MSLN: n kohdentavan PET -kuvantamisen kliininen soveltaminen pahanlaatuisissa kasvaimissa

Pahanlaatuiset kasvaimet ovat merkittävä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa globaaliin terveyteen. Globocan -tietojen mukaan vuonna 2020 tapahtuu noin 19,3 miljoonaa uutta pahanlaatuisia kasvaimia ja 9,9 miljoonaa kuolemaa maailmanlaajuisesti. Kiinassa tulee olemaan noin 1,56 miljoonaa uutta tapausta ja 910 000 kuolemaa, jotka sijoittuvat ensin maailmassa. Taudin maailmanlaajuista taakkaa hallitsee syöpätaakka, joka kasvaa edelleen maailmanlaajuisesti ainakin seuraavan 20 vuoden ajan. Varhaisessa vaiheessa useimmat syövät ovat kuitenkin suurelta osin oireettomia tai niillä on vain muutamia epäspesifisiä oireita, mukaan lukien kuume, pahoinvointi, oksentelu, uloste -ominaisuuksien muutokset, yskä jne., Jotka usein huomiotta jätetään huomiotta, ja siksi uusien strategioiden tutkimalla pahanlaatuisten kasvaimien varhaisen ja tarkan diagnoosin avulla potilaiden prognoosin parantamista. Mesoteliini (MSLN) on glykosyylifosfatidyylinositoli-ankkuroitu proteiini, joka ekspressoituu alhaisella tasolla terveissä mesoteliaalikudoksissa (pleura, peritoneum, perikardium), mutta näyttää olevan voimakkaasti ekspressoituneina monissa syöpäsoluissa, etenkin syöpissä ja invasiivisuudella ja huonoissa ennusteissa. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSLN-ekspressiolla on positiivinen rooli pahanlaatuisessa muunnoksessa ja kemoresistenssissä Wnt/NF-KB/ERK1/2/AKT-signalointireitin kautta. MSLN: n epänormaalilla ilmentymisellä on tärkeä rooli kasvainsolujen kasvussa, tunkeutumisessa ja etäpesäkkeissä. Samaan aikaan MSLN: n yliekspressio voi aktivoida PI3K -reitin ja indusoida lääkeresistenssin haimasyöpäsoluissa. Lisäksi MSLN: stä on tullut suosittu kohdennettu kohdennetun vastaisen hoidon kohde sen korkean differentiaalisen ekspression vuoksi, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-ainelääkeyhdistelmät (ADC), radioimmunoterapia (RIT) ja CAR-T-solujen immunoterapia mesoteliooman suhteen. On kehitetty useita vasta-aine-lääkkeitä (ADC) MSLN: ää vastaan, kuten LMB-100 (tunnetaan myös nimellä RG7787) vasta-aineena MSLN: n kohdistajana, joka on ollut tehokas tehokkuuden suhteen.HAAS et ai. Kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) mukautettujen autologisten T-solujen lentiviral-transduktio kohdistaa anti-MSLN: n potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, munasarjasyöpä ja haimasyöpäpotilaat, ja tulokset osoittautuivat turvallisiksi ja toteuttamiskelpoisiksi. Siksi MSLN on tärkeä kohde pahanlaatuisten kasvainten tarkan diagnosoinnin ja hoidon kannalta.

Tällä hetkellä korkealaatuista, tarkkaa kuvantamista, monivaiheista tietokonetomografiaa (CT) ja magneettikuvausta (MRI) käytetään laajasti havaitsemiseen, lavastukseen ja hoidon suunnitteluun. CT- ja MRI -skannaukset havaitsevat kuitenkin usein vaurioita, joita ei voida edelleen määritellä, ja parannetut CT: tä ja tehostettua MR: tä ovat myös rajoitettu kasvaimen morfologisiin piirteisiin. Tämä johtaa epävarmuuteen sairauden diagnoosissa tai laajuudessa. Esimerkiksi haiman ja kroonisen haimatulehduksen adenokarsinooman päällekkäinen kuvantaminen on johtanut erottamattomaan väärään diagnoosinopeuteen jopa 25%. Vaikka endoskooppinen taaksepäin kolangiografia ja kolangiografia voivat tarjota lisätodisteita tulehduksellisesta etiologiasta kuin pahanlaatuisuudesta, nämä menetelmät ovat invasiivisia, kuljettavat tuumorin leviämisen riskiä neularaiteilla, ja ne voivat myös olla väärän negatiivinen nopeus jopa 60%. FDG on epäspesifinen kasvaimen kuvantamisaine. Koska lymfosyyttien, monosyyttien ja muiden tulehduksellisten solujen energian aineenvaihdunta fagosytoosin aikana hallitsevat myös anaerobiset glykolyysin, proliferatiiviset vauriot, kuten infektiot ja granuloomat, ja ei -mahtavia vaurioita, kuten hyvänlaatuisia kasvaimia, voivat myös osoittaa korkean pääsyn [18F] FDG: n. Vääräpositiiviset PET/CT-tapaukset ovat pääasiassa haiman tulehduksellisia vaurioita (autoimmuuninen haimatulehdus, krooninen haimatulehdus) ja granulomatoottiset leesiot (haiman tuberkuloosi). Verrattuna tavanomaiseen kuvantamisaineeseen [18F] FDG. 68GA-leimattu fibroblastien aktivaatioproteiini (FAP)-estäjillä on korkeampi imeytyminen kasvaimeen ja alhaisempi imeytyminen muihin normaaleihin kudoksiin, mikä johtaa suurempaan kohde-back-ground -suhteeseen (TBR), mikä edistää niiden herkkyyden parantamista kasvaimen havaitsemisessa. 68GA-FAPI-04 ei kuitenkaan ole kasvainspesifinen kuvantamisaine, ja joidenkin muiden hyvänlaatuisten vaurioiden aiheuttama fibroosi voi myös johtaa FAP-ekspressioon. Xiaoli Lan, Kirienko M et ai. osoitti, että FAP ilmenee myös haiman a-soluissa, mikä on toinen tärkeä tekijä, joka rajoittaa 68GA-FAPI-04: n käyttöä haimasyövän diagnoosissa. MSLN: n kohdennetun hoidon kasvun myötä onkologian alalla MSLN: n kohdennettujen PET-kuvantamisstrategioiden kehittäminen kumppanidiagnostiikkana optimoi toivottavasti MSLN-kohdennetut terapiat. Lamberts Le et ai. Käytettiin 89zr-MMOT0530A PET: n haiman ja munasarjasyöpävaurioiden ja vasta-aineiden jakautumisen visualisointiin, tekniikka, joka voi mahdollisesti ohjata henkilökohtaista vasta-ainepohjaista hoitoa. Linda N. Broerin tutkimus paljasti 89ZR-MSLN-PET: n potentiaalin reagoida MSLN-ekspressioon ja 227. MSLN-kasvaimen imeytymiseen ja biologiseen jakautumiseen, mikä osoittaa 89ZR-MSLN-PET: n potentiaalin välineenä 227.-MSLN: n vastaisen aktiivisuuden ennustamiselle. Hou-tutkimus paljasti, että 124-Anti-MSLN-koetin osoitti nopean metabolisen nopeuden ja kyvyn tunnistaa erityisesti MSLN-positiiviset kasvaimet in vivo.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä projekti tarjoaa integroidun PET/MR- tai PET/CT-visualisoinnin potilailla, joilla on kliinisesti epäilty tai diagnosoitu haimasyöpä, munasarjasyöpä, keuhkojen adenokarsinooma ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea MSLN: n ja terveet vapaaehtoiset, käyttämällä kohdennettuja MSLN-spesifisiä kuvausagentteja (68GA] GA-NOTA-MSLN-Antibody-fragmentti-fragmenttien friitiota varten). Tarkoitukset: (1) potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia: sairauksien diagnosointiin ja lavastukseen, verrattuna kultastandardin patologiseen diagnoosiin, diagnostisen tehokkuuden arviointi, vaurioiden esiintymisen tai puuttumisen selventäminen ja vaurioiden sijainnin ja luonteen arviointi; Verrattuna [18F] FDG PET: hen tarkkaa vaiheista, kasvaimen kuormituksen arvioimiseksi ja hoitosuunnitelman määrittämisessä. (2) Terveet vapaaehtoiset: Farmakokineettinen analyysi suoritetaan lääkkeen aineenvaihdunnan ja haittavaikutusten selventämiseksi kehossa.