Klinisk anvendelse av PET -avbildning målrettet mot MSLN i ondartede svulster

Ondartede svulster er et viktig folkehelseproblem som påvirker global helse. I følge Globocan -data vil det i 2020 være rundt 19,3 millioner nye tilfeller av ondartede svulster og 9,9 millioner dødsfall over hele verden. I Kina vil det være rundt 1,56 millioner nye saker og 910 000 dødsfall, rangert først i verden. Den globale sykdomsbyrden domineres av kreftbyrden, som vil fortsette å øke globalt i minst de neste 20 årene. I de tidlige stadiene er de fleste kreftformer i stor grad asymptomatiske eller har bare noen få ikke -spesifikke symptomer, inkludert feber, kvalme, oppkast, endringer i avføringskarakteristikker, hoste, etc., som ofte blir oversett, og har derfor utforsking av nye strategier for å spille på en nøyaktig og nøyaktig diagnose. Mesothelin (MSLN) er et glykosylfosfatidylinositol-forankret protein som uttrykkes ved lave nivåer i sunt mesotelialt vev (pleura, bukhinn, perikard), men ser ut til å være sterkt uttrykt i mange kreft, spesielt i pennom, inkludert penta, inkludert penta, inkludert pentescrec, inkludert pentescrecer, spesielt i pentes, inkludert pentescreft og lunget, inkludert penta, Prekliniske studier har vist at MSLN-uttrykk har en positiv rolle i ondartet transformasjon og kjemoresistens gjennom Wnt/NF-κB/ERK1/2/Akt signalveien. Unormalt uttrykk for MSLN spiller en viktig rolle i tumorcellevekst, invasjon og metastase. I mellomtiden kan MSLN -overuttrykk aktivere PI3K -banen og indusere medikamentresistens i kreftceller i bukspyttkjertelen. I tillegg har MSLN blitt et populært mål for målrettet antitumorbehandling på grunn av det høye differensialuttrykket, inkludert monoklonale antistoffer, antistoffmedisinsk kombinasjoner (ADC), radioimmunoterapi (RIT) og CAR-T-cellulær immunoterapi for mesothelioma. Flere antistoff-medikamentkonjugater (ADCer) mot MSLN er utviklet, for eksempel LMB-100 (også kjent som RG7787) som et antistoff-medikamentkobling rettet mot MSLN, noe som har vært effektivt med tanke på effektivitet.haas et al. Brukte lentiviral transduksjon av kimær antigenreseptor (CAR) -modifiserte autologe T-celler for å målrette anti-MSLN hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma, eggstokkreft og kreft i bukspyttkjertelen, og resultatene viste seg å være trygge og følges. Derfor er MSLN et viktig mål for presis diagnose og behandling av ondartede svulster.

For øyeblikket er høykvalitets, nøyaktig avbildning, flerfase computertomografi (CT) og magnetisk resonansavbildning (MRI) mye brukt til deteksjon, iscenesettelse og behandlingsplanlegging. Imidlertid oppdager CT- og MR -skanninger ofte lesjoner som ikke kan defineres, og forbedret CT og forbedret MR forblir også begrenset til morfologiske trekk ved svulsten. Dette fører til usikkerhet i diagnosen eller omfanget av sykdom. For eksempel har overlappende avbildning av adenokarsinom i bukspyttkjertelen og kronisk pankreatitt ført til en skillebar feildiagnosehastighet på opptil 25%. Selv om endoskopisk retrograd kolangiografi og kolangiografi kan gi ytterligere bevis på inflammatorisk etiologi snarere enn malignitet, er disse metodene invasive, har risikoen for tumorformidling langs nålsporene, og kan også ha en falsk-negativ rate på opptil 60%. FDG er et ikke -spesifikt tumoravbildningsmiddel. Fordi monocytter og andre inflammatoriske celler under fagocytose også domineres av anaerob glykolyse, kan proliferative lesjoner som infeksjoner og granulomer og ikke -malign lesjoner som benignede svulster viser høye oppevervake av. Falske-positive PET/CT-tilfeller er hovedsakelig inflammatoriske lesjoner i bukspyttkjertelen (autoimmun pankreatitt, kronisk pankreatitt) og granulomatiske lesjoner (pankreas tuberkulose). Sammenlignet med det konvensjonelle avbildningsmiddelet [18F] FDG. 68GA-merket fibroblastaktiveringsprotein (FAP) hemmere har høyere opptak i tumor og lavere opptak i andre normale vev, noe som resulterer i et høyere mål-til-bakgrunn-forhold (TBR), noe som bidrar til å forbedre deres følsomhet i å oppdage tumor. Imidlertid er 68GA-FAPI-04 ikke et tumorspesifikt avbildningsmiddel, og fibrose forårsaket av noen andre godartede lesjoner kan også føre til økt FAP-uttrykk. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. viste at FAP også kommer til uttrykk i α-celler i bukspyttkjertelen, noe som er en annen viktig faktor som begrenser bruken av 68GA-FAPI-04 i diagnosen kreft i bukspyttkjertelen. Med veksten av MSLN-målrettede terapier innen onkologi, vil utviklingen av MSLN-målrettede PET-avbildningsstrategier da ledsagerdiagnostikk forhåpentligvis optimalisere MSLN-målrettede terapier. Lamberts Le et al. Brukte 89ZR-MMOT0530A PET for å visualisere lesjoner i bukspyttkjertelen og eggstokkene og antistoffet biodistribusjon, en teknikk som potensielt kan veilede personlig antistoffbasert terapi. Linda N. Broers studie avdekket potensialet til 89Zr-MSLN PET for å svare på MSLN-uttrykk og 227.-MSLN tumoropptak og biodistribusjon, og demonstrerte potensialet til 89ZR-MSLN PET som et verktøy for å forutsi 227.-MSLN antitumoraktivitet. Hous studie avdekket at 124i-anti-MSLN-sonden demonstrerte en rask metabolsk hastighet og evnen til spesifikt å identifisere MSLN-positive svulster in vivo.

For å oppsummere gjennomfører dette prosjektet integrert PET/MR eller PET/CT-visualisering av pasienter med klinisk mistenkt eller diagnostisert kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, lungeadenokarsinom og andre ondartede svulster med høyt uttrykk for MSLN og sunne VEITS, med Assln-MS-MSLN-mSLN ( Følgende formål: (1) Pasienter med ondartede svulster: for diagnose og iscenesettelse av sykdommer, sammenligning med gullstandard patologisk diagnose, vurdere diagnostisk effekt, tydeliggjøre tilstedeværelsen eller fraværet av lesjoner og bedømme plasseringen og naturen til lesjoner; Sammenlignet med [18F] FDG PET for nøyaktig iscenesettelse, evaluering av tumorbelastningen og bidra til å bestemme behandlingsplanen. (2) Friske frivillige: Farmakokinetisk analyse vil bli utført for å tydeliggjøre det metabolske mønsteret og bivirkningene av stoffet i kroppen.