Biomarkörer för neurodegeneration och neuroplasticitet hos Parkinsons sjukdomspatienter som behandlas av bilaterala M1-ITB
17 februari 2025 uppdaterad av: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Biomarkörer för neurodegeneration och neuroplasticitet hos Parkinsons sjukdomspatienter som behandlas genom intermittent theta-burst-stimulering över det bilaterala primära motorområdet: en randomiserad, dubbelblind, skamkontrollerad, crossover-studie Studie
Intermittent theta-burst-stimulering (ITBS) är ett lovande terapeutiskt alternativ för Parkinsons sjukdomspatienter.
En studie som involverar 24 patienter kommer att bedöma dess effektivitet vid lindra kliniska underskott.
Patienterna kommer att genomgå 5 sessioner av ITB: er över den bilaterala M1 och en 3-månaders tvättperiod.
Motorutvärdering, neurokognitiv bedömning, serumbiomarkörer för neurodegeneration och neuroplasticitet och strukturella och funktionella MR-utvärderingar kommer att genomföras vid uppföljningsbesök.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund och mål:
Intermittent theta-burst-stimulering (ITBS) är en mönstrad form av excitatorisk transkraniell magnetisk stimulering som har gett uppmuntrande resultat som ett tillägg terapeutiskt alternativ för att lindra uppkomsten av kliniska underskott hos Parkinsons sjukdom (PD). Även om det har visats att ITB: er påverkar dopaminberoende kortikos-striatal plasticitet, har lite forskning undersökt de neurobiologiska mekanismerna som ligger bakom ITBS-inducerar klinisk förbättring. Här är det primära målet att verifiera om ITB: er bilateralt levereras över den primära motoriska cortex (M1) är effektiv för att minska både poängmotorisk funktion och icke-motoriska symtom i PD. Utredarna antar att dessa kliniska förbättringar efter bilaterala M1-ITB: er kan drivas av endogen dopaminfrisättning, vilket kan återbalansera kortikal excitabilitet och återställa kompensatoriska striatalvolymförändringar, vilket resulterar i ökad striatal-kortikal-cerebellär funktionell anslutning och positivt påverkande neurooglia och neuroplastiska modifiering .
Metoder:
Totalt 24 PD-patienter kommer att bedömas i en crossover, randomiserad, dubbelblind, skamkontrollerad protokollstudie som involverar tillämpning av ITB: er över den bilaterala M1 (M1 ITBS). Patienter på medicinering kommer att tilldelas slumpmässigt att få verkliga ITB: er eller kontroll (skam) stimulering och kommer att genomgå 5 sessioner (1 vecka) av ITB: er över den bilaterala M1 (1 vecka), en 3-månaders tvättperiod och sedan 5 sessioner (1 vecka) av skamstimulering. Motorutvärdering kommer att utföras vid olika uppföljningsbesök tillsammans med en omfattande neurokognitiv bedömning, utvärdering av M1-excitabilitet, kombinerad strukturell magnetisk resonansavbildning (MRI) och vilotillstånd elektroencefalografi och funktionell MRI och serumbiomarkörkvantifiering av neuroaxonal skada, astrocytisk reaktivitet och neural plasticitet före och efter ITBS.
Diskussion:
Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att uppdatera effektiviteten hos M1 ITB: er för behandling av PD och ger ytterligare specifika neurobiologiska insikter om förbättringar av motoriska och icke -motoriska symtom hos dessa patienter. Detta nya projekt syftar till att ge mer detaljerade strukturella och funktionella hjärnutvärderingar med hjälp av en icke-invasiv metod, med potential att identifiera prognostiska neurobeskyttande biomarkörer och belysa strukturella och funktionella mekanismer för M1 ITBS-inducerad plasticitet i kortikobasal gangliakrets. Det nuvarande tillvägagångssättet kan signifikant optimera neuromoduleringsparadigmer för att säkerställa toppmodern och skalbar rehabilitativ behandling för att lindra motoriska och icke-motoriska symtom på PD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cadiz, Spanien, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Diagnosen med PD enligt UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Diagnostic Criteria (UK PDSBB) Diagnostiska kriterier
- Sjukdomens varaktighet på minst 5 år för att minska risken för att inkludera levodopa-responsiva atypiska parkinsonismpatienter;
- Sjukdomssymtomatologi i läkemedelsstillståndet vid en H & Y-skala från II-III;
- Klinisk och terapeutisk stabilitet under de senaste 2 månaderna före rekryteringsperioden; och
- Åldern 45-75 år.
Uteslutningskriterier:
- Brist på en PD -diagnos som uppfyller den brittiska PDSBB -diagnostiska kriterierna
- Närvaro av en allvarlig systemisk sjukdom
- Närvaro av allvarlig eller måttlig kognitiv nedsättning jämförbar med demens, vilket avslöjats av en MMP -poäng på ≤ 24
- Alla oförmögna psykiatriska eller andra kliniska tillstånd som kan påverka rätt prestanda för detta protokoll, såsom någon dystoni och/eller dyskinesi
- Patienter som fick amantadin under de senaste 60 dagarna
- Varje tecken på atypisk parkinsonism, neurologiska komorbiditeter eller historia av kraniocefal traumatism eller epilepsi eller någon annan kontraindikation för att få neurostimulering med TMS (t.ex. intrakraniell magnetisk implantat, hjärtpacemaker)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Riktiga ITBS
Intermittent theta burst -stimulering (ITBS) kommer att utföras med hjälp av en 3 -pulsbrister vid 50 Hz upprepas varje 200 ms och levereras som korta tåg på 10 skurar som varar 2 s och en intertrin tystnadsperiod på 8 s, för totalt 600 pulser (20 Tågcykler) och en total varaktighet på 190 s.
Intensiteten för ITB: er kommer att administreras till den bilaterala M1 vid 80% av den aktiva motortröskeln (AMT) för varje patient.
|
Intermittent theta burst -stimulering kommer att utföras som detaljerad i den verkliga armbeskrivningen
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: skam det
Den repetitiva transkraniella magnetiska stimulering (RTMS) spolstimulering kommer att tillämpas i samma position för den verkliga stimuleringen.
Skamstimulering under behandlingen kommer att följa samma procedur och båda spolarna är identiska i utseende och ger ett liknande ljud och sensation, även om skamspolen inte ger någon stimulering.
Patienten kommer att höra samma ljud av verklig stimulering, som endast kommer att vara funktionellt inaktiv men kommer att utföras helt (under hela stimuleringstiden)
|
Intermittent theta burst -stimulering kommer att utföras som detaljerad i den verkliga armbeskrivningen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk motorförbättring
Tidsram: Ändringar från baslinjen till omedelbart efter stimulering, efter 1 vecka, efter 2 veckor och efter 4 veckor.
|
Rörelsesstörningar Society (MDS) Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (UPDR) del III (MDS-UPDRS III).
Del III bedömde motorns tecken på PD och administrerades av rateren (intervall 0-132).
Del III innehöll 33 poäng baserade på 18 artiklar.
För varje fråga tilldelades en numerisk poäng mellan 0-4, där 0 = normal, 1 = lätt, 2 = mild, 3 = måttlig, 4 = svår.
|
Ändringar från baslinjen till omedelbart efter stimulering, efter 1 vecka, efter 2 veckor och efter 4 veckor.
|
|
Förändringar på livskvalitet och motoriska komplikationer
Tidsram: Ändringar från baslinjen till efter stimulering.
|
MDS -UPDR (delar II - IV).
Del II bedömde motoriska upplevelser av det dagliga livet (intervall 0-52).
Del IV bedömde motoriska komplikationer och innehöll 6 artiklar.
Betygsintervall: 0-24, 4 och nedan är mild, 13 och högre är allvarligt
|
Ändringar från baslinjen till efter stimulering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Levodopa -ekvivalent Daily Dose (LEDD)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
Förändring i levodopa och dopaminekvivalent dagliga doser (LEDD).
Doserna för dessa mediciner beräknas med hjälp av standardiserade omvandlingsfaktorer för att erhålla LEDD.
Detta resultat syftar till att mäta eventuella förändringar i de dagliga doserna av dessa mediciner under studien eller interventionen.
|
Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
|
Förändring i Parkinsons trötthetsskala (PFS-16)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
PFS-16 är en 16-artikels patientklassad skala baserad på senaste känslor och upplevelser under de senaste två veckorna.
Nio artiklar behandlar påverkan av trötthet på daglig funktion och aktiviteter, inklusive socialisering och arbete men inte tränar specifikt och sju artiklar trycker på närvaron eller frånvaron av den subjektiva upplevelsen av trötthet med tonvikt på de fysiska effekterna av trötthet.
Poängmöjligheterna är 1 för "starkt oeniga" och 5 för "helt överens".
Baserat på summan av poängen kommer en ordinär PFS -poäng som sträcker sig från 16 till 80 att tillämpas.
|
Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
|
Förändring i livskvalitet mätt med Parkinsons sjukdomsfrågeformulär-39 (PDQ-39)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
Mobilitetspåverkan som bedöms av PDQ-39 Mobilitetsdimension (frågor nr 1-10 från den totala PDQ-39-frågeformuläret).
Poäng är på en 0-4 Likert-skala (lägre poäng som motsvarar bättre livskvalitet), summeras och förvandlas sedan till den totala PDQ-39 som sträcker sig från 0-100.
Lägre poäng representerar bättre livskvalitet.
|
Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
|
Screening av kognitiv funktion av MMP
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Mini Mental Parkinson (MMP) är ett kort frågeformulär härrörande från Mini Mental State -undersökningen och används för bedömning av allmän kognitiv funktion hos PD -patienter.
Detta test utvärderas med högst 32 poäng.
Närvaron av allvarlig eller måttlig kognitiv nedsättning jämförbar med demens indikeras med en poäng på ≤ 24.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Screening av frontala lobfunktionsrelaterade aktiviteter med frontbedömningsbatteri (FAB)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
Frontal Assessment Battery (FAB) är ett kort batteri som består av 6 underprov relaterade till olika frontala lobfunktioner.
Den maximala poängen som ska erhållas i detta test är 18 poäng.
För att överväga att ämnet presenterar förändringar i frontloben och därför förändrade verkställande funktioner, måste hans poäng vara lika med eller mindre än 11 poäng.
|
Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
|
Screening av visuospatial minne genom Benton Visual Retention Test (BVRT)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
Benton Visual Retention Test (BVRT) är ett test som används för utvärdering av visuospatialminne.
I vårt protokoll planerar vi att använda det flervalsformat för administration, som består av stimulanspresentation följt av dolda för omedelbart erkännande av ett objekt av fyra svaralternativ (särskilt M -formen).
Prestandan görs 0-10 baserat på korrekt ritrekonstruktion.
|
Förändringar från baslinjen till efter stimulering
|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
I BDI-II indikerar en poäng på 0-13 frånvaro av depression, 14-19 mild depression, 20-28 måttlig depression och 29-63 allvarlig depression.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Hamilton betygsskala för ångest (HAM-A)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
I Ham har A ett poängintervall på 0 till 56, där högre poäng är förknippade med högre svårighets ångest.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Starkstein Apathy Scale (SAS)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
SAS har 14 artiklar, rankade på en 4-punkts skala med högre värden som indikerar mer apati
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Skala för utvärdering av neuropsykiatriska störningar vid Parkinsons sjukdom (Send-PD)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Send-PD är en skala med 12 artiklar uppdelad i tre underskalor: psykotiska symtom, humör/apati och impulskontrollbeteenden.
Objekt är rankade från 0 (inte närvarande) till 4 (mycket allvarliga)
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Parkinsons psykosfrågeformulär (PPQ)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
PPQ är ett screeningverktyg som används för att mäta frekvensen och svårighetsgraden av tidiga tecken och psykotiska symtom på PD och består av sex artiklar, var och en klassad från 1 (inga symtom) till 4 (extrema symtom); Den totala poängen varierar från 6 till 24 poäng.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Frontal Systems Behaviour Scale (FRSBE)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
FRSBE är en självrapportskala utformad för att bedöma förändringarna i beteende som kan uppstå i förhållande till dysfunktion i frontsystemet.
Varje objekt är betygsatt på en 1-5 Likert-skala.
Rå poäng för de tre underskalorna (apati, disinhibition och verkställande dysfunktion) och totalt rapporteras som T -poäng.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Frågeformulär för impulsiv-kompulsiva störningar vid Parkinsons sjukdom (QUIP)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Quip är ett screeningfrågeformulär som utvecklats för bedömning av impulsiva-sammansatta störningar (ICD: er) och relaterade beteenden.
Den använder en 5-punkts Likert-skala (poäng 0-4 för varje fråga) för att mäta frekvensen av beteenden.
Poäng för varje ICD: er och relaterad störning sträcker sig från 0 till 16 och den totala QUIP -poängen för alla ICD: er och relaterade störningar kombinerade intervall från 0 till 112, med en högre poäng som indikerar större svårighetsgrad (dvs. frekvens) av symtom.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
CNS-LS är ett screeninginstrument som består av sju artiklar som görs av patienten enligt den upplevda frekvensen av Pseudobulbar Affect (PBA) -avsnitt under den senaste veckan.
En CNS-LS-poäng på 13 eller högre kan antyda PBA.
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Kortikal excitabilitet TMS-EMG-åtgärder
Tidsram: Ändringar från baslinjen till omedelbart efter stimulering
|
Följande transkraniell magnetisk stimulering (TMS) -ledda mått på kortikal excitabilitet med användning av elektromyografi (EMG) -parametrar av kortikal excitabilitet kommer att erhållas efter stimulering av den första dorsala interosseösa (FDI) muskelhotspot av mappningsnätet: den vilande motoriska tröskeln (RMT) ; den aktiva motortröskeln (AMT); tjugo enstaka pulser ("20t"); och den kortikala tysta perioden (CSP)
|
Ändringar från baslinjen till omedelbart efter stimulering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rest-state EEG-aktivitet
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 3 dagar efter stimulering
|
Power Spectral Density (PSD) -analys av delta, theta, alfa, beta, gammastrytmer och funktionella anslutningsåtgärder (t.ex. koherens, synkroniseringsåtgärder från grafteori-metrics) för EEG-signal som registrerats under ögonstängda (4 min) och ögon- Öppna (4 min) villkor
|
Förändringar från baslinjen till 3 dagar efter stimulering
|
|
Strukturell MRI - T1 -viktad (T13D)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
Mätningar av global och regional grå material (GM) Volym och kortikalt tjocklek (CT) Förändringar i magnetisk resonansavbildning (MRI) genom voxelbaserad morfometri (VBM) mått
|
Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
|
Rest-state Functional FMRI
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
Med hjälp av baslinjen ITBS Rest-State Functional Magnetic Resonance Imaging (FMRI) kommer förändrade hjärnnätverk associerade med PD att identifieras genom oberoende komponentanalys (ICA) och frö-till-voxel och frö-till-seed funktionella anslutningsåtgärder mellan patienter och kontroller.
|
Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifiering av neurofilamentljus (NFL) protein
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
Kvantifiering av NFL-nivåer i serum genom enmolekylanalys (SimoA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
|
Förändringar från baslinjen till 1 vecka efter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifiering av glial fibrillarsyraprotein (GFAP)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Kvantifiering av GFAP-nivåer i serum genom enmolekylanalys (SIMOA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
|
Serumproteinkvantifiering av hjärn-härledd neurotrofisk faktor (BDNF)
Tidsram: Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Kvantifiering av serum BDNF-nivåer genom enmolekylanalys (SIMOA; SR-X ™ Biomarker Detection System)
|
Förändringar från baslinjen till 2 veckor efter stimulering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
12 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
12 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2025
Första postat (Faktisk)
25 mars 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PD-iTBS-2169-N-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Den anonymiserade rådata som analyserades i den aktuella studien är tillgängliga på rimlig begäran till motsvarande författare för replikering av procedurer och resultat.
Resultaten som härrör från projektet kommer att publiceras i kliniska och neurovetenskapliga tidskrifter.
Tidsram för IPD-delning
När studiens huvudresultat har publicerats
Kriterier för IPD Sharing Access
Den anonymiserade rådata som analyserades i den aktuella studien är tillgängliga på rimlig begäran.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .