Send-PD)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O envio-PD é uma escala de 12 itens dividida em três subescalas: sintomas psicóticos, humor/apatia e comportamentos de controle de impulso.
Os itens são classificados de 0 (não presente) a 4 (muito grave)
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Questionário de psicose de Parkinson (PPQ)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O PPQ é uma ferramenta de triagem usada para medir a frequência e gravidade dos sinais precoces e sintomas psicóticos de DP e consiste em seis itens, cada um classificado de 1 (sem sintomas) a 4 (sintomas extremos); A pontuação total varia de 6 a 24 pontos.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Escala de Comportamento de Sistemas Frontais (FRSBE)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O FRSBE é uma escala de autorrelato projetada para avaliar as mudanças no comportamento que podem ocorrer em relação à disfunção do sistema frontal.
Cada item é classificado em uma escala Likert de 1-5.
Pontuações brutas para as três subescalas (apatia, desinibição e disfunção executiva) e o total são relatadas como escores T.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Questionário para distúrbios impulsivos-compulsivos na doença de Parkinson (Quip)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O Quip é um questionário de triagem desenvolvido para a avaliação de distúrbios impulsivos-compulsivos (ICDs) e comportamentos relacionados.
Ele usa uma escala Likert de 5 pontos (pontuação de 0-4 para cada pergunta) para avaliar a frequência dos comportamentos.
As pontuações para cada ICDS e distúrbio relacionado variam de 0 a 16 e a pontuação total do Quip para todos os ICDs e distúrbios relacionados combinaram faixas de 0 a 112, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade (ou seja, frequência) dos sintomas.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Escala do Centro de Estudo Neurológico (CNS-LS)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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O CNS-LS é um instrumento de triagem composto por sete itens que são pontuados pelo paciente de acordo com a frequência percebida dos episódios de Affeto Pseudobulbar (PBA) durante a última semana.
Uma pontuação do CNS-LS de 13 ou superior pode sugerir PBA.
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Medidas de excitabilidade cortical TMS-EMG
Prazo: Mudanças da linha de base para imediatamente após a estimulação
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As seguintes medidas transcranianas de estimulação magnética (TMS) da excitabilidade cortical usando parâmetros eletromiografia (EMG) da excitabilidade cortical serão obtidas após a estimulação do primeiro ponto muscular interósseo dorsal (IDE) Hotspot muscular da grade de mapeamento: o motorista de repouso (RMT) ; o limiar do motor ativo (AMT); Vinte pulsos únicos ("20T"); e o período silencioso cortical (CSP)
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Mudanças da linha de base para imediatamente após a estimulação
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade do EEG no estado de repouso
Prazo: Mudanças da linha de base para 3 dias após a estimulação
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Análise de densidade espectral de potência (PSD) dos ritmos delta, teta, alfa, beta, gama e conectividade funcional (por exemplo, coerência, medidas de sincronização das métricas da teoria de grafos) do sinal de EEG registrado durante os olhos fechados (4 min) e os olhos- condições abertas (4 min)
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Mudanças da linha de base para 3 dias após a estimulação
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RM estrutural - ponderado em T1 (T13D)
Prazo: Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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Medidas do volume global e regional da substância cinzenta (GM) e alterações de espessura cortical (TC) na ressonância magnética (ressonância magnética) por medidas de morfometria à base de voxel (VBM)
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Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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FMRI funcional no estado de repouso
Prazo: Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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Usando ITBs basais de ressonância magnética funcional (fMRI), as redes cerebrais alteradas associadas à DP serão identificadas por análises de componentes independentes (ICA) e medidas de conectividade funcional de semente e voxel e semente a semente entre os pacientes e controles.
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Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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Quantificação de proteína sérica da proteína da luz do neurofilamento (NFL)
Prazo: Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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Quantificação dos níveis séricos de NFL por ensaio de molécula única (SIMOA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
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Mudanças de linha de base para 1 semana após a estimulação
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Quantificação de proteína sérica da proteína do ácido fibrilar glial (GFAP)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Quantificação dos níveis séricos de GFAP por ensaio de molécula única (SIMOA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Quantificação de proteína sérica do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
Prazo: Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Quantificação dos níveis séricos de BDNF por ensaio de molécula única (SIMOA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
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Mudanças da linha de base para 2 semanas após a estimulação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
12 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PD-iTBS-2169-N-19
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados brutos anonimizados analisados no presente estudo estão disponíveis mediante solicitação razoável ao autor correspondente para fins de procedimentos e resultados de replicação.
Os resultados derivados do projeto serão publicados em periódicos clínicos e de neurociência.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Depois que os principais resultados do estudo foram publicados
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados brutos anonimizados analisados no presente estudo estão disponíveis sob solicitação razoável.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .