Биомаркеры нейродегенерации и нейропластичности у пациентов с болезнью Паркинсона, которых лечили двусторонними M1-ITBS
17 февраля 2025 г. обновлено: Instituto de investigación e innovación biomédica de Cádiz
Биомаркеры нейродегенерации и нейропластичности у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прерывистую стимуляцию тета-берста по двусторонней первичной моторной области: рандомизированное, двойное слепо
Прерывистая стимуляция Theta-Burst (ITBS) является многообещающим терапевтическим вариантом для пациентов с болезнью Паркинсона.
Исследование с участием 24 пациентов оценит его эффективность в облегчении клинического дефицита.
Пациенты пройдут 5 сеансов ITBS на двустороннем M1 и 3-месячном периоде вымывания.
Моторная оценка, нейрокогнитивная оценка, биомаркеры в сыворотке нейродегенерации и нейропластичности, а также структурные и функциональные оценки МРТ будут проводиться при последующих посещениях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон и цели:
Переместная стимуляция тета-берста (ITBS) представляет собой узорчатую форму возбуждающей транскраниальной магнитной стимуляции, которая дала обнадеживающие результаты в качестве дополнительного терапевтического варианта для облегчения появления клинического дефицита у пациентов с болезнью Паркинсона (ПД). Хотя было продемонстрировано, что ITBS влияет на дофамин-зависимую пластичность кортико-страница, мало исследований изучали нейробиологические механизмы, лежащие в основе клинического усиления ITBS-индейка. Здесь основная цель состоит в том, чтобы проверить, эффективна ли ITBS двусторонняя доставка через первичную моторную кору (M1) для снижения как на оценке моторного функционирования, так и немоторных симптомов в PD. Исследователи предполагают, что эти клинические улучшения после двусторонних M1-ITBS могут быть обусловлены эндогенным высвобождением дофамина, что может убалансировать кортикальную возбудимость и восстановить компенсаторные изменения объема стриата, что приводит к увеличению функциональной связи с полосатой-кортовой энтуазмера и позитивной влиятельной невроглии и невропастической модификации. Полем
Методы:
В общей сложности 24 пациента с БП будут оцениваться в кроссовере рандомизированного, двойного слепого, контролируемого кадром исследованием протокола, включающего применение ITBS на двустороннем M1 (M1 ITBS). Пациенты, принимающие лекарства, будут случайным образом распределены для получения реальной ИТБ или контрольной (фиктивной) стимуляции и пройдут 5 сеансов (1 неделя) ITBS на двустороннем M1 (1 неделе), 3-месячный период вымывания, а затем 5 сеансов (1 неделя) фиктивной стимуляции. Моторная оценка будет проводиться при различных последующих посещениях наряду с комплексной нейрокогнитивной оценкой, оценкой возбудимости М1, комбинированной структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и электроэнцефалографии в состоянии покоя и функциональной МРТ и количественной оценке биомаркера сыворотки нейроаксонического повреждения, астроцитической реактивности и МРТ, а также количественная биомаркера сывороточного биомаркер и нейронная пластичность до и после ITBS.
Обсуждение:
Результаты этого исследования помогут обновить эффективность M1 ITBS для лечения БП и дополнительно обеспечат специфическую нейробиологическую информацию о улучшении моторных и немоторных симптомов у этих пациентов. Этот новый проект направлен на получение более подробных структурных и функциональных оценок мозга с использованием неинвазивного подхода с потенциалом для выявления прогностических нейропротекторных биомаркеров и выяснения структурных и функциональных механизмов пластичности, индуцированной ITBS, в схеме кортико-базальных ганглий. Текущий подход может значительно оптимизировать парадигмы нейромодуляции для обеспечения современного и масштабируемого реабилитационного лечения для облегчения моторных и ненормативных симптомов БП.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cadiz, Испания, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностированные диагноз БП в соответствии с британскими диагностическими критериями Общества болезней болезни Паркинсона (Великобритания PDSBB)
- Продолжительность заболевания не менее 5 лет, чтобы снизить риск включения леводопы, чувствительных к атипичным пациентам с паркинсонизмом;
- Симптоматология заболевания в состоянии лекарств в шкале H & Y II-III;
- Клиническая и терапевтическая стабильность за последние 2 месяца до периода найма; и
- В возрасте 45-75 лет.
Критерии исключения:
- Отсутствие диагноза БП, которое соответствует диагностическим критериям PDSBB в Великобритании
- Наличие серьезного системного заболевания
- Наличие тяжелых или умеренных когнитивных нарушений, сравнимого с деменцией, как показано по оценке MMP ≤ 24
- Любое недееспособное психиатрическое или другое клиническое состояние, которое может повлиять на правильную производительность этого протокола, например, любая дистония и/или дискинезия
- Пациенты, которые получали амантадин в течение предыдущих 60 дней
- Любые признаки нетипичного паркинсонизма, неврологических сопутствующих заболеваний или истории краниоэнцефалического травматизма или эпилепсии или любого другого противопоказания для получения нейростимуляции с TMS (например, внутричерепный магнитный имплантат, кардиостимулятор), кардиостимулятор)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: настоящие ITBS
Прерывистая тета -взрывная стимуляция (ITBS) будет выполняться с использованием 3 -пульсных всплесков при 50 Гц, повторяющихся каждые 200 мс и доставляемых в виде коротких поездов из 10 всплесков, продолжительностью 2 с и периода междневой тишины 8 с, в общей сложности 600 импульсов (20. циклы поездов) и общая продолжительность 190 с.
Интенсивность ITBS будет вводить в двусторонний M1 при 80% активного моторного порога (AMT) каждого пациента.
|
Перерываемая тета -взрывная стимуляция будет выполняться, как подробно описано в реальном описании руки
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Шам ITBS
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (RTMS) катушка будет применена в том же положении реальной стимуляции.
Шам -стимуляция во время лечения будет следовать одной и той же процедуре, и обе катушки идентичны по внешнему виду и вызывают сходное звук и ощущение, хотя фиктивная катушка не обеспечивает стимуляции.
Пациент услышит тот же звук реальной стимуляции, который будет только функционально неактивным, но будет полностью выполнен (на протяжении всего времени стимуляции)
|
Перерываемая тета -взрывная стимуляция будет выполняться, как подробно описано в реальном описании руки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническое моторное улучшение
Временное ограничение: Изменения от исходного уровня до сразу после стимуляции, через 1 неделю, через 2 недели и через 4 недели.
|
Общество расстройств движения (MDS) Объединенная шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS) Часть III (MDS-UPDRS III).
Часть III оценила моторные знаки PD и вводили Rater (диапазон 0-132).
Часть III содержала 33 балла на основе 18 пунктов.
Для каждого вопроса был назначен числовой балл между 0-4, где 0 = нормальный, 1 = незначительный, 2 = мягкий, 3 = умеренный, 4 = тяжелый.
|
Изменения от исходного уровня до сразу после стимуляции, через 1 неделю, через 2 недели и через 4 недели.
|
|
Изменения в качестве жизни и моторных осложнениях
Временное ограничение: Изменения от базовой линии к после стимуляции.
|
MDSUPDRS (части II - IV).
Часть II оценила моторный опыт повседневной жизни (диапазон 0-52).
Часть IV оценила моторные осложнения и содержала 6 элементов.
Диапазон баллов: 0-24, 4 и ниже-мягкий, 13 и выше тяжелый
|
Изменения от базовой линии к после стимуляции.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в эквивалентной ежедневной дозе леводопы (LEDD)
Временное ограничение: Изменения от базовой линии до стимуляции
|
Изменения в леводопе и дофаминовых эквивалентных ежедневных дозировках (LEDD).
Дозировки этих лекарств рассчитываются с использованием стандартизированных коэффициентов конверсии для получения LEDD.
Этот результат направлен на измерение любых изменений в ежедневных дозах этих лекарств в течение исследования или вмешательства.
|
Изменения от базовой линии до стимуляции
|
|
Изменение в шкале усталости Паркинсона (PFS-16)
Временное ограничение: Изменения от базовой линии до стимуляции
|
PFS-16 представляет собой шкалу с оценкой пациента с 16 пунктами, основанную на недавних чувствах и опыте за последние две недели.
Девять пунктов касаются влияния усталости на ежедневное функционирование и деятельность, включая социализацию и работу, но не упражнения конкретно, а семь элементов используют наличие или отсутствие субъективного опыта усталости с акцентом на физические последствия усталости.
Возможности оценки 1 для «решительно не согласны» и 5 для «полностью согласны».
Исходя из общего количества баллов, будет применен порядковый балл PFS в диапазоне от 16 до 80.
|
Изменения от базовой линии до стимуляции
|
|
Изменение качества жизни, измеренное с помощью вопросника по болезни Паркинсона (PDQ-39)
Временное ограничение: Изменения от базовой линии до стимуляции
|
Воздействие мобильности, как оценивается с помощью PDQ-39 Dimension (вопросы № 1-10 из общего вопроса PDQ-39).
Баллы находятся по шкале Лайкерта 0-4 (более низкие оценки, равные лучшему качеству жизни), суммируются, а затем превращаются в общий PDQ-39, который варьируется от 0-100.
Более низкие оценки представляют собой лучшее качество жизни.
|
Изменения от базовой линии до стимуляции
|
|
Скрининг когнитивной функции с помощью MMP
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
Mini Mental Parkinson (MMP) - это краткая анкету, полученная в результате обследования мини -психического состояния и используемой для оценки общей когнитивной функции у пациентов с БП.
Этот тест оценивается максимум 32 балла.
Наличие тяжелых или умеренных когнитивных нарушений, сопоставимого с деменцией, указывается на оценку ≤ 24.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Скрининг функции фронтальной доли, связанный с функцией фронтальной батареи с фронтальной оценкой (FAB)
Временное ограничение: Изменения от базовой линии до стимуляции
|
Фронтальная оценка батарея (FAB) представляет собой короткую батарею, состоящую из 6 подтестов, связанных с различными функциями лобной доли.
Максимальный балл, который будет получен в этом тесте, составляет 18 баллов.
Чтобы считать, что субъект представляет изменения в лобной доле и, следовательно, изменил исполнительные функции, его оценка должна быть равна или менее 11 баллов.
|
Изменения от базовой линии до стимуляции
|
|
Скрининг визуальной памяти с помощью визуального теста на удержание визуального удержания Бентона (BVRT)
Временное ограничение: Изменения от базовой линии до стимуляции
|
Тест на визуальное удержание в Бентоне (BVRT) - это тест, используемый для оценки визуальной памяти.
В нашем протоколе мы планируем использовать формат администрирования с множественным выбором, который состоит из презентации стимула, за которым следует сокрытие для немедленного распознавания одного элемента из четырех вариантов ответа (в частности, M).
Производительность оценивается 0-10 на основе правильной реконструкции чертежа.
|
Изменения от базовой линии до стимуляции
|
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
В BDI-II оценка 0-13 указывает на отсутствие депрессии, 14-19 легкой депрессии, 20-28 умеренной депрессии и 29-63 тяжелой депрессии.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Шкала рейтинга Гамильтона для тревоги (Хэм-А)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
В HAM-A имеет диапазон баллов от 0 до 56, где более высокие оценки связаны с более высокой тревожностью тяжести.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Шкала апатии Starkstein (SAS)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
SAS имеет 14 элементов, оцененных по 4-балльной шкале с более высокими значениями, указывающими больше апатии
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Шкала для оценки психоневрологических расстройств при болезни Паркинсона (Send-PD)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
Send-PD представляет собой шкалу из 12 пунктов, деленная на три подшкалы: психотические симптомы, настроение/апатия и импульсивное управление.
Элементы оценены от 0 (нет) до 4 (очень тяжелые)
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Анкета по психозу Паркинсона (PPQ)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
PPQ - это инструмент скрининга, используемый для измерения частоты и тяжести ранних признаков и психотических симптомов БП и состоит из шести элементов, каждый из которых оценивается от 1 (без симптомов) до 4 (экстремальные симптомы); Общий балл колеблется от 6 до 24 очков.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Шкала поведения фронтальных систем (FRSBE)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
FRSBE-это шкала самоотчета, предназначенную для оценки изменений в поведении, которые могут возникнуть в отношении дисфункции лобной системы.
Каждый элемент оценен по шкале Лайкерта 1-5.
Необработанные оценки для трех подшкал (апатия, разборка и исполнительная дисфункция) и общее количество показано в качестве баллов.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Анкета для импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона (QUIP)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
QUIP-это вопросник скрининга, разработанный для оценки импульсивно-компульсивных расстройств (ICD) и связанных с ними поведения.
Он использует 5-балльную шкалу Лайкерта (оценка 0-4 по каждому вопросу) для оценки частоты поведения.
Оценки для каждого ICD и связанных с ними расстройства варьируются от 0 до 16, а общий балл QUIP для всех ICD и связанных с ними расстройств сочетается в диапазоне от 0 до 112, а более высокая оценка указывает на большую тяжесть (то есть частота) симптомов.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Центр неврологической шкалы исследования (CNS-LS)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
CNS-LS-это инструмент скрининга, состоящий из семи пунктов, которые оцениваются пациентом в соответствии с воспринимаемой частотой эпизодов псевдобульбарного аффекта (PBA) в течение прошлой недели.
Оценка CNS-LS 13 или выше может предложить PBA.
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Корковая возбудимость TMS-EMG меры
Временное ограничение: Изменения от исходного уровня на сразу после стимуляции
|
Следующие транскраниальную магнитную стимуляцию (TMS), полученные в результате кортикальной возбудимости с использованием параметров электромиографии (EMG) кортикальной возбудимости после стимуляции первой дорсальной межумной (ПИИ) горячей точки мышц в сетке отображения: покоящаяся моторное порог (RMT) мышц: покоящаяся моторная порог (RMT) ; активный моторный порог (AMT); двадцать одиноких импульсов ("20t"); и период молчания коры (CSP)
|
Изменения от исходного уровня на сразу после стимуляции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Удовлетворяющий ЭЭГ ЭЭГ
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 3 дней после стимуляции
|
Анализ спектральной плотности мощности (PSD) дельта, тета, альфа, бета, гамма-ритмов и функциональной связности (например, когерентности, меры синхронизации из метрик теории графов) сигнала ЭЭГ, зарегистрированного во время закрытых глаз (4 мин) и глаза-глаза открытые (4 мин) условия
|
Изменения с исходного уровня до 3 дней после стимуляции
|
|
Структурная МРТ - T1 -Weepted (T13D)
Временное ограничение: Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
Меры глобального и регионального объема серого вещества (ГМ) и изменений толщины кортикальной коры (КТ) в магнитно-резонансной визуализации (МРТ) с помощью измерений морфометрии на основе вокселей (VBM)
|
Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
|
Функциональный FMRI в состоянии покоя
Временное ограничение: Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
Используя базовую функциональную магнитно-резонансную визуализацию ITBS-состояния (FMRI), измененные сети мозга, связанные с PD, будут идентифицированы с помощью независимого анализа компонентов (ICA) и измерения функциональной связности с семенами и семенами, а также функциональные измерения подключения к семенному семенному секунду между пациентами и контролями.
|
Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
|
Количественный белок сывороточного белка белка света нейрофиламента (НФЛ)
Временное ограничение: Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
Количественная оценка уровней НФЛ в сыворотке с помощью одномолекулярного анализа (SIMOA; система обнаружения биомаркеров SRI-X ™)
|
Изменения с базовой линии до 1 недели после стимуляции
|
|
Количественная оценка сывороточного белка белка глиальной фибриллярной кислоты (GFAP)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
Количественная оценка уровней GFAP в сыворотке с помощью одномолекулярного анализа (SIMOA; система обнаружения биомаркеров SRI-X ™)
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
|
Количественная оценка сывороточного белка нейротрофического фактора, полученного из мозга (BDNF)
Временное ограничение: Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
Количественная оценка уровней BDNF в сыворотке с помощью одномолекулярного анализа (SIMOA; система обнаружения биомаркеров SIMOA;
|
Изменения с исходного уровня до 2 недель после стимуляции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Javier J. Gonzalez-Rosa, PhD, University of Cadiz & Institute of Biomedical Research Cadiz (INiBICA)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PD-iTBS-2169-N-19
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные необработанные данные, проанализированные в настоящем исследовании, доступны по разумному запросу соответствующему автору для целей процедур репликации и результатов.
Результаты, полученные в результате проекта, будут опубликованы в клинических и нейробиологических журналах.
Сроки обмена IPD
Как только основные результаты исследования были опубликованы
Критерии совместного доступа к IPD
Анонимные необработанные данные, проанализированные в настоящем исследовании, доступны по разумному запросу.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .