Klinická aplikace zaměření na zobrazování PET zacílení na MSLN v maligních nádorech

Maligní nádory jsou hlavním problémem veřejného zdraví ovlivňující globální zdraví. Podle údajů Globocan bude v roce 2020 v roce 2020 asi 19,3 milionu nových případů maligních nádorů a 9,9 milionu úmrtí po celém světě. V Číně bude asi 1,56 milionu nových případů a 910 000 úmrtí, které budou první na světě. Globálnímu zatížení nemoci dominuje zátěž rakoviny, která se bude i nadále celosvětově zvyšovat po dobu nejméně příštích 20 let. V počátečních stádiích je však většina rakovin do značné míry asymptomatická nebo má jen několik nespecifických příznaků, včetně horečky, nevolnosti, zvracení, změn v charakteristikách stolice, kašla atd., Které jsou často přehlíženy, a proto zkoumají nové strategie pro časnou a přesnou diagnózu maligních nádorů při přehrávání pacientů. Mesothelin (MSLN) je glykosylfosfatidylinosinositol-uchovávaný protein, který je exprimován při nízkých hladinách ve zdravých mezoteliálních tkáních (pleura, peritoneum, perikardium), ale zdá se, že je vysoce exprimován v mnoha rakovinných buňkách, zejména v rakovinách charakterizovaných invazivitou a špatnou prognózou a adenomin a lingu a adenokarómy. Předklinické studie ukázaly, že exprese MSLN má pozitivní roli při maligní transformaci a chemorezistenci prostřednictvím signální dráhy Wnt/NF-KB/ERK1/2/Akt. Abnormální exprese MSLN hraje důležitou roli v růstu nádorových buněk, invazi a metastázování. Mezitím může nadměrná exprese MSLN aktivovat dráhu PI3K a indukovat rezistenci na léčivo v buňkách rakoviny pankreatu. Kromě toho se MSLN stala populárním cílem pro cílenou protinádorovou terapii díky své vysoké diferenciální expresi, včetně monoklonálních protilátek, kombinací léčiv protilátek (ADC), radioimunoterapie (RIT) a auto-t-buněčné imunoterapie pro mezoteliom. Bylo vyvinuto několik konjugátů protilátek (ADC) proti MSLN, jako je LMB-100 (také známý jako RG7787) jako protilátkové vazebné cílení MSLN, což bylo účinné z hlediska účinnosti .haas et al. Využití lentivirových transdukce chimérického antigenového receptoru (CAR)-modifikovaných autologních T-buněk k cílení anti-MSLN u pacientů s maligní pleurální mezoteliom, rakovina vaječníků a pacienty s rakovinou pankreatu a výsledky se ukázaly jako bezpečné a proveditelné. Proto je MSLN důležitým cílem pro přesnou diagnostiku a léčbu maligních nádorů.

V současné době jsou pro detekci, staging a plánování léčby široce používány vysoce kvalitní a přesné zobrazování, vícefázová počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI). Scans CT a MRI však často detekují léze, které nelze dále definovat, a zvýšená CT a zvýšená MR zůstávají také omezeny na morfologické rysy nádoru. To vede k nejistotě v diagnostice nebo rozsahu nemoci. Například překrývající se zobrazování adenokarcinomu pankreatu a chronické pankreatitidy vedlo k nerozeznatelné míře nesprávné diagnózy až 25%. Ačkoli endoskopická retrográdní cholangiografie a cholangiografie mohou spíše poskytnout další důkaz o zánětlivé etiologii než malignitu, tyto metody jsou invazivní, nesou riziko šíření nádoru podél stop jehly a mohou mít také falešně negativní míru až 60%. FDG je nespecifické zobrazovací činidlo nádoru. Protože energetické metabolismus lymfocytů, monocytů a dalších zánětlivých buněk během fagocytózy dominuje také anaerobní glykolýza, proliferativní léze, jako jsou infekce a granulomy, a nemaligní léze, jako jsou benigní nádory, může také vykazovat [18f] FDG. Falešně pozitivní případy PET/CT jsou hlavně zánětlivé léze pankreatu (autoimunitní pankreatitida, chronická pankreatitida) a granulomatózní léze (pankreatická tuberkulóza). Ve srovnání s konvenčním zobrazovacím činidlem [18F] FDG. Inhibitory aktivačního proteinu fibroblastů (FAP) značené 68GA mají vyšší absorpci v nádoru a nižší absorpci v jiných normálních tkáních, což má za následek vyšší poměr cíle-background (TBR), což vede ke zlepšení jejich citlivosti při detekci nádoru. 68GA-FAPI-04 však není zobrazovací činidlo specifický pro nádor a fibróza způsobená některými jinými benigními lézemi může také vést ke zvýšené expresi FAP. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. ukázali, že FAP je také exprimován v a-buňkách pankreatu, což je další důležitý faktor omezující použití 68GA-FAPI-04 v diagnostice rakoviny pankreatu. S růstem terapií zaměřených na MSLN v oblasti onkologie bude vývoj strategií zobrazování PET zaměřených na MSLN jako doprovodné diagnostiky snad optimalizovat terapie zaměřené na MSLN. Lamberts Le a kol. Používá se 89ZR-MMOT0530A PET k vizualizaci lézí pankreatu a rakoviny vaječníků a biodistribuci protilátek, což je technika, která by mohla potenciálně vést personalizovanou terapii založenou na protilátkách. Studie Linda N. Broerová odhalila potenciál PET 89ZR-MSLN, aby reagoval na expresi MSLN a 227. MSLN nádorovou absorpci a biodistribuci, což prokazuje potenciál PET 89ZR-MSLN jako nástroje pro předpovídání protinádorové aktivity 227. MSLN. Houova studie odhalila, že sonda 124-ANTI-MSLN prokázala rychlou metabolickou rychlost a schopnost specificky identifikovat MSLN-pozitivní nádory in vivo.

Shrnuto, tento projekt provádí integrovanou PET/MR nebo PET/CT vizualizaci pacientů s klinicky podezřelým nebo diagnostikovanou rakovinou pankreatu, rakovinou vaječníků, plicní adenokarcinom a další maligní nádory s vysokou expresí MSLN a zdravých dobrovolníků, s výkladem, s ohledem na přítomnost, na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), na příkladu), s nástupem na ústředí), s výkladem, s cílenou znalostí), s cílenou znalostí), s cíleným zobrazením MSLN ([68GA]. Účel: (1) Pacienti s maligními nádory: Pro diagnostiku a staging nemocí, porovnání s zlatými standardní patologickou diagnózou, hodnocení diagnostické účinnosti, objasnění přítomnosti nebo absence lézí a posouzení umístění a povahy lézí; Ve srovnání s PET [18F] FDG pro přesné staging, vyhodnocení zatížení nádoru a pomoci stanovit léčebný plán. (2) Zdraví dobrovolníci: Farmakokinetická analýza bude provedena za účelem objasnění metabolického vzoru a nežádoucích účinků léčiva v těle.