悪性腫瘍におけるMSLNを標的とするPETイメージングの臨床応用

悪性腫瘍は、世界の健康に影響を与える主要な公衆衛生問題です。 Globocanのデータによると、2020年には、世界中で悪性腫瘍の約1,930万件の新しい症例と990万人の死亡があります。 中国では、約156万件の新しい症例と910,000人の死亡があり、世界で最初にランクされています。 疾患の世界的な負担は、少なくとも今後20年間はグローバルに増加し続ける癌の負担によって支配されています。 しかし、初期段階では、ほとんどの癌はほとんど無症候性であるか、発熱、吐き気、嘔吐、便の特性の変化、咳などの変化など、いくつかの非特異的症状しかありません。 メソテリン（MSLN）は、健康な中皮組織（胸膜、腹膜、心膜）で低レベルで発現するグリコシルホスファチジルイノシトールタンパク質ですが、多くのがん細胞、特に侵入性と貧しい予防が特徴付けられた癌で特徴付けられた癌で高く発現しているようです。 前臨床研究では、MSLN発現がWnt/NF-κB/ERK1/2/AKTシグナル伝達経路を介した悪性形質転換と化学療法におけるプラスの役割を持っていることが示されています。 MSLNの異常な発現は、腫瘍細胞の成長、浸潤、転移に重要な役割を果たします。 一方、MSLNの過剰発現は、PI3K経路を活性化し、膵臓癌細胞の薬剤耐性を誘発する可能性があります。 さらに、MSLNは、モノクローナル抗体、抗体薬物の組み合わせ（ADC）、放射免疫療法（RIT）、および中皮腫のCar-T細胞免疫療法など、その高微分発現のために、標的抗腫瘍療法の一般的な標的となっています。 MSLNに対するいくつかの抗体薬物コンジュゲート（ADC）が開発されています。たとえば、LMB-100（RG7787とも呼ばれます）は、有効性の観点から有効なMSLNを標的とする抗体薬物カップリングとして開発されています。悪性胸膜中皮腫、卵巣癌、膵臓癌患者の患者の抗MSLNを標的とするキメラ抗原受容体（CAR）拡張された自家T細胞のレンチウイルス形質導入を利用したものであり、結果は安全で実現可能であることが証明されました。 したがって、MSLNは悪性腫瘍の正確な診断と治療の重要な標的です。

現在、高品質で正確なイメージング、多相コンピューター断層撮影（CT）および磁気共鳴イメージング（MRI）は、検出、ステージング、および治療計画に広く使用されています。 ただし、CTおよびMRIスキャンは、それ以上定義できない病変を頻繁に検出し、CTを強化し、MRを強化することも腫瘍の形態学的特徴に限定されたままです。 これは、診断または疾患の程度の不確実性につながります。 たとえば、膵臓と慢性膵炎の腺癌のイメージングの重複は、最大25％の区別不可能な誤診率をもたらしました。 内視鏡的逆行性の胆管造影と胆管造影は悪性腫瘍ではなく炎症性病因の追加の証拠を提供する可能性がありますが、これらの方法は侵襲的であり、針トラックに沿って腫瘍播種のリスクを抱えており、最大60％の偽陰性率もあります。 FDGは非特異的な腫瘍イメージング剤です。 食作用中のリンパ球、単球、およびその他の炎症細胞のエネルギー代謝は、嫌気性糖度、感染症や肉芽腫などの増殖性病変、および副腫瘍などの非微細病変などの増殖性病変によっても支配されているため、[18F] FDGの高さを示す可能性があります。 偽陽性PET/CT症例は、主に膵臓の炎症性病変（自己免疫性膵炎、慢性膵炎）、および肉芽腫性病変（膵臓結核）です。 従来のイメージングエージェント[18F] FDGと比較。 68GA標識線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）阻害剤は、腫瘍の取り込みが高く、他の正常組織の摂取量が少なくなり、ターゲットとバックグラウンド比（TBR）が高くなります。 しかし、68GA-FAPI-04は腫瘍特異的イメージング剤ではなく、他のいくつかの良性病変によって引き起こされる線維症もFAP発現の増加につながる可能性があります。 Xiaoli Lan、Kirienko M et al。 FAPは膵臓α細胞でも発現していることを示しました。これは、膵臓癌の診断における68GA-FAPI-04の使用を制限するもう1つの重要な要因です。 腫瘍学の分野におけるMSLNターゲット療法の成長により、コンパニオン診断としてのMSLNターゲットペットイメージング戦略の開発により、MSLNターゲット療法が最適化されることを願っています。 Lamberts Le et al。 89ZR-MMOT0530A PETを使用して、膵臓および卵巣癌の病変と抗体の生体内分布を視覚化します。これは、個別化された抗体ベースの療法を潜在的に導くことができる技術です。 Linda N. Broerの研究により、89ZR-MSLN PETがMSLN発現と227th-MSLN腫瘍の取り込みと生体分布に応答する可能性が明らかになり、227-MSLN抗腫瘍活性を予測するためのツールとしての89ZR-MSLN PETの可能性が示されました。 Houの研究により、124-Anti-MSLNプローブが急速な代謝率とin vivoでMSLN陽性腫瘍を具体的に識別する能力が示されたことが明らかになりました。

要約するために、このプロジェクトは、標的MSLN特有のイメージング科学者を使用して、MSLNおよび健康なボランティアの高発現を伴う臨床的に疑わしいまたは診断された膵臓癌、卵巣癌、肺腺癌、およびその他の悪性腫瘍を持つ臨床的に疑わしいまたは診断された患者の統合されたPET/MRまたはPET/CTの視覚化を実施します（[68GA] Ga-Nota Antibody for fus for fus for fus with fise for for for fus with fise with fise with fise for fus for fus for for for for for fis目的：（1）悪性腫瘍の患者：疾患の診断と病期分類、ゴールドスタンダード病理学的診断、診断効果の評価、病変の有無の明確化、病変の位置と性質の判断。 [18F] FDG PETと比較して、正確な病期分類、腫瘍の負荷を評価し、治療計画の決定に役立ちます。 （2）健康なボランティア：薬物動態分析が実施され、体内の薬物の代謝パターンと副作用が明らかになります。