Aplicación clínica de imágenes PET dirigidas a MSLN en tumores malignos

Los tumores malignos son un gran problema de salud pública que afecta la salud global. Según los datos de Globocan, en 2020, habrá alrededor de 19.3 millones de nuevos casos de tumores malignos y 9.9 millones de muertes en todo el mundo. En China, habrá alrededor de 1,56 millones de casos nuevos y 910,000 muertes, clasificándose primero en el mundo. La carga global de la enfermedad está dominada por la carga del cáncer, que continuará aumentando a nivel mundial durante al menos los próximos 20 años. Sin embargo, en las primeras etapas, la mayoría de los cánceres son en gran medida asintomáticos o tienen solo unos pocos síntomas inespecíficos, que incluyen fiebre, náuseas, vómitos, cambios en las características de las heces, la tos, etc., que a menudo se pasan por alto y, por lo tanto, explorar nuevas estrategias para el diagnóstico temprano y preciso de los tumores malignos tienen un papel crucial en el desempeño en la mejora de la mejora de los pacientes. La mesotelina (MSLN) es una proteína anclada en glucosilfosfatidilinositol que se expresa a niveles bajos en tejidos mesoteliales sanos (pleura, peritoneum, pericardio) pero parece ser altamente expresado en muchas células cancerosas, especialmente en los cánceres caracterizados por el pronosticado y el mal pronóstico, incluyendo pancreatic, ovian y adiós pulmoneses y pulmones pulmones, además de los cánceres caracterizados. Los estudios preclínicos han demostrado que la expresión de MSLN tiene un papel positivo en la transformación maligna y la quimiorresistencia a través de la vía de señalización WNT/NF-κB/ERK1/2/AKT. La expresión anormal de MSLN juega un papel importante en el crecimiento de las células tumorales, la invasión y la metástasis. Mientras tanto, la sobreexpresión de MSLN puede activar la vía PI3K e inducir resistencia a los medicamentos en las células de cáncer de páncreas. Además, MSLN se ha convertido en un objetivo popular para la terapia antitumoral dirigida debido a su alta expresión diferencial, incluidos los anticuerpos monoclonales, las combinaciones de fármacos de anticuerpos (ADC), la radioinmunoterapia (RIT) e inmunoterapia celular CAR-T para el mesotelioma. Se han desarrollado varios conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) contra MSLN, como LMB-100 (también conocido como RG7787) como un acoplamiento de anticuerpos dirigido a MSLN, que ha sido efectivo en términos de eficacia. Transducción lentiviral utilizada de células T autólogas modificadas por el receptor de antígeno quimérico (CAR) para dirigir las anti-MSLN en pacientes con mesotelioma pleural maligno, cáncer de ovario y pacientes con cáncer de pancreático, y los resultados demostraron ser seguros y factibles. Por lo tanto, MSLN es un objetivo importante para el diagnóstico preciso y el tratamiento de tumores malignos.

Actualmente, la tomografía computarizada (TC) de alta calidad, imágenes precisas (TC) y resonancia magnética (MRI) se usan ampliamente para la detección, la estadificación y la planificación del tratamiento. Sin embargo, las exploraciones de CT y MRI detectan con frecuencia lesiones que no se pueden definir más, y la TC mejorada y la RM mejorada también permanecen limitadas a las características morfológicas del tumor. Esto conduce a la incertidumbre en el diagnóstico o extensión de la enfermedad. Por ejemplo, las imágenes superpuestas de adenocarcinoma del páncreas y la pancreatitis crónica han llevado a una tasa de diagnóstico erróneo indistinguible de hasta el 25%. Aunque la colangiografía retrógrada endoscópica y la colangiografía pueden proporcionar evidencia adicional de etiología inflamatoria en lugar de malignidad, estos métodos son invasivos, conllevan el riesgo de diseminación tumoral a lo largo de las pistas de la aguja y también pueden tener una tasa falsa negativa de hasta el 60%. FDG es un agente de imagen tumoral inespecífico. Debido a que el metabolismo energético de los linfocitos, los monocitos y otras células inflamatorias durante la fagocitosis también está dominada por la glucólisis anaeróbica, las lesiones proliferativas como las infecciones y los granulomas, y las lesiones no malignas como los tumores benignos, también pueden mostrar una alta actualización de [18f] FDG. Los casos de PET/CT falsos son principalmente lesiones inflamatorias del páncreas (pancreatitis autoinmune, pancreatitis crónica) y lesiones granulomatosas (tuberculosis pancreática). En comparación con el agente de imágenes convencional [18F] FDG. 68 Los inhibidores de la proteína de activación de fibroblastos marcado con GAGA (FAP) tienen una mayor absorción en el tumor y una menor absorción en otros tejidos normales, lo que resulta en una mayor relación objetivo a respaldo (TBR), que es propicio para mejorar su sensibilidad en la detección del tumor. Sin embargo, 68GA-FAPI-04 no es un agente de imágenes específico del tumor, y la fibrosis causada por algunas otras lesiones benignas también puede conducir a una mayor expresión de FAP. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. demostró que FAP también se expresa en células α pancreáticas, que es otro factor importante que limita el uso de 68GA-FAPI-04 en el diagnóstico de cáncer de páncreas. Con el crecimiento de las terapias dirigidas a MSLN en el campo de la oncología, el desarrollo de estrategias de imágenes PET dirigidas a MSLN como diagnósticos complementarios optimizará las terapias dirigidas a MSLN. Lamberts Le et al. Usó 89ZR-MMOT0530A PET para visualizar lesiones de cáncer de páncreas y de ovario y biodistribución de anticuerpos, una técnica que podría guiar la terapia personalizada basada en anticuerpos. El estudio de Linda N. Broer reveló el potencial de 89ZR-MSLN PET para responder a la expresión de MSLN y la absorción del tumor 227th-MSLN y la biodistribución, lo que demuestra el potencial de 89ZR-MSLN PET como una herramienta para predecir la actividad antitumoral 227th-MSLN. El estudio de Hou reveló que la sonda 124i-Anti-MSLN demostró una tasa metabólica rápida y la capacidad de identificar específicamente los tumores positivos para MSLN in vivo.

En resumen, este proyecto lleva a cabo una visualización integrada de PET/MR o PET/CT de pacientes con cáncer de páncreas clínicamente sospechoso o diagnosticado, cáncer de ovario, adenocarcinoma pulmonar y otros tumores malignos con una alta expresión de MSLN y voluntarios de MSLN, utilizando los agentes de imágenes de MSLN-SPEC para atacar por ejemplo), con los vistas de Aygues de la imagen de Ayguming de la imagen de Ayguming). Propósitos: (1) Pacientes con tumores malignos: para el diagnóstico y la estadificación de enfermedades, en comparación con el diagnóstico patológico estándar de oro, evaluar la eficacia diagnóstica, aclarar la presencia o ausencia de lesiones y juzgar la ubicación y la naturaleza de las lesiones; Comparando con [18F] FDG PET para una estadificación precisa, evaluando la carga tumoral y ayudando a determinar el plan de tratamiento. (2) Voluntarios sanos: el análisis farmacocinético se realizará para aclarar el patrón metabólico y las reacciones adversas del fármaco en el cuerpo.