악성 종양에서 MSLN을 대상으로 PET 영상의 임상 적용

악성 종양은 세계 보건에 영향을 미치는 주요 공중 보건 문제입니다. Globocan 데이터에 따르면 2020 년에는 전 세계적으로 약 1,930 만 명의 새로운 악성 종양과 990 만 사망이있을 것입니다. 중국에서는 약 15,600 만 건의 새로운 사례와 910,000 명이 사망하여 세계에서 1 위를 차지할 것입니다. 질병의 세계적인 부담은 암의 부담에 의해 지배되며, 이는 적어도 향후 20 년 동안 전 세계적으로 계속 증가 할 것입니다. 그러나 초기 단계에서 대부분의 암은 대부분 무증상이거나 열, 메스꺼움, 구토, 대변 특성, 기침 등의 변화, 종종 간과되는 경우, 악성 종양의 초기 및 정확한 진단에 대한 새로운 전략을 탐색하는 것은 환자의 예측을 향상시키는 데 중요한 역할을하는 데 중요한 역할을합니다. 메소 텔린 (Mesothelin) (MSLN)은 건강한 중피 조직 (pleura, peritoneum, pericardium)에서 낮은 수준에서 발현되는 글리코 실 포스파티딜 이노시톨-고정 단백질이다. 그러나 많은 암 세포, 특히 침습성 및 열악한 예방을 포함하여 췌장 및 폴란드의 열정적 인 기아를 포함하여 많은 암 세포에서 고도로 발현되는 것으로 보인다. 전임상 연구에 따르면 MSLN 발현은 Wnt/NF-κB/ERK1/2/AKT 신호 전달 경로를 통한 악성 형질 전환 및 화학 저항에 긍정적 인 역할을한다는 것을 보여 주었다. MSLN의 비정상적인 발현은 종양 세포 성장, 침습 및 전이에 중요한 역할을한다. 한편, MSLN 과발현은 PI3K 경로를 활성화시키고 췌장암 세포에서 약물 내성을 유도 할 수있다. 또한, MSLN은 단일 클론 항체, 항체 약물 조합 (ADC), 방사성 면역 요법 (RIT) 및 중피종에 대한 CAR-T 세포 면역 요법을 포함한 높은 차등 발현으로 인해 표적화 된 항 종양 요법에 대한 대중적인 표적이되었다. MSLN에 대한 몇몇 항체-약물 접합체 (ADC)는 예를 들어 효능 측면에서 효과적인 항체-약물 커플 링 MSLN으로서 LMB-100 (RG7787이라고도 함)과 같은 개발되었다. 악성 흉막 중피종, 난소 암 및 췌장암 환자를 가진 환자에서 항 -MSLN을 표적화하기 위해 키메라 항원 수용체 (CAR)-수정 된자가 T- 세포의 렌티 바이러스 형질 도입을 활용했으며, 그 결과는 안전하고 실행 가능한 것으로 판명되었습니다. 따라서 MSLN은 악성 종양의 정확한 진단 및 치료를위한 중요한 목표입니다.

현재 고품질의 정확한 이미징, 다상 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 및 자기 공명 영상 (MRI)은 탐지, 준비 및 처리 계획에 널리 사용됩니다. 그러나, CT 및 MRI 스캔은 더 이상 정의 될 수없는 병변을 자주 검출하고, 향상된 CT 및 강화 된 MR은 또한 종양의 형태 학적 특징으로 제한되어있다. 이것은 질병의 진단 또는 범위에서 불확실성을 초래합니다. 예를 들어, 췌장 및 만성 췌장염의 선암종의 겹치는 영상화로 인해 최대 25%의 구별 할 수없는 잘못된 진단 속도가 발생했습니다. 내시경 역행 담관 촬영법 및 담낭은 악성 종양이 아닌 염증 병인의 추가 증거를 제공 할 수 있지만, 이러한 방법은 침습적이며, 바늘 트랙을 따라 종양 보급 위험을 가질 수 있으며, 또한 최대 60%의 거짓 음성 속도를 가질 수 있습니다. FDG는 비특이적 종양 영상제이다. 식균 작용 동안 림프구, 단핵구 및 기타 염증 세포의 에너지 대사는 또한 혐기성 당분 해에 의해 지배되기 때문에, 감염 및 과립종과 같은 증식 성 병변, 그리고 양성 종양과 같은 비 황량성 병변이 또한 [18F] FDG의 높은 상승성을 나타낼 수 있기 때문이다. 거짓 양성 PET/CT 사례는 주로 췌장의 염증성 병변 (자가 면역 췌장염, 만성 췌장염) 및 육아 종성 병변 (췌장 결핵)입니다. 기존의 이미징 제 [18F] FDG와 비교 하였다. 68GA- 표지 된 섬유 아세포 활성화 단백질 (FAP) 억제제는 종양에서 더 높은 흡수 및 다른 정상 조직에서 더 낮은 흡수를 갖는데, 이는 TBR (더 높은 표적 대백 지상 비율)을 생성하여 종양을 검출 할 때 민감성을 향상시키는 데 도움이된다. 그러나, 68GA-FAPI-04는 종양-특이 적 영상제가 아니며, 다른 양성 병변에 의해 야기 된 섬유증은 또한 FAP 발현을 증가시킬 수있다. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. FAP는 또한 췌장 α- 세포에서도 발현되는 것으로 나타 났으며, 이는 췌장암 진단에서 68GA-FAPI-04의 사용을 제한하는 또 다른 중요한 요인이다. 종양학 분야에서 MSLN- 표적화 된 요법의 성장으로, 동반 진단으로서 MSLN- 표적화 된 PET 이미징 전략의 개발은 MSLN- 표적화 된 요법을 최적으로 최적화 할 것입니다. Lamberts Le et al. 89ZR-MMOT0530A PET를 사용하여 췌장 및 난소 암 병변 및 항체 생체 분포를 시각화하여 잠재적으로 개인화 된 항체 기반 요법을 안내 할 수있는 기술입니다. Linda N. Broer의 연구에 따르면 89ZR-MSLN PET의 MSLN 발현 및 227 번째 MSLN 종양 흡수 및 생체 분포에 반응 할 수있는 89ZR-MSLN PET가 227 번째 MSLN 항 종양 활성을 예측하기위한 도구로서 89ZR-MSLN PET의 잠재력을 보여 주었다. Hou의 연구에 따르면 124i-anti-MSLN 프로브는 빠른 대사율과 생체 내에서 MSLN- 양성 종양을 구체적으로 식별하는 능력을 보여 주었다.

요약하면,이 프로젝트는 임상 적으로 의심되거나 진단 된 췌장암, 난소 암, 폐 선암종 및 MSLN 및 건강한 자원 봉사자의 높은 발현을 갖는 다른 악성 종양을 가진 임상 적으로 의심되거나 진단 된 췌장암 및 기타 악성 종양을 가진 환자의 통합 된 PET/MR 또는 PET/CT 시각화를 수행합니다. 목적 : (1) 악성 종양 환자 : 질병의 진단 및 병기, 금 표준 병리학 진단과 비교, 진단 효능 평가, 병변의 존재 또는 부재를 명확하게하고 병변의 위치 및 특성을 판단하는 경우; 정확한 병기를위한 [18F] FDG PET와 비교하여 정확한 병기, 종양 부하 평가 및 치료 계획을 결정하는 데 도움이됩니다. (2) 건강한 자원 봉사자 : 약동학 적 분석은 신체 내 약물의 대사 패턴과 부작용을 명확하게하기 위해 수행 될 것이다.