Application clinique de l'imagerie TEP ciblant les msln dans les tumeurs malignes

Les tumeurs malignes sont un problème majeur de santé publique affectant la santé mondiale. Selon les données de Globocan, en 2020, il y aura environ 19,3 millions de nouveaux cas de tumeurs malignes et 9,9 millions de décès dans le monde. En Chine, il y aura environ 1,56 million de nouveaux cas et 910 000 décès, se classant d'abord dans le monde. La charge mondiale de la maladie est dominée par la charge du cancer, qui continuera d'augmenter à l'échelle mondiale pendant au moins les 20 prochaines années. Cependant, dans les premiers stades, la plupart des cancers sont largement asymptomatiques ou n'ont que quelques symptômes non spécifiques, notamment de la fièvre, des nausées, des vomissements, des changements dans les caractéristiques des selles, la toux, etc., qui sont souvent négligées, et par conséquent, explorant l'amélioration du progose précoce et précis des tumeurs malignes qui ont un rôle crucial pour jouer dans l'amélioration du protogne des patients. La mésothéline (MSLN) est une protéine ancrée au glycosylphosphatidylinositol qui est exprimée à de faibles niveaux dans les tissus mésothéliaux sains (pleura, péritoine, péricarde) mais semble être fortement exprimé dans de nombreuses cellules cancéreuses, en particulier dans les canners caractérisés par l'invasivité et un mauvais progose, notamment le pancréatique, l'ovarien et l'adénocarcement pancrétique. Des études précliniques ont montré que l'expression du MSLN a un rôle positif dans la transformation et la chimiorésistance malignes par la voie de signalisation Wnt / NF-κB / ERK1 / 2 / AKT. L'expression anormale du MSLN joue un rôle important dans la croissance des cellules tumorales, l'invasion et les métastases. Pendant ce temps, la surexpression du MSLN peut activer la voie PI3K et induire une résistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses du pancréas. De plus, le MSLN est devenu une cible populaire pour la thérapie antitumorale ciblée en raison de son expression différentielle élevée, notamment des anticorps monoclonaux, des combinaisons de médicaments anticorps (ADC), de la radio-immunothérapie (RIT) et de l'immunothérapie cellulaire CAR-T pour le mésothéliome. Plusieurs conjugués anticorps (ADC) contre le MSLN ont été développés, tels que LMB-100 (également connu sous le nom de RG7787) en tant que couplage de drogue d'anticorps ciblant le MSLN, qui a été efficace en termes d'efficacité.Haas et al. Utilisé la transduction lentivirale des cellules T autologues modifiées par les récepteurs de l'antigène chimérique (CAR) pour cibler l'anti-MSLN chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin, de cancer de l'ovaire et de patients atteints de cancer du pancréas, et les résultats se sont révélés sûrs et réceptables. Par conséquent, le MSLN est une cible importante pour le diagnostic précis et le traitement des tumeurs malignes.

Actuellement, l'imagerie précise et précise, la tomodensitométrie multiphase (CT) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont largement utilisées pour la détection, la mise en scène et la planification du traitement. Cependant, les scanners CT et IRM détectent fréquemment des lésions qui ne peuvent pas être définies davantage, et une CT améliorée et une RM améliorée restent également limitées aux caractéristiques morphologiques de la tumeur. Cela conduit à l'incertitude dans le diagnostic ou l'étendue de la maladie. Par exemple, le chevauchement de l'imagerie de l'adénocarcinome du pancréas et de la pancréatite chronique a conduit à un taux de diagnostic erroné indiscernable jusqu'à 25%. Bien que la cholangiographie rétrograde endoscopique et la cholangiographie puissent fournir des preuves supplémentaires de l'étiologie inflammatoire plutôt que de la malignité, ces méthodes sont invasives, comportent le risque de dissémination tumorale le long des voies d'aiguille et peuvent également avoir un taux faux négatif allant jusqu'à 60%. Le FDG est un agent d'imagerie tumorale non spécifique. Parce que le métabolisme énergétique des lymphocytes, des monocytes et d'autres cellules inflammatoires pendant la phagocytose est également dominé par la glycolyse anaérobie, les lésions prolifératives telles que les infections et les granulomes, et les lésions non malignes telles que les tumeurs bénignes, peuvent également montrer une forte adaptation de [18f] FDG. Les cas de TEP / TDM faussement positifs sont principalement des lésions inflammatoires du pancréas (pancréatite auto-immune, pancréatite chronique) et des lésions granulomateuses (tuberculose pancréatique). Par rapport à l'agent d'imagerie conventionnel [18F] FDG. Les inhibiteurs de la protéine d'activation des fibroblastes marqués au 68GA (FAP) ont une absorption plus élevée dans la tumeur et une absorption plus faible dans d'autres tissus normaux, résultant en un rapport cible / terrain plus élevé (TBR), ce qui est propice à l'amélioration de leur sensibilité dans la détection de la tumeur. Cependant, le 68GA-FAPI-04 n'est pas un agent d'imagerie spécifique à la tumeur, et la fibrose causée par certaines autres lésions bénignes peut également conduire à une expression accrue du FAP. Xiaoli Lan, Kirienko M et al. ont montré que le FAP est également exprimé dans les cellules α pancréatiques, ce qui est un autre facteur important limitant l'utilisation de 68GA-FAPI-04 dans le diagnostic du cancer du pancréas. Avec la croissance des thérapies ciblées MSLN dans le domaine de l'oncologie, le développement des stratégies d'imagerie TEP ciblées par le MSLN en tant que diagnostic compagnon optimisera, espérons-le, les thérapies ciblées par MSLN. Lamberts Le et al. Utilisé PET 89ZR-MMOT0530A pour visualiser les lésions du cancer pancréatique et de l'ovaire et la biodistribution des anticorps, une technique qui pourrait potentiellement guider la thérapie personnalisée à base d'anticorps. L'étude de Linda N. Broer a révélé que le potentiel de la TEP 89ZR-MSLN répond à l'expression du MSLN et à l'absorption et à la biodistribution de la tumeur 227th-MSLN, démontrant le potentiel de la TEP 89ZR-MSLN comme outil pour prédire l'activité antitumorale 227e MSLN. L'étude de HOU a révélé que la sonde 124-Anti-MSLN avait démontré un taux métabolique rapide et la capacité d'identifier spécifiquement les tumeurs positives MSLN in vivo.

Pour résumer, ce projet effectue une visualisation intégrée de TEP / MR ou TEP / TDM de patients avec un cancer du pancréas suspecté ou diagnostiqué cliniquement, un adénocarcinome pulmonaire et d'autres tumeurs malins avec une forte expression de MSLN et des volontaires sains, en utilisant des agents d'imagerie spécifiques au MSLN ([68GA] GA-Nota-Msln Fragment pour l'exemple), avec un aper Objectifs: (1) Patients atteints de tumeurs malignes: Pour le diagnostic et la mise en scène des maladies, en comparant le diagnostic pathologique des normes de or, l'évaluation de l'efficacité diagnostique, clarifiant la présence ou l'absence de lésions, et juger de l'emplacement et de la nature des lésions; en comparant avec [18F] FDG PET pour une stadification précise, en évaluant la charge tumorale et en aidant à déterminer le plan de traitement. (2) Des volontaires sains: une analyse pharmacocinétique sera effectuée pour clarifier le schéma métabolique et les effets indésirables du médicament dans le corps.