Applicazione clinica dell'imaging PET che mira a MSLN nei tumori maligni

I tumori maligni sono un grave problema di salute pubblica che colpisce la salute globale. Secondo Globocan Data, nel 2020, ci saranno circa 19,3 milioni di nuovi casi di tumori maligni e 9,9 milioni di morti in tutto il mondo. In Cina, ci saranno circa 1,56 milioni di nuovi casi e 910.000 morti, classificandosi per primi nel mondo. L'onere globale della malattia è dominato dall'onere del cancro, che continuerà ad aumentare a livello globale per almeno i prossimi 20 anni. Tuttavia, nelle prime fasi, la maggior parte dei tumori è in gran parte asintomatica o ha solo pochi sintomi non specifici, tra cui febbre, nausea, vomito, cambiamenti nelle caratteristiche delle feci, tosse, ecc. La mesotelina (MSLN) è una proteina ancorata da glicosilfosfatidilinositolo che è espressa a bassi livelli in tessuti mesoteliali sani (pleura, peritoneo, pericardio) ma sembrano altamente espressi in molte cellule tumorali, specialmente nei cancellanti caratterizzati caratterizzati da invasività e prognosi scadenti, compresi i pancreat. Studi preclinici hanno dimostrato che l'espressione di MSLN ha un ruolo positivo nella trasformazione maligna e nella chemioresistenza attraverso la via di segnalazione Wnt/NF-κB/ERK1/2/AKT. L'espressione anormale di MSLN svolge un ruolo importante nella crescita delle cellule tumorali, nell'invasione e nella metastasi. Nel frattempo, la sovraespressione di MSLN può attivare la via PI3K e indurre la resistenza ai farmaci nelle cellule tumorali del pancreas. Inoltre, MSLN è diventato un bersaglio popolare per la terapia antitumorale mirata a causa della sua alta espressione differenziale, tra cui anticorpi monoclonali, combinazioni di farmaci anticorpi (ADC), radioimmunoterapia (RIT) e immunoterapia cellulare CAR-T per mesotelioma. Sono stati sviluppati diversi coniugati di anticorpi (ADC) contro MSLN, come LMB-100 (noto anche come RG7787) come accoppiamento anticorpo-droga mirato a MSLN, che è stato efficace in termini di efficacia.haas et al. Transduzione lentivirale utilizzata del recettore chimerico dell'antigene (CAR) delle cellule T autologhe modificate per colpire anti-MSLN in pazienti con mesotelioma pleurico maligno, carcinoma ovarico e pazienti con carcinoma pancreatico e i risultati si sono dimostrati sicuri e fattibili. Pertanto, MSLN è un obiettivo importante per la diagnosi precisa e il trattamento dei tumori maligni.

Attualmente, l'imaging accurato, l'imaging accurato, la tomografia computerizzata multifase (CT) e l'imaging a risonanza magnetica (MRI) sono ampiamente utilizzati per il rilevamento, la stadiazione e la pianificazione del trattamento. Tuttavia, le scansioni CT e MRI rilevano frequentemente lesioni che non possono essere ulteriormente definite, e anche la CT migliorata e la MR migliorata rimangono limitate alle caratteristiche morfologiche del tumore. Ciò porta all'incertezza nella diagnosi o nell'estensione della malattia. Ad esempio, l'imaging sovrapposto dell'adenocarcinoma del pancreas e della pancreatite cronica ha portato a un tasso di diagnosi errata indistinguibile fino al 25%. Sebbene la colangiografia e la colangiografia retrograda endoscopica possano fornire ulteriori prove di eziologia infiammatoria piuttosto che malignità, questi metodi sono invasivi, comportano il rischio di diffusione del tumore lungo le tracce di ago e possono anche avere un tasso falso negativo fino al 60%. FDG è un agente di imaging tumorale non specifico. Poiché il metabolismo energetico di linfociti, monociti e altre cellule infiammatorie durante la fagocitosi è anche dominato da glicolisi anaerobica, lesioni proliferative come infezioni e granulomi e lesioni non maligne come tumori benigni, possono anche mostrare un elevato aumento di [18f] fdg. I casi di PET/CT falsi positivi sono principalmente lesioni infiammatorie del pancreas (pancreatite autoimmune, pancreatite cronica) e lesioni granulomatose (tubercolosi pancreatica). Rispetto all'agente di imaging convenzionale [18F] FDG. Gli inibitori della proteina di attivazione dei fibroblasti marcati con 68GA (FAP) hanno un aumento più elevato nel tumore e un assorbimento inferiore in altri tessuti normali, con conseguente maggiore rapporto target-background (TBR), che è favorevole al miglioramento della loro sensibilità nel rilevare il tumore. Tuttavia, 68GA-Fapi-04 non è un agente di imaging specifico per il tumore e la fibrosi causata da alcune altre lesioni benigne può anche portare ad una maggiore espressione di FAP. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. ha mostrato che la FAP è anche espressa nelle cellule α del pancreas, che è un altro fattore importante che limita l'uso di 68GA-Fapi-04 nella diagnosi di carcinoma pancreatico. Con la crescita di terapie mirate a MSLN nel campo dell'oncologia, lo sviluppo di strategie di imaging PET mirate a MSLN poiché la diagnostica di accompagnamento ottimizzerà le terapie mirate a MSLN. Lamberts Le et al. Utilizzato PET da 89ZR-MMOT0530A per visualizzare le lesioni del carcinoma pancreatico e ovarico e la biodistribuzione degli anticorpi, una tecnica che potrebbe potenzialmente guidare la terapia personalizzata a base di anticorpi. Lo studio di Linda N. Broer ha rivelato il potenziale di PET da 89ZR-MSLN per rispondere all'espressione di MSLN e l'assorbimento del tumore 227 ° MSLN e la biodistribuzione, dimostrando il potenziale di PET da 89ZR-MSLN come strumento per prevedere l'attività antitumorale di 227 ° MSLN. Lo studio di Hou ha rivelato che la sonda 124i-anti-MSLN ha dimostrato un rapido tasso metabolico e la capacità di identificare specificamente i tumori positivi MSLN in vivo.

Per riassumere, questo progetto esegue la visualizzazione PET/MR o PET/CT integrata di pazienti con carcinoma pancreatico clinicamente sospettato o diagnosticato, carcinoma ovarico, adenocarcinoma polmonare e altri tumori maligni con elevata espressione di MSLN, con una veduta da msln a causa di un antbora di imaging a causa di msln per il msln di imaging a causa di msln per il msln di imaging a causa di msln per il msln di imaging a causa di msln per il mSln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di msln di imaging a causa di imago di imaging. Scopi: (1) pazienti con tumori maligni: per la diagnosi e la stadiazione delle malattie, confrontando con la diagnosi patologica del gold standard, valutando l'efficacia diagnostica, chiarindo la presenza o l'assenza di lesioni e giudicando la posizione e la natura delle lesioni; Confronto con PET [18F] FDG per una stadiazione accurata, valutare il carico del tumore e contribuire a determinare il piano di trattamento. (2) Volontari sani: l'analisi farmacocinetica verrà eseguita per chiarire il modello metabolico e le reazioni avverse del farmaco nel corpo.