双侧M1-ITBS治疗的帕金森氏病患者的神经变性和神经可塑性的生物标志物
2025年2月17日 更新者：Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
帕金森氏病患者的神经退行性和神经可塑性的生物标志物在双侧初级运动区域通过间歇性theta-刺激治疗：一项随机的，双盲的，虚假的跨界试验研究
间歇性theta-burst刺激（ITB）是帕金森氏病患者的有前途的治疗选择。
一项涉及24名患者的研究将评估其在减轻临床缺陷方面的有效性。
患者将在双侧M1和3个月的冲洗期间进行5次ITB。
运动评估，神经认知评估，神经变性和神经塑性的血清生物标志物以及结构和功能性MRI评估将在随访时进行。
研究概览
详细说明
背景和目标：
间歇性theta-burst刺激（ITB）是一种兴奋性经颅磁刺激的图案形式形式，它作为一种辅助治疗选择，可以减轻帕金森氏病（PD）患者的临床缺陷的出现。 尽管已经证明ITB会影响多巴胺依赖性皮质 - 纹状体可塑性，但很少研究研究ITBS诱导临床增强的神经生物学机制。 在这里，主要目标是验证在原发性运动皮层（M1）上双侧交付的ITB是否有效减少PD中的评分运动功能和非运动症状。 研究人员假设，双侧M1-ITBS后的这些临床改进可能是由内源性多巴胺释放驱动的，这可能会重新平衡皮质兴奋性和恢复补偿性纹状体体积变化，从而增加纹状体皮质皮质 - 脑线功能连接，并影响神经胶质性的神经胶质性变性，从而增加。 。
方法：
将在跨越，随机的双盲，假手感方案研究中评估24例PD患者，涉及ITB在双侧M1（M1 ITB）上的应用。 药物治疗的患者将被随机分配接受真实的ITB或对照（假）刺激，并将在双侧M1（1周），3个月的清洗期间进行5次疗程（1周）ITB，然后进行5个课程（1周）假刺激的一周。 电动机评估将在不同的随访访问以及全面的神经认知评估，M1兴奋性评估，结构性磁共振成像（MRI）和静止状态脑电图和功能MRI以及血清生物标志物的神经间损伤，星系反应性，体形磁反应性，星系反应性，星形反应性，星形反应性，星形反应性， ITB之前和之后的神经可塑性。
讨论：
这项研究的结果将有助于更新M1 ITB的PD治疗效率，并进一步为这些患者的运动和非运动症状改善提供特定的神经生物学见解。 这个新型项目旨在使用非侵入性方法进行更详细的结构和功能性脑部评估，并有可能识别预后的神经保护生物标志物，并阐明M1 ITBS诱导的Cortico-Basal神经节电路中M1 ITBS诱导可塑性的结构和功能机制。 当前的方法可能会显着优化神经调节范例，以确保最先进的可扩展性康复治疗，以减轻PD的运动和非运动症状。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据英国帕金森氏病学会的诊断为PD脑库诊断标准（UK PDSBB）诊断标准
- 疾病持续时间至少为5年，以降低包括左旋多巴响应性非典型帕金森氏症患者的风险；
- 疾病症状学在II-III的H＆Y量表上处于ON药物状态；
- 在招募期之前的最后两个月，临床和治疗稳定性；和
- 年龄45-75岁。
排除标准：
- 缺乏符合英国PDSBB诊断标准的PD诊断
- 严重的全身性疾病
- MMP评分≤24
- 任何可能影响该方案正确表现的无能力的精神病或其他临床状况，例如任何肌张力障碍和/或运动障碍
- 在过去60天内接受了氨甲丹丁的患者
- 非典型帕金森氏症，神经系统合并症或颅脑外伤或癫痫病的历史或任何其他禁忌症的迹象，用于接受TMS神经刺激（例如，颅内磁性植入，心脏心脏起搏器）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：真实的ITB
间歇性theta爆发刺激（ITB）将使用30 Hz的3脉冲突发进行一次，每200毫秒重复一次，并作为10次爆发的短列车持续2 s，持续2 s的静音时间为8 s，总计600脉冲（20个）（20火车的循环）和总持续时间为190 s。
ITB的强度将在每个患者的活性运动阈值（AMT）的80％处向双侧M1施用。
|
间歇性theta爆发刺激将如真实的手臂描述中所述进行
其他名称：
|
|
假比较器：假ITB
重复的经颅磁刺激（RTMS）线圈刺激将在实际刺激的相同位置应用。
处理过程中的假刺激将遵循相同的过程，并且两个线圈的外观相同，并产生相似的声音和感觉，尽管该假线圈没有刺激。
患者会听到相同的真实刺激声音，这仅在功能上是不活跃的，但会完全执行（在整个刺激持续时间内）
|
间歇性theta爆发刺激将如真实的手臂描述中所述进行
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床运动改善
大体时间：从基线到刺激后的立即变化，1周后，2周和4周后变化。
|
运动障碍协会（MDS）统一帕金森氏病评级量表（UPDRS）第三部分（MDS-UPDRS III）。
第三部分评估了PD的运动符号，并由评估者（范围0-132）进行管理。
第三部分基于18个项目包含33个分数。
对于每个问题，分配了数字分数在0-4之间，其中0 =正常，1 =轻微，2 =轻度，3 =中度，4 =严重。
|
从基线到刺激后的立即变化，1周后，2周和4周后变化。
|
|
生活质量和运动并发症的变化
大体时间：从基线到刺激后的变化。
|
MDS -UPDRS（第二部分-IV）。
第二部分评估了日常生活的运动经历（范围0-52）。
第四部分评估了运动并发症，并包含6个项目。
得分范围：0-24、4及以下是轻度，13岁及以上是严重的
|
从基线到刺激后的变化。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
左旋多巴等效的每日剂量（LEDD）的变化
大体时间：从基线到刺激后的变化
|
左旋多巴和多巴胺同等剂量的变化（LEDD）。
这些药物的剂量是使用标准化转换因子来获得LEDD的。
该结果旨在衡量在研究或干预过程中这些药物每日剂量的任何变化。
|
从基线到刺激后的变化
|
|
更改帕金森氏症量表（PFS-16）
大体时间：从基线到刺激后的变化
|
PFS-16是一个16个项目的患者评价量表，基于过去两周的最新感觉和经历。
九个项目涉及疲劳对日常运作和活动的影响，包括社交和工作，但不是专门锻炼，七个项目点击了疲劳的主观经历或不存在，重点是疲劳的身体影响。
“强烈不同意”的得分可能性为1，而“完全同意”的得分可能性为5。
根据分数的总数，将应用序列PFS分数在16至80之间。
|
从基线到刺激后的变化
|
|
帕金森氏病问卷调查表（PDQ-39）测得的生活质量变化（PDQ-39）
大体时间：从基线到刺激后的变化
|
PDQ-39移动性维度评估的移动性影响（来自PDQ-39总问卷的问题＃1-10）。
分数为0-4的李克特量表（较低的分数等于更好的生活质量），然后转换为0-100的总PDQ-39。
较低的分数代表了更好的生活质量。
|
从基线到刺激后的变化
|
|
通过MMP筛选认知功能
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
迷你精神帕金森（MMP）是一份简短的问卷调查表，该问卷来自迷你精神状态检查，用于评估PD患者的一般认知功能。
该测试的最多为32分。
与痴呆症相当的严重或中度认知障碍的存在由评分≤24表示。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
通过额叶功能通过额叶评估电池（FAB）筛选与额叶功能相关的活动
大体时间：从基线到刺激后的变化
|
额叶评估电池（FAB）是一个短电池，该电池由6个与不同额叶功能相关的子测验组成。
在此测试中要获得的最大分数为18分。
要考虑到主题会在额叶中进行更改，因此改变了执行功能，他的得分必须等于或小于11分。
|
从基线到刺激后的变化
|
|
通过本顿视觉保留测试（BVRT）筛选视觉空间记忆
大体时间：从基线到刺激后的变化
|
Benton视觉保留测试（BVRT）是用于评估视觉空间内存的测试。
在我们的协议中，我们计划使用多项选择的管理格式，该格式由刺激呈现组成，然后隐藏，以立即识别四个答案选项中的一项（特别是M形式）。
根据正确的图形重建，该性能得分为0-10。
|
从基线到刺激后的变化
|
|
贝克抑郁库存-II（BDI-II）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
在BDI-II中，得分为0-13，表明缺乏抑郁症，14-19轻度抑郁，20-28中度抑郁和29-63严重的抑郁症。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
在HAMA中，得分范围为0至56，其中更高的分数与更高的严重性焦虑有关。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
斯塔克斯坦冷漠量表（SAS）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
SAS有14个项目，以4分制额定值，较高的值表明更冷漠
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
评估帕金森氏病（SEND-PD）神经精神疾病的评估
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
Send-PD是一个12个项目量表，分为三个子量表：精神病症状，情绪/冷漠和冲动控制行为。
项目的额定值从0（不存在）到4（非常严重）
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
帕金森的精神病问卷（PPQ）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
PPQ是一种筛查工具，用于测量早期体征的频率和严重程度和PD的精神病症状，由六个项目组成，每个项目从1个（无症状）额定为4（极端症状）；总分从6到24分。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
额叶系统行为量表（FRSBE）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
FRSBE是一个自我报告量表，旨在评估与额叶系统功能障碍有关的行为变化。
每个项目以1-5的李克特量表进行评分。
三个子量表（冷漠，抑制和执行功能障碍）的原始分数据报道为T分数。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
帕金森氏病冲动性疾病的问卷（QUIP）
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
该讽刺是为评估冲动性疾病（ICD）和相关行为而开发的筛查问卷。
它使用5点李克特量表（每个问题得分为0-4）来衡量行为频率。
每个ICD和相关障碍的分数范围从0到16，所有ICD和相关疾病的总QUIP评分范围为0到112，得分较高，表明症状的严重程度更高（IE，频率）。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
神经学研究效率量表（CNS-LS）中心
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
CNS-LS是一种筛选仪器，由七个项目组成，这些项目是根据上周的伪阳极影响（PBA）发作的频率对患者评分的。
CNS-LS得分为13或更高，可能表明PBA。
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
皮质兴奋性TMS-EMG测量
大体时间：刺激后从基线到立即变化
|
在刺激第一个背侧骨间（FDI）肌肉热点之后，将获得以下肌肉兴奋性（EMG）参数的皮质兴奋性（EMG）参数的衍生的经经颅磁刺激（TMS）衍生的测量。 ;主动电动机阈值（AMT）；二十个单脉冲（“ 20t”）;和皮质静音时期（CSP）
|
刺激后从基线到立即变化
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
静止状态的脑电图活动
大体时间：从基线到刺激后3天的变化
|
Delta，Theta，Alpha，beta，Gamma节奏和功能连通性测量值（例如相干性，来自图理论指标的同步度量）的功率光谱密度（PSD）分析（4分钟）和眼睛（4分钟）和眼睛 - - - 分钟）和眼睛 - 闭合（4分钟）和 - - 开放（4分钟）条件
|
从基线到刺激后3天的变化
|
|
结构MRI -T1加权（T13D）
大体时间：刺激后从基线到1周的变化
|
通过基于素的形态计量学（VBM）测量的磁共振成像（MRI）的全球和区域灰质（GM）体积和皮质厚度（CT）的量度变化
|
刺激后从基线到1周的变化
|
|
静止状态功能fMRI
大体时间：刺激后从基线到1周的变化
|
使用基线ITB静止状态功能磁共振成像（fMRI），将通过独立的成分分析（ICA），种子到素食和种子对种子对种子的功能连接度量来鉴定与PD相关的改变的大脑网络。
|
刺激后从基线到1周的变化
|
|
神经丝光（NFL）蛋白的血清蛋白定量
大体时间：刺激后从基线到1周的变化
|
通过单分子测定（SIMOA; SR-X™生物标志物检测系统）对血清NFL水平进行定量
|
刺激后从基线到1周的变化
|
|
血清蛋白质的胶质纤维酸蛋白（GFAP）定量
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
通过单分子测定（SIMOA; SR-X™生物标志物检测系统）对血清GFAP水平进行定量
|
刺激后的基线到2周的变化
|
|
脑衍生的神经营养因子（BDNF）的血清蛋白定量
大体时间：刺激后的基线到2周的变化
|
通过单分子测定（SIMOA; SR-X™生物标志物检测系统）对血清BDNF水平进行定量
|
刺激后的基线到2周的变化
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD、University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月1日
初级完成 (实际的)
2024年2月12日
研究完成 (实际的)
2024年4月12日
研究注册日期
首次提交
2023年9月2日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月17日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月17日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PD-iTBS-2169-N-19
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究中分析的匿名原始数据可根据合理的要求提供给相应的作者，以复制程序和结果。
该项目得出的结果将在临床和神经科学期刊上发表。
IPD 共享时间框架
一旦研究的主要结果发表了
IPD 共享访问标准
本研究中分析的匿名原始数据可根据合理的要求获得。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.