子どもや若者の肥満予防は、急性リンパ芽球性白血病の治療を受けています (BREVARY)

国際的なランダム化比較試験登録登録は、英国ではライフスタイル介入（食事、統合カウンセリングを伴う身体活動）が実施されていないことを示しています。 米国で行われた理想的な試験は、エネルギー摂取制限と身体活動を伴う食事が実現可能であり、急性リンパ芽球性白血病（CYP_ALL）と診断され、誘導中の国立がん研究所/ローマの高リスクB-ALLプロトコルで治療された小児で最小残存疾患（MRD）を大幅に改善することを実証しました。 Alltogetherは似ており、CYP_ALLの肥満を防ぐための優れたプラットフォームを初めて提供します。

肥満に関連する再発は、脂肪細胞を介した化学療法耐性に起因します。これは、脂肪量が多いCYP_ALLで発生し、より持続的なMRDにつながります。 MRDは白血病細胞のマーカーであり、寛解と再発の両方を含む予後の最強の予測因子です。 したがって、肥満は再発の予後因子として特定され（MRDで測定）、罹患率と死亡率の増加、およびより低い健康に関連しています。

2つの食事性の実現可能性介入のみが、タイプ（食事と食事と身体活動）と介入の長さ（1〜6か月）で異なるCYP_ALLを調査しています。 どちらも、食事の質、高い参加（> 70％）と56-82％の順守の改善を示しました。 実際、理想的な試験では、MRDと体組成の改善も示され、Brevaryの設計に適しています。 臨床環境で患者中心の介入を使用することに関してコンセンサスが存在します。個別化された主要栄養素の食事と同等のメニュー（メニュー）のように。 このアプローチは、患者とその家族/介護者に力を与えながら、食物に関連するストレス、不安、財政コストを削減し、順守を改善します。 乳がんの成人で成功することが示されており、CYP_ALLに検証されたアプローチを提供します。

系統的レビューでは、フィットネスと筋力がCYP_ALLの合併症を緩和する個別の身体活動が示されました。 ただし、証拠がサンプルサイズによって制限され、順守がめったに報告されず、研究デザインの長さ（1〜30か月）、運動型、強度が異なる異種であり、評価された結果（例： 心肺のフィットネス、強さ、幸福）。 介入が個別化されているすべての癌（5歳未満の子供のための「可能な」と遊びに基づく運動）を含む、または「可能な」強度の一般的な運動の処方を採用するすべての癌を含む6つの試験が進行中です。 彼らはフィットネス、強さ、幸福を調査しています。ただし、食事評価や介入を組み込んだものはありません。

4。研究提案

標的

CYP_ALLの肥満を防ぎ、全体で治療するために、ランダム化比較試験（RCT）を実施する可能性を調査します。

仮説は、Brevaryが肥満率を低下させ、副作用を減らし、再発し、CYP_ALLとその家族/介護者の生活の質を改善することにより、臨床転帰を改善するということです。 Brevaryは、マルチサイトRCTが家族や臨床チームが実現可能で受け入れられるかどうかを確立し、採用とデータ収集戦略を検討し、候補者の結果を評価します。

Brevaryは3つのワークストリーム（WS）で構成されています。

WS1：SWイングランドでAlltogetherで治療された新たに診断されたCYP_ALLを含む3か月間BrevaryのRCTを実装するNHSサイトおよび病院幼児大学ニノイエス・イエス・マドリードWS2：介入の実現可能性と維持の実現可能性と維持のプロセス評価（3ヶ月の介入、維持、6か月の維持）

目的

• 民族的、地理的、社会的に多様なコミュニティ（WS1）を超えて、利害関係者へのランダム化の受容性を含む採用を評価する
• 介入の受容性と保持（WS1/WS2）を評価する
• 定量的および定性的結果の実現可能性と適切性を評価する（WS1）
• 介入のRCTリソースへの影響と潜在的なサービスの使用節約（WS1/WS3）
• 介入とコントロールグループ内のプロトコルの忠実度と遵守を評価する（WS1/WS2）
• 決定的な試験への進行の実現可能性を評価し、主なパラメーターを設定し、RCTのサンプルサイズとコストの両方を推定する（WS3）

プロジェクト計画

WS1：Brevaryの実装

研究デザインBrevaryは、複雑な介入のための医学研究評議会の枠組みの第2段階です。 複雑な介入（フェーズ1）の開発と識別は、理想的なパイロット試験に基づいて実行されました。 Brevaryは、NIHR Nutrition and CancerおよびPPIと協議して設計され、NIHR RSSによってレビューされ、Alltogether Sponsors（UKおよびSpain）によってサポートされています。

実現可能性統合された定量的および定性的尺度を備えた3腕の非盲検並列RCT。 定量的対策は、ベースライン、誘導の終わり（4〜6週間）、統合治療（3か月間）および6か月でのフォローアップで行われます。 サンプルサブグループのBrevaryの終わりに定性的尺度が実行されます。 3つの腕には、食事と身体活動の組み合わせ、食事のみ、標準的なケアが含まれます。

採用募集は研究者によって行われます。 包含基準

• 2〜21歳のCYP。
• 大学病院で治療された新たに診断され、再発CYP_ALLブリストルとウェストンNHS財団トラストと病院の幼児大学ニノイエス、マドリード
• 募集されてから2週間以内に。
• 治療意図で扱われます。 除外基準
• CYPは全体に参加しません。
• 緩和意図で処理されたCYP。
• 臨床的理由でNHSスタッフによって除外されたもの。 Brevaryは、各腕と各国際センターで10〜15を募集することを目指しています（SWイングランドとマドリードではn = 60-90、50％の採用率。これは以前の研究と、実現可能性をテストし、連続変数の信頼できる推定値の変動性を計算するための理想的な試験を下回っています。

適格な参加者は、1：1：1の比率で、コンピューター生成制限（栄養状態、年齢および性別）のランダム化手順を使用して無作為化されます。

陰謀介入（表1）

20％のエネルギー不足と等間性介入は、それぞれ食事によって過体重/肥満と健康的な体重に分類されるものに適用されます（-20％）。

研究者は、導入中に毎週1対1の監督されたセッションを提供し、統合（合計8セッション）オンライン/ホームまたは定期的な予約時に2対1のセッションを提供します。 身体活動の介入には、容認される2つの追加セッションが監督された非会談セッションが含まれます。 どちらもPPIの好みに従って設計されています。

英国のイートウェルガイドとスペインの食品農業機関に基づく食事介入メニューが使用されます。 メニューは、参加者の食事計画の負担を軽減するために、エネルギーと主要栄養素の要件に一致する7つの交換可能な食事オプションを処方することで構成されています。 副作用、心理社会的要因、宗教的、文化的、個人的な（およびPPI）の好みを説明しています。 Nutritics®は、メニューを作成し、栄養素を推定するために使用されます。

CYP_ALLは、栄養のサポートへの干渉を避けるために、栄養学に言及されている栄養学後退院を受けます。

身体活動介入個別の計画は、フィットネスと臨床状態に基づいて規定されます。 プログラムは、禁忌でない限り、登録時に開始されます。 セッションには、個々のフィットネスと強度、年齢と臨床履歴、個々の好みと利用可能な機器に基づいた有酸素、バランス、レジスタンスエクササイズの組み合わせが含まれます。

標準ケアCYP_ALLは通常のケアを受けます（「問題」に記載されています）。 CYP_ALLおよび家族/介護者（すべてのグループ）カウンセリングセッションのカウンセリングセッションがPPIによって要求され、長期的な臨床介入の動機付けと遵守が推奨されています。

2つのオンライン/ホーム（または定期的な予約時）1対1のセッションが配信されます。 セッションは、すべての共同申請者によって設計され、臨床心理学者によってレビューされ、研究者がPPI COAサポートを提供し、次のことを焦点を当てます。

（i）食事と身体活動の利点（ii）行動と自律性（iii）遭遇する困難、およびそれらに対処する方法（iv）動機付けデータ収集（すべてのグループ）

• 適格なCYP_ALL
• 適格なCYP_ALLが参加するようにアプローチしました
• ランダム化前、ランダム化後、最初の測定セットの後（フォローアップ前）介入を拒否する家族
• 2回目と最終フォローアップの間に脱落する介入に割り当てられた家族
• 2回目と最終のフォローアップの間に脱落する標準ケアに割り当てられた家族

健康電子記録（彼女）にアクセスして、人口統計（CYP_ALLの性別、民族性、年齢）、社会経済学（親の関係の状況、兄弟、雇用状況、教育レベル、収入と住宅の状態）、臨床（診断、治療、副作用、入院）、日常的なバイオメーカー（MRD、イムノグロブリン、イムノグロブリン、エアロブリン、エアロブリン、脂肪カウント）、臨床（診断、副作用、入院）、密度リポタンパク質とグルコース）およびその他のバイオマーカー（レプチンおよびアディポネクチン）および便サンプル（マイクロビオーム）。 参加者の郵便番号は、複数の剥奪の指標にリンクされます。

理想的な試験、実現可能性と受容性、およびPPIフィードバックに基づいて、ベースライン、4〜6週間、3か月、および6か月でのフォローアップ（介入の持続可能性の評価 - 3〜6か月の介入なし）で次の結果測定が行われます。

• 体重、身長、および体組成（多頻度の生体電気インピーダンス）
• 複数パス24時間リコールを使用した食事摂取量
• 遺伝的加速度計を使用して、各フォローアップでの7日間の身体活動レベル、手持ちの油圧動力計による強度、および15フィートの散歩（5歳未満の子供を除く）。
• CYP_ALLとその家族/介護者のQOLは、ベースラインと完了時に評価され、2つの検証済みのアンケートPEDQLキャンサーと親PedQLキャンサーを使用します。

選択された測定のパフォーマンスに基づいて、将来の試験のための一次および二次候補の結果測定を決定します。

決定的な試験のための候補の主要な結果尺度

• ボディマスインデックスZスコア（19年以下）
• 筋肉と脂肪の質量の割合
• MRD
• 生活の質：PEDQLがんと両親のPEDQLがん候補候補決定のための二次的な結果尺度
• バイオマーカーと微生物叢
• 食品グループの指標と栄養摂取量
• 身体活動レベル
• 手の強さ（パーセンタイル5≤18年）
• CPET- 5歳未満の子供を除くフィットネス
• 臨床的結果、数、および治療の副作用と介入副作用の種類
• 入院
• 治療体制の変化（全体）
• マイクロバイオーム：ミクロビオームの組成と多様性

分析コンソートフロー図を使用して、人口統計、臨床および社会経済データの全体的なデータを使用して、ARMによって層別化された参加者の流れと記述統計を報告します。 適切な分布または周波数が使用されます（カウント/パーセンテージ、平均/SDおよび中央値/IQR）。 IBM_SPSSStatistics®は分析に使用され、分析が行われる前に統計分析計画がサインオフされます。

WS2：プロセス評価プロセス評価は、ランダム化と試験設計などの文脈的要因、実装の質と受容性の質の影響を受けて、Brevaryの実装がどのように達成されるかを評価します。 以下の利害関係者が含まれます：CYP_ALLがBrevaryに参加する親/介護者、CYP_ALLは質問を理解し、回答と研究者を伝え、Brevaryの実装に直接関与するNHS-Staffを伝えることができます。 Reaim（http://www.re-aim.org/） リーチに基づいて、有効性、採用、実装、メンテナンスが使用されます。

半構造化された1対1のオンライン（または定期的な予約時）インタビューは、各アームから平等な表現を持つサブグループ（n = 15）に行われ、楽しみを探ります。

• 参加することについての最高と最悪のこと
• 全体的な満足
• Brevaryを推奨する可能性
• ドロップアウトの理由ファシリテーターの記録は、研究者が構造化されたケースレコードを使用して再請求を収集することによって完了します

分析の定量的調査データは、記述統計を使用して分析されます。 テーマ分析を使用して無料のテキスト応答が分析され、オーディオ録音は転写され、匿名化され、NVIVO®のテーマ分析を使用してデータを分析します。

忠実度：介入配信（使用法統計）、領収書（使用法統計とインタビュー）および制定（インタビュー、アンケート、測定）、および繰り返しのエンゲージメント（使用統計とカウンセリングセッション）は個別に行われます。 調査結果は、三角測量プロトコルに従って統合され、データが一致する（収束）、互いに補完する（相補的）、または互いに矛盾するか（不協和音）かどうかを評価します。

WS3：進行基準と決定的なRCT設計

WS1およびWS2の結果は、すべての共同申請者によってレビューされます。 次の基準が満たされている場合、試験は実行可能とみなされます。

進行基準と決定的なRCT設計

• 採用率≥50％
• 募集された家族の70％以上が介入グループの1つで試験を完了しました
• 家族、研究者、臨床スタッフの70％以上が介入が許容できることに同意します（再び）
• 採用された参加者は、監督付きセッションの60％以上を完了する（再請求）
• 家族の70％以上が介入が楽しいことに同意します

複雑な介入プロトコルに基づく健康経済学の経済およびリソース使用分析が使用されます。 これにより、参加者の負担が軽減され、PPIフィードバックが満たされます。

裁判内分析では、各アームの費用対効果を調査します。 完全な試験で使用される主要な裁判内分析は、各アームの品質調整寿命（QALY）あたりの増分コストを推定するコスト-UTILITY分析（CUA）です。 QALYは、EQ-5DにマッピングされたPEDSQLキャンサーと親PedQLがんの機器を使用して、ユーティリティ値の測定を介して生成されます。

リソース使用分析は、彼女を使用して推定されます。 データ（例 入学、薬）は研究者によって収集されます。 費用対効果の推定値を開発することなく、使用されたリソースと介入から得られた利益を説明するために、コストコンセンテンスフレームワークが使用されます。