Kliniczne zastosowanie obrazowania PET ukierunkowanego na MSLN w nowotworach złośliwych

Nowotwory złośliwe są poważnym problemem zdrowia publicznego wpływającego na globalne zdrowie. Według danych globocan w 2020 r. Będzie około 19,3 miliona nowych przypadków nowotworów złośliwych i 9,9 miliona zgonów na całym świecie. W Chinach będzie około 1,56 miliona nowych przypadków i 910 000 zgonów, zajmując pierwsze miejsce na świecie. Globalne obciążenie choroby jest zdominowane przez obciążenie raka, które będzie nadal rosły na całym świecie przez co najmniej następne 20 lat. Jednak we wczesnych stadiach większość nowotworów jest w dużej mierze bezobjawowa lub ma tylko kilka niespecyficznych objawów, w tym gorączkę, nudności, wymioty, zmiany charakterystyki stołka, kaszel itp., Które są często pomijane, a zatem badanie nowych strategii dla wczesnych i dokładnych diagnozy nowotworów nowotworowych ma kluczową rolę w odgrywaniu prognostyki. Mezotelina (MSLN) jest białkiem zakotwiczonym w glikosylofosfatydyloinozytolu, które jest wyrażane na niskich poziomach w zdrowych tkankach międzybłoniowych (pleura, otrzewna, osierdziowa), ale wydaje się być silnie ekspresyjna w wielu komórkach rakowych, szczególnie w nowotworach charakteryzujących się inwazyjnością i złym prognozą, w tym prancreatą, jajowotą, jajowotą. Badania przedkliniczne wykazały, że ekspresja MSLN odgrywa pozytywną rolę w transformacji złośliwej i chemooporności poprzez szlak sygnałowy Wnt/NF-κB/ERK1/2/Akt. Nieprawidłowa ekspresja MSLN odgrywa ważną rolę we wzroście komórek nowotworowych, inwazji i przerzutach. Tymczasem nadekspresja MSLN może aktywować szlak PI3K i indukować oporność na leki w komórkach raka trzustki. Ponadto MSLN stał się popularnym celem ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej ze względu na jej wysoką ekspresję różnicową, w tym przeciwciała monoklonalne, kombinacje leków przeciwciał (ADC), radioimmunoterapia (RIT) i immunoterapia komórkowa CAR-T pod kątem mezoteliaka. Opracowano kilka koniugatów przeciwciał (ADC) przeciwko MSLN, takich jak LMB-100 (znany również jako RG7787) jako sprzężenie przeciwciała ukierunkowane na MSLN, które było skuteczne pod względem skuteczności. Haas i in. Wykorzystano transdukcję lentiwirusową chimerycznego receptora antygenowego (CAR) autologicznych komórek T w celu ukierunkowania anty-MSLN u pacjentów z złośliwym międzybłoniakiem opłucnowym, rakiem jajnika i raka trzustki, a wyniki okazały się bezpieczne i wykonalne. Dlatego MSLN jest ważnym celem precyzyjnej diagnozy i leczenia nowotworów złośliwych.

Obecnie wysokiej jakości, dokładne obrazowanie, wielofazowa tomografia komputerowa (CT) i obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) są szeroko stosowane do wykrywania, oceny i planowania leczenia. Jednak skany CT i MRI często wykrywają zmiany, których nie można dalej zdefiniować, a zwiększone CT i wzmocnione MR również ograniczają się do cech morfologicznych guza. Prowadzi to do niepewności diagnozy lub zakresu choroby. Na przykład nakładające się obrazowanie gruczolakoraka trzustki i przewlekłego zapalenia trzustki doprowadziło do nierozróżnialnego wskaźnika błędnej diagnozy do 25%. Chociaż endoskopowa cholangiografia wsteczna i cholangiografia może dostarczyć dodatkowych dowodów na etiologię zapalną, a nie nowotworu, metody te są inwazyjne, niosą ryzyko rozprzestrzeniania się guza wzdłuż ścieżek igły i mogą również mieć liczbę fałszywie ujemną do 60%. FDG jest niespecyficznym środkiem obrazowania nowotworów. Ponieważ metabolizm energetyczny limfocytów, monocytów i innych komórek zapalnych podczas fagocytozy jest również zdominowany przez beztlenową glikolizę, zmiany proliferacyjne, takie jak infekcje i ziarniniaki, oraz zmiany nieporządkowe, takie jak guzy łagodne, mogą również wykazywać wysokie zwiększenie fDG. Przypadki PET/CT fałszywie dodatnich są głównie zapalnymi zmianami trzustki (autoimmunologiczne zapalenie trzustki, przewlekłe zapalenie trzustki) i zmiany ziarniste (gruźlica trzustkowa). W porównaniu z konwencjonalnym środkiem obrazowym [18F] FDG. Inhibitory białka aktywacji fibroblastów znakowanych 68GA (FAP) mają wyższy wychwyt w guza i niższy wychwyt w innych normalnych tkankach, co powoduje wyższy stosunek celu do celu (TBR), który sprzyja poprawie ich wrażliwości w wykrywaniu guza. Jednak 68GA-FAPI-04 nie jest specyficznym dla guza środka obrazowania, a zwłóknienie spowodowane przez niektóre inne łagodne zmiany może również prowadzić do zwiększonej ekspresji FAP. Xiaoli Lan, Kirienko M i in. wykazał, że FAP jest również wyrażany w komórkach α trzustki, co jest kolejnym ważnym czynnikiem ograniczającym stosowanie 68GA-FAPI-04 w diagnozie raka trzustki. Wraz ze wzrostem terapii ukierunkowanych na MSLN w dziedzinie onkologii opracowanie strategii obrazowania PET ukierunkowanego na MSLN jako diagnostyki towarzyszącego zoptymalizuje terapie ukierunkowane na MSLN. Lamberts Le i in. Używał 89ZR-MMOT0530A PET do wizualizacji zmian raka trzustki i jajnika oraz biodystrybucji przeciwciał, techniki, która może potencjalnie poprowadzić spersonalizowane terapia oparte na przeciwciałach. Badanie Linda N. Broera ujawniło potencjał PET 89ZR-MSLN do reagowania na ekspresję MSLN oraz pobieranie guza 227-MSLN i biodystrybucję, wykazując potencjał PET 89ZR-MSLN jako narzędzia do przewidywania aktywności przeciwdziałania 227 MSLN. Badanie Hou wykazało, że sonda 124i-ANTI-MSLN wykazała szybką szybkość metabolizmu i zdolność do konkretnej identyfikacji guzów MSLN-dodatnich in vivo.

Podsumowując, ten projekt przeprowadza zintegrowaną wizualizację PET/MR lub PET/CT u pacjentów z klinicznie podejrzewanym lub zdiagnozowanym rakiem trzustki, rakiem jajnika, gruczolakorakiem płuc i innych nowotworów złośliwych z wysoką ekspresją MSLN i zdrowymi wolontariuszy, przy użyciu ukierunkowanych środków obrazowych specyficznych dla MSLN. Cele: (1) Pacjenci z nowotworami złośliwymi: do diagnozy i stopniach chorób, w porównaniu ze złotą standardową diagnozą patologiczną, ocena skuteczności diagnostycznej, wyjaśnianie obecności lub braku zmian oraz ocenianie położenia i charakteru zmian; w porównaniu z [18F] PET FDG w celu dokładnego stopnia stopnia stopnia mówiąc, oceniając obciążenie guza i pomagając w ustaleniu planu leczenia. (2) Zdrowie wolontariusze: Analiza farmakokinetyczna zostanie przeprowadzona w celu wyjaśnienia wzorca metabolicznego i niepożądanych reakcji leku w organizmie.