靶向MSLN在恶性肿瘤中靶向MSLN的临床应用

恶性肿瘤是影响全球健康的主要公共卫生问题。 根据Globocan的数据，2020年，全球大约有1930万例新的恶性肿瘤和990万人死亡。 在中国，将大约有156万例新病例和910,000例死亡，在世界上排名第一。 全球疾病负担主要由癌症的负担主导，至少在未来20年内，全球措施将继续增加。 但是，在早期阶段，大多数癌症在很大程度上是无症状的，或者只有几个非特异性症状，包括发烧，恶心，呕吐，粪便特征的变化，咳嗽等，通常被忽视，因此，探索新的策略以提高恶性肿瘤的早期和准确诊断能够提高患者的重要作用。 间皮素（MSLN）是一种糖基磷脂酰肌醇生成的蛋白，在健康的间皮组织（胸膜，腹膜，心包，心包）中以低水平表达，但似乎在许多癌细胞中高度表达，尤其是在肿瘤和较差的癌症中，包括肿瘤，pecancin，ovasin，lung thecriant and ovancirancin，lung contecriant and ovarian convarian。 临床前研究表明，MSLN表达在通过WNT/NF-κB/ERK1/2/AKT信号通路中的恶性转化和化学抗性中具有积极作用。 MSLN的异常表达在肿瘤细胞生长，侵袭和转移中起重要作用。 同时，MSLN的过表达可以激活PI3K途径并诱导胰腺癌细胞中的耐药性。 此外，由于其高差异表达，包括单克隆抗体，抗体药物组合（ADC），放射免疫疗法（RIT）和CAR-T-T细胞免疫疗法，MSLN已成为靶向抗肿瘤疗法的流行靶标。 已经开发了几种针对MSLN的抗体 - 药物结合物（ADC），例如LMB-100（也称为RG7787）作为靶向MSLN的抗体 - 药水偶联，这在效率方面已有效。在恶性胸膜间皮瘤，卵巢癌和胰腺癌患者的患者中，利用嵌合抗原受体（CAR）修饰的自体T细胞的慢病毒转导靶向抗MSLN，结果证明是安全且可安全的。 因此，MSLN是精确诊断和治疗恶性肿瘤的重要目标。

当前，高质量的，准确的成像，多相计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）被广泛用于检测，分期和治疗计划。 但是，CT和MRI扫描经常检测到无法进一步定义的病变，并且增强的CT和增强MR还限于肿瘤的形态特征。 这导致疾病诊断或程度的不确定性。 例如，胰腺和慢性胰腺炎的腺癌的重叠成像导致无法区分的误诊率高达25％。 尽管内窥镜逆行胆管造影和胆管造影可能会提供炎症病因而不是恶性肿瘤的其他证据，但这些方法具有侵入性，沿着针轨道具有肿瘤传播的风险，并且可能具有高达60％的错误阴性率。 FDG是一种非特异性肿瘤成像剂。 因为吞噬吞噬作用期间淋巴细胞，单核细胞和其他炎症细胞的能量代谢也以厌氧性糖酵解，增殖性病变，感染和粒状瘤等增殖性病变以及非触觉病变（如良性肿瘤）（如良性肿瘤）的主导，也可能显示出较高的Up Up Uptake [18fg] [18fg] fdg]。 假阳性PET/CT病例主要是胰腺的炎症病变（自身免疫性胰腺炎，慢性胰腺炎）和肉芽肿病变（胰腺结核病）。 与常规成像剂[18F] FDG相比。 68GA标记的成纤维细胞活化蛋白（FAP）抑制剂在肿瘤中的摄取率较高，而其他正常组织的摄取较低，导致较高的靶背景比（TBR），这有助于提高其在检测肿瘤中的敏感性。 但是，68GA-FAPI-04不是肿瘤特异性成像剂，由其他一些良性病变引起的纤维化也可能导致FAP表达增加。 小兰，基里恩科（Kirienko M）等人。表明FAP在胰腺α细胞中也表达，这是限制68GA-FAPI-04在诊断胰腺癌中使用的另一个重要因素。 随着MSLN靶向疗法在肿瘤学领域的增长，作为伴侣诊断的MSLN靶向宠物成像策略的发展将有望优化为MSLN靶向的疗法。 兰伯特·勒等人。使用89ZR-MMOT0530A PET可视化胰腺癌和卵巢癌病变和抗体生物分布，该技术可以潜在地指导基于个性化抗体的疗法。 Linda N. Broer的研究揭示了89ZR-MSLN PET对MSLN表达和227-MSLN肿瘤的摄取和生物分布的反应，证明了89ZR-MSLN PET作为预测227th-MSLN抗肿瘤活性的工具。 HOU的研究表明，124-ANTI-MSLN探针表现出快速的代谢率和在体内特异性鉴定MSLN阳性肿瘤的能力。

总而言之，该项目对临床怀疑或诊断的胰腺癌，卵巢癌，肺癌，肺腺癌和其他具有高度表达和健康志愿者的恶性肿瘤的患者进行了综合的PET/MR或PET/CT可视化，并使用有针对性的MSLN特异性成像（[68ga] gaiby for a a antnga-nota-nota-nota-nota-nota-nota-nota-nota-nota，目的：（1）恶性肿瘤患者：用于诊断和分期疾病，与黄金标准病理诊断相比，评估诊断功效，阐明病变的存在或不存在以及判断病变的位置和性质；与[18F] FDG PET进行准确分期，评估肿瘤负荷并有助于确定治疗计划相比。 （2）健康志愿者：将进行药代动力学分析，以阐明该药物在体内的代谢模式和不良反应。