Biomarqueurs de la neurodégénérescence et de la neuroplasticité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson traités par M1-ITB bilatéral
17 février 2025 mis à jour par: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Biomarqueurs de la neurodégénérescence et de la neuroplasticité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson traités par stimulation intermittente de la thêta sur la zone moteur primaire bilatérale: une étude randomisée, en double aveugle et à l'étude de croisement,
La stimulation intermittente de la thèse (ITBS) est une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Une étude impliquant 24 patients évaluera son efficacité dans le soulagement des déficits cliniques.
Les patients subiront 5 séances d'ITB sur le M1 bilatéral et une période de lavage de 3 mois.
L'évaluation motrice, l'évaluation neurocognitive, les biomarqueurs sériques de la neurodégénérescence et de la neuroplasticité, et des évaluations structurelles et fonctionnelles de l'IRM seront menées lors de visites de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et objectifs:
La stimulation intermittente de la thèse (ITBS) est une forme à motifs de stimulation magnétique transcrânienne excitante qui a donné des résultats encourageants en tant qu'option thérapeutique complémentaire pour atténuer l'émergence de déficits cliniques chez les patients de la maladie de Parkinson (PD). Bien qu'il ait été démontré que les ITB influencent la plasticité cortico-striatale dépendante de la dopamine, peu de recherches ont examiné les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à l'amélioration clinique de l'ITBS. Ici, l'objectif principal est de vérifier si les ITB sont livrés bilatéralement sur le cortex moteur primaire (M1) est efficace pour réduire à la fois le fonctionnement moteur et les symptômes non moteurs de la MP. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que ces améliorations cliniques après une libération bilatérale M1-ITB .
Méthodes:
Un total de 24 patients PD seront évalués dans une étude de protocole randomisée, randomisée, en double aveugle et contrôlée par ficture, impliquant l'application d'ITB sur le M1 bilatéral (M1 ITBS). Les patients sous médicament seront assignés au hasard pour recevoir une stimulation réelle ITBS ou de contrôle (simulation) et subiront 5 séances (1 semaine) d'ITB sur le M1 bilatéral (1 semaine), une période de lavage de 3 mois, puis 5 séances (1 1 semaine) de stimulation factice. L'évaluation motrice sera effectuée lors de différentes visites de suivi ainsi qu'une évaluation neurocognitive complète, l'évaluation de l'excitabilité M1, l'imagerie combinée de résonance magnétique structurelle (IRM) et l'électroencéphalographie à l'état de repos et l'IRM fonctionnelle et la quantification des biomarqueurs sériques des dommages neuroaxonaux, la réactivité astrocytique et plasticité neuronale avant et après ITBS.
Discussion:
Les résultats de cette étude aideront à mettre à jour l'efficacité des ITB M1 pour le traitement de la MP et à fournir des informations neurobiologiques spécifiques sur les améliorations des symptômes moteurs et non moteurs chez ces patients. Ce nouveau projet vise à produire des évaluations du cerveau structurelles et fonctionnelles plus détaillées en utilisant une approche non invasive, avec le potentiel d'identifier les biomarqueurs neuroprotecteurs pronostiques et d'élucider les mécanismes structurels et fonctionnels de la plasticité induite par les ITB dans les circuits de ganglies cortico-basaux. L'approche actuelle peut optimiser considérablement les paradigmes de neuromodulation pour assurer un traitement de réadaptation de pointe et évolutif pour atténuer les symptômes moteurs et non moteurs de la MP.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cadiz, Espagne, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Diagnostiqué avec la PD selon les critères de diagnostic de diagnostic de la banque de cerveau de la Société de la maladie de la maladie de la maladie du UK (UK PDSBB)
- Durée de la maladie d'au moins 5 ans pour réduire le risque d'inclure des patients atteints de parkinsonisme atypique sensibles à la lévodopa;
- Symptomatologie de la maladie dans l'état de médicaments ON à une échelle H&Y de II-III;
- Stabilité clinique et thérapeutique au cours des 2 derniers mois précédant la période de recrutement; et
- Âgé de 45 à 75 ans.
Critères d'exclusion:
- Manque d'un diagnostic de MP qui répond aux critères de diagnostic PDSBB britanniques
- Présence d'une maladie systémique grave
- Présence de troubles cognitifs graves ou modérés comparables à la démence, comme le révèle un score MMP de ≤ 24
- Toute condition psychiatrique ou clinique invalidante qui pourrait affecter les performances correctes de ce protocole, comme toute dystonie et / ou dyskinésie
- Les patients qui ont reçu l'amantadine dans les 60 jours précédents
- Tout signe de parkinsonisme atypique, de comorbidités neurologiques ou d'histoire de traumatisme cranioencéphale ou d'épilepsie ou toute autre contre-indication pour recevoir la neurostimulation avec TMS (par exemple, implant magnétique intracrânien, pacemaker cardiaque))
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: vrai itbs
La stimulation intermittente de l'éclatement de la thêta (ITBS) sera réalisée en utilisant une rafale de 3 impulsions à 50 Hz répétée tous les 200 ms et livrée comme des trains courts de 10 salves durables de 2 s et une période de silence inter-trains de 8 s, pour un total de 600 impulsions (20 (20 cycles de trains) et une durée totale de 190 s.
L'intensité de l'ITBS sera administrée au M1 bilatéral à 80% du seuil de moteur actif (AMT) de chaque patient.
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La stimulation intermittente de l'éclatement de la thêta sera réalisée comme détaillé dans la description du bras réel
Autres noms:
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Comparateur factice: itbs simulé
La stimulation de la bobine magnétique transcrânienne répétitive (RTMS) sera appliquée dans la même position de la stimulation réelle.
La stimulation factice pendant le traitement suivra la même procédure et les deux bobines sont en apparence identique et produisent un son et une sensation similaires, bien que la bobine fictive n'offre aucune stimulation.
Le patient entendra le même son de stimulation réelle, qui ne sera que fonctionnellement inactif mais sera complètement effectué (pendant tout le temps de la durée de la stimulation)
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La stimulation intermittente de l'éclatement de la thêta sera réalisée comme détaillé dans la description du bras réel
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Amélioration des moteurs cliniques
Délai: Changement de la ligne de base à immédiatement après la stimulation, après 1 semaine, après 2 semaines et après 4 semaines.
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Mouvement Disorders Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) Partie III (MDS-UPDRS III).
La partie III a évalué les signes moteurs de la MP et a été administré par le évaluateur (plage 0-132).
La partie III contenait 33 scores sur la base de 18 éléments.
Pour chaque question, un score numérique a été attribué entre 0 et 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = doux, 3 = modéré, 4 = sévère.
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Changement de la ligne de base à immédiatement après la stimulation, après 1 semaine, après 2 semaines et après 4 semaines.
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Changements sur la qualité de vie et les complications motrices
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation après la stimulation.
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MDS-UPDRS (parties II - IV).
La partie II a évalué les expériences motrices de la vie quotidienne (plage 0-52).
La partie IV a évalué les complications motrices et contenait 6 éléments.
La plage de score: 0-24, 4 et moins est légère, 13 et plus est sévère
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Changements de la ligne de base à la stimulation après la stimulation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la dose quotidienne équivalente à la lévodopa (LEDD)
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation
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Changement dans les doses quotidiennes équivalentes à la lévodopa et à la dopamine (LEDD).
Les doses de ces médicaments sont calculées en utilisant des facteurs de conversion standardisés pour obtenir le LEDD.
Ce résultat vise à mesurer tout changement dans les doses quotidiennes de ces médicaments au cours de l'étude ou de l'intervention.
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Changements de la ligne de base à la stimulation
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Changement dans l'échelle de fatigue de Parkinson (PFS-16)
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation
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Le PFS-16 est une échelle évaluée par un patient à 16 éléments basée sur des sentiments et des expériences récents au cours des deux dernières semaines.
Neuf éléments abordent l'impact de la fatigue sur le fonctionnement quotidien et les activités, y compris la socialisation et le travail, mais pas l'exercice spécifiquement et sept éléments exploitent la présence ou l'absence de l'expérience subjective de la fatigue en mettant l'accent sur les effets physiques de la fatigue.
Les possibilités de notation sont 1 pour "fortement en désaccord" et 5 pour "fortement d'accord".
Sur la base du total des scores, un score PFS ordinal allant de 16 à 80 sera appliqué.
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Changements de la ligne de base à la stimulation
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Changement de qualité de vie mesuré avec le questionnaire de la maladie de Parkinson-39 (PDQ-39)
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation
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Impact de la mobilité évalué par la dimension de mobilité PDQ-39 (Questions n ° 1-10 du questionnaire total PDQ-39).
Les scores sont sur une échelle de Likert 0-4 (les scores inférieurs égaux à une meilleure qualité de vie), additionné, puis transformé en PDQ-39 total qui varie de 0 à 100.
Les scores inférieurs représentent une meilleure qualité de vie.
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Changements de la ligne de base à la stimulation
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Dépistage de la fonction cognitive par MMP
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Mini Mental Parkinson (MMP) est un bref questionnaire dérivé du mini examen mental et utilisé pour l'évaluation de la fonction cognitive générale chez les patients atteints de MP.
Ce test est évalué sur un maximum de 32 points.
La présence d'une déficience cognitive sévère ou modérée comparable à la démence est indiquée par un score ≤ 24.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Dépistage des activités liées à la fonction du lobe frontal par batterie d'évaluation frontale (FAB)
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation
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La batterie d'évaluation frontale (Fab) est une batterie courte composée de 6 sous-tests liés à différentes fonctions de lobe frontal.
Le score maximal à obtenir dans ce test est de 18 points.
Pour considérer que le sujet présente des modifications du lobe frontal et, par conséquent, des fonctions exécutives modifiées, son score doit être égal ou inférieur à 11 points.
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Changements de la ligne de base à la stimulation
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Dépistage de la mémoire visuospatiale par le test de rétention visuelle de Benton (BVRT)
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation
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Le test de rétention visuelle de Benton (BVRT) est un test utilisé pour l'évaluation de la mémoire visuospatiale.
Dans notre protocole, nous prévoyons d'utiliser le format d'administration à choix multiple, qui consiste en une présentation de stimulus suivie d'une dissimulation pour la reconnaissance immédiate d'un élément sur quatre options de réponse (en particulier, le formulaire M).
Les performances sont notées 0-10 sur la base d'une reconstruction de dessin correcte.
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Changements de la ligne de base à la stimulation
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Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Dans le BDI-II, un score de 0-13 indique l'absence de dépression, 14-19 dépression légère, 20-28 dépression modérée et 29-63 dépression sévère.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Échelle de notation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Dans le HAM-A, une plage de score de 0 à 56, où des scores plus élevés sont associés à une anxiété de gravité plus élevée.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Échelle d'apathie Starkstein (SAS)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Le SAS a 14 éléments, évalués sur une échelle de 4 points avec des valeurs plus élevées indiquant plus d'apathie
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Échelle de l'évaluation des troubles neuropsychiatriques dans la maladie de Parkinson (Send-PD)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Le Send-PD est une échelle de 12 éléments divisée en trois sous-échelles: symptômes psychotiques, humeur / apathie et comportements de contrôle des impulsions.
Les articles sont évalués de 0 (non présents) à 4 (très sévère)
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Questionnaire de psychose de Parkinson (PPQ)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Le PPQ est un outil de dépistage utilisé pour mesurer la fréquence et la gravité des signes précoces et des symptômes psychotiques de la MP et se compose de six éléments, chacun évalué de 1 (pas de symptômes) à 4 (symptômes extrêmes); Le score total varie de 6 à 24 points.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Échelle de comportement des systèmes frontaux (FRSBE)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Le FRSBE est une échelle d'auto-évaluation conçue pour évaluer les changements de comportement qui peuvent survenir en relation avec le dysfonctionnement du système frontal.
Chaque élément est évalué sur une échelle de Likert 1-5.
Les scores bruts pour les trois sous-échelles (apathie, désinhibition et dysfonctionnement exécutif) et le total sont signalés comme des scores T.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Questionnaire pour les troubles impulsifs compulsifs dans la maladie de Parkinson (Quip)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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La plaisanterie est un questionnaire de dépistage développé pour l'évaluation des troubles impulsifs compulsifs (ICD) et des comportements connexes.
Il utilise une échelle de Likert à 5 points (score 0-4 pour chaque question) pour évaluer la fréquence des comportements.
Les scores pour chaque ICD et troubles connexes varient de 0 à 16 et le score de Quip total pour tous les ICD et troubles connexes combinés varie de 0 à 112, avec un score plus élevé indiquant une plus grande gravité (c.-à-d. La fréquence) des symptômes.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Centre for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Le CNS-LS est un instrument de dépistage composé de sept éléments qui sont notés par le patient en fonction de la fréquence perçue des épisodes de l'affect pseudobulbar (PBA) au cours de la dernière semaine.
Un score CNS-LS de 13 ou plus peut suggérer PBA.
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Excitabilité corticale Mesures TMS-EMG
Délai: Changements de la ligne de base à la stimulation immédiatement
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Les mesures dérivées de stimulation magnétique transcrânienne suivantes (TMS) de l'excitabilité corticale en utilisant des paramètres d'électromyographie (EMG) de l'excitabilité corticale seront obtenues après la stimulation du premier hotpot musculaire interosseux dorsal (IRM) du réseau de cartographie: le seuil de moteur de repos (IRMT) ; le seuil de moteur actif (AMT); Vingt impulsions simples ("20T"); et la période silencieuse corticale (CSP)
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Changements de la ligne de base à la stimulation immédiatement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité EEG à l'état de repos
Délai: Changements de la ligne de base à 3 jours après la stimulation
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Analyse de la densité spectrale de puissance (PSD) des mesures de connectivité delta, theta, alpha, bêta, gamma et mesures de connectivité fonctionnelle (par exemple, cohérence, mesures de synchronisation à partir de métriques de théorie des graphiques) du signal EEG enregistré pendant les yeux (4 min) et les yeux- Conditions ouvertes (4 min)
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Changements de la ligne de base à 3 jours après la stimulation
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IRM structurelle - pondérée en T1 (T13D)
Délai: Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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Mesures du volume global et régional de la matière grise (GM) et des changements d'épaisseur corticale (CT) dans l'imagerie par résonance magnétique (IRM) par des mesures de morphométrie à base de voxels (VBM)
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Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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IRMf fonctionnel à l'état de repos
Délai: Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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En utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle de l'état de repos de base (IRMf), les réseaux cérébraux altérés associés à la MP seront identifiés par une analyse indépendante des composants (ICA) et des mesures de connectivité fonctionnelle de graine à voxel et de graine à graine entre les patients et les témoins.
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Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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Quantification des protéines sériques de la protéine de la lumière du neurofilament (NFL)
Délai: Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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Quantification des taux sériques de la NFL par test à molécule unique (SIMOA; Système de détection des biomarqueurs SR-X ™)
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Changements de la ligne de base à 1 semaine après la stimulation
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Quantification des protéines sériques de la protéine d'acide fibrillaire glial (GFAP)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Quantification des taux sériques de GFAP par test à molécule unique (SIMOA; Système de détection des biomarqueurs SR-X ™)
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Quantification des protéines sériques du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)
Délai: Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Quantification des taux sériques de BDNF par test à molécule unique (SIMOA; Système de détection des biomarqueurs SR-X ™)
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Changements de la ligne de base à 2 semaines après la stimulation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
12 février 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
12 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PD-iTBS-2169-N-19
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données brutes anonymisées analysées dans la présente étude sont disponibles sur une demande raisonnable à l'auteur correspondant à des fins de réplication des procédures et des résultats.
Les résultats dérivés du projet seront publiés dans des revues cliniques et neuroscientes.
Délai de partage IPD
Une fois que les principaux résultats de l'étude ont été publiés
Critères d'accès au partage IPD
Les données brutes anonymisées analysées dans la présente étude sont disponibles sur une demande raisonnable.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .