Prevence obezity u dětí a mladých lidí léčených pro akutní lymfoblastickou leukémii s alltogether (BREVARY)

Mezinárodní registr randomizovaného kontrolovaného zkušebního studia ukazuje, že ve Velké Británii nebyl proveden žádný zásah do životního stylu (strava, fyzická aktivita s integrovaným poradenstvím). Ideální studie provedená v USA prokázala, že strava s omezením příjmu energie a fyzickou aktivitou byla proveditelná a významně zlepšila minimální zbytkové onemocnění (MRD) u dětí s diagnózou akutní lymfoblastické leukémie (CYP_ALL) a během indukce léčena s vysokým rizikem B-All s vysokým rizikem B-All. AllTogether je podobný a poprvé poskytne vynikající platformu, která zabrání obezitě v CYP_ALL.

Relaps související s obezitou je přičítán chemo-rezistenci zprostředkované adipocyty, která se vyskytuje v CYP_ALL s vyšší hmotou tuku a vede k přetrvávajícímu MRD. MRD je markerem leukamických buněk a nejsilnějším prediktorem prognózy, včetně remise a relapsu. Proto je obezita identifikována jako prognostický faktor pro relaps (měřeno MRD) a je spojena se zvýšenou morbiditou a úmrtností a horší pohodou.

Pouze dva intervence proveditelnosti dietního proveditelnosti zkoumaly CYP_ALL, která se lišila v typu (samotná strava vs. strava a fyzická aktivita) a délku intervence (1 - 6 měsíců). Oba vykazovaly zlepšení kvality stravy, vysokou účast (> 70%) a 56 - 82% dodržování. Ideální pokus také také vykazoval zlepšení složení MRD a těla, což je vhodné pro založení Brevaryho designu. Konsenzus existuje ohledně použití intervencí pacienta v klinickém prostředí; Stejně jako individualizované menu s ekvivalentem jídla makronutrientů (nabídky). Tento přístup snižuje stres spojený s potravinami, úzkosti a finanční náklady a zároveň zmocňuje pacienty a jejich rodiny/pečovatele, čímž se zlepšuje dodržování. Ukázalo se, že je úspěšný u dospělých s rakovinou prsu a poskytuje validovaný přístup k CYP_ALL.

Systematický přehled ukázal, že individualizovaná fyzická aktivita kombinující konzoly kondice a síly v CYP_ALL. Bylo však obtížné vyvodit pevné závěry, protože důkazy byly omezeny velikostí vzorků, dodržování bylo jen zřídka hlášeno a návrhy studie byly heterogenní odlišné v délce (1 - 30 měsíců), typ a intenzitu cvičení a hodnocené výsledky (např. kardiorespirační fitness, síla a pohodu). Probíhá šest pokusů, včetně všech rakovin, přičemž zásahy jsou buď individualizované („jako schopné“ a cvičení založené na hrách pro děti ve věku <5 let) nebo zaměstnávání obecných cvičebních předpisů s intenzitou „jako schopnost“. Vyšetřují fitness, sílu a pohodu; Žádné však nezačlenily hodnocení nebo zásah.

4. návrh výzkumu

Cíl

Prozkoumejte proveditelnost provádění randomizované kontrolované studie (RCT), aby se zabránilo obezitě v CYP_ALL a ošetřeno alltogether.

Hypotéza je, že Brevary sníží míru obezity, zlepší klinické výsledky snížením vedlejších účinků a relapsem a zlepšením kvality života CYP_ALL a jejich rodin/pečovatelů. Brevary zjistí, zda je RCT pro více míst proveditelný a přijatelný pro rodiny a klinické týmy, zkoumá strategie náboru a sběru dat a posoudí výsledky kandidátů.

Brevary zahrnuje tři pracovníky (WS):

WS1: Implementace RCT Brevary po dobu 3 měsíců zahrnující nově diagnostikovaný CYP_ALL ošetřeno alltogether v Anglii NHS-Sites a nemocniční infantil Universitario Nino Jesus Madrid WS2: Procesní hodnocení Brevary RCT zkoumá proveditelnosti a udržování intervence, Intervence, Intervence, Intectivitive Prestivent, Intection A Definitive Assuretive the Prestivitive, Intection A Definitive the Prestivitive, Intection A Určitelnosti, včetně trestního zásili

Cíle

• Posoudit nábor, včetně přijatelnosti randomizace na zúčastněné strany, napříč etnicky, geograficky a sociálně rozmanitými komunitami (WS1)
• Posoudit zásahy přijatelnosti a udržení (WS1/WS2)
• Posoudit proveditelnost a přiměřenost kvantitativních a kvalitativních výsledků (WS1)
• Posoudit důsledky zdroje RCT a potenciální úspory využití služeb (WS1/WS3)
• Posoudit věrnost a dodržování protokolu v rámci intervencí a kontrolních skupin (WS1/WS2)
• Posoudit proveditelnost progrese do definitivního pokusu, stanovte hlavní parametry a odhadujte velikost vzorku i náklady na RCT (WS3)

Plán projektu

WS1: Implementace Brevary

Návrh studie Brevary je fází 2 rámce Rady pro lékařský výzkum pro komplexní zásahy. Vývoj a identifikace komplexní intervence (fáze 1) byl proveden na základě ideálního pilotního soudu. Brevary byl navržen po konzultaci s NIHR Nutrition and Cancer a PPI, přezkoumán NIHR RSS a je podporován sponzory Alltogether (Velká Británie a Španělsko).

Proveditelnost Tříramenná paralelní RCT s integrovanými kvantitativními a kvalitativními opatřeními. Kvantitativní opatření budou provedena na začátku, na konci indukce (4 - 6 týdnů) a během konsolidační léčby (3 měsíce týdnů) a sledování po 6 měsících. Kvalitativní opatření budou provedena na konci Brevary ve vzorkové podskupině. Mezi tři ruky patří kombinovaná strava a fyzickou aktivitu, pouze strava a standardní péče.

Nábor náboru bude provádět vědci. Kritéria pro zařazení

• CYP ve věku mezi 2 - 21 lety.
• Nově diagnostikovaný a relaps CYP_ALL ošetřený ve Fakultní nemocnici Bristol a Weston NHS Foundation Trust a Hospital Infantil Universitario Nino Jesus, Madrid
• Do dvou týdnů od přijetí do alltogether.
• Ošetřeno léčebným záměrem. Kritéria vyloučení
• CYP se nezúčastní alltogether.
• CYP ošetřený paliativním záměrem.
• Z klinických důvodů vyloučili NHS-Staff. Cílem Brevary je najmout 10 - 15 v každém rameni a každém mezinárodním středisku (n = 60 - 90 v Anglii SW a Madrid; 50% míra náboru, která je pod předchozími studiemi a ideální studií pro testování proveditelnosti a vypočítání variability spolehlivých odhadů kontinuálních proměnných.

Způsobilí účastníci budou randomizováni pomocí počítačově generovaného omezeného (nutričního stavu, věku a pohlaví) randomizační postup v poměru 1: 1: 1.

Brevary Intervence (tabulka 1)

Dvacet % energetického deficitu a equicalroric intervence budou na ty klasifikovány jako s nadváhou/obézní a zdravou hmotností podle stravy (- 20 %).

Vědci budou během indukce a čtrnáctidenní během konsolidace (celkem 8 relací) online/domov nebo při rutinních schůzkách doručit týdenní individuální dozorované sezení během indukce a čtrnáct dní. Intervence fyzické aktivity bude zahrnovat dvě další relace, která jsou podřízena nekonkurenční relace, jak se tolerují. Oba navrženy podle preferencí PPI.

Dietní intervenční menu založené na průvodci Eatwell ve Velké Británii a Organizace pro potraviny a zemědělství ve Španělsku budou použity. Nabídky se skládají z předepisování 7 zaměnitelných možností jídla, které se shodovaly v energetických a makronutrientských požadavcích na snížení zátěže účastníků jídla. To odpovídá za vedlejší účinky, psychosociální faktory a náboženské, kulturní, osobní (a PPI) preference. Nutritics® bude použit k vytvoření nabídek a odhadu živin.

CYP_ALL, která se zmiňuje o dietetice, obdrží intervenci po dietiku vypuštěném, aby se zabránilo rušení nutriční podpory.

Individuální plány na fyzickou aktivitu budou předepsány na základě kondice a klinického stavu. Program začne při zápisu, pokud není kontraindikováno. Zasedání bude zahrnovat kombinaci aerobního, rovnováhy a rezistenčního cvičení založeného na individuální kondici a síle, věku a klinické anamnéze, jakož i individuálních preferencích a dostupném vybavení.

Standardní péče CYP_ALL získá obvyklou péči (popsáno v „Problému“). Poradenství pro poradenství pro poradenství pro CYP_ALL a rodiny (všechny skupiny) Poradenství byly požadovány PPI a jsou doporučeny pro motivaci a dodržování v dlouhodobých klinických intervencích.

Budou doručeny dvě online/domov (nebo při rutinních schůzkách). Sessions budou navrženy všemi spoluvlastníky, přezkoumány naším klinickým psychologem a poskytovanými vědci s podporou PPI COA a zaměřením na:

(i) Výhody stravy a fyzické aktivity (ii) chování a autonomie (iii) potíže se setkáním a jak je řešit (iv) Sběr dat motivace (všechny skupiny)

• Způsobilý CYP_ALL
• Způsobilý CYP_ALL se přiblížil k účasti
• Rodiny klesající zásah před randomizací, po randomizaci a po první sadě měření (před následnými opatřeními)
• Rodiny přidělené na zásahy, které vyplynuly mezi druhým a konečným sledováním
• Rodiny přidělené na standardní péči, které ukončily mezi druhým a konečným sledováním

Zdravotní elektronické záznamy (její) budou přístupné ke shromažďování demografie (CYP_ALL Sex, etnicita a věk), socioekonomika (stav vztahu rodičů, sourozenci, status zaměstnanosti, úroveň vzdělání, příjem a stav bydlení), klinické (diagnóza, léčba, boční efekty, hospitalizační obvody), s vysokou hustotou, s vysokou hustotou, celkový hustotu, celkový hustot, celkový hustotu, celkový hustotu, celkový hustotu, celkový chemolen a nízký. Hustota lipoprotein a glukóza) a další biomarkery (leptin a adiponektin) a vzorky stolice (mikrobiom). Pozdy účastníků budou spojeny s indexy vícenásobné deprivace.

Na základě ideální pokusu, proveditelnosti a přijatelnosti a zpětné vazby PPI budou následující výsledná opatření přijata na začátku, 4 - 6 týdnů, 3 měsíců a sledování po 6 měsících (pro posouzení udržitelnosti intervence - žádný zásah od 3 - 6 měsíců).

• Hmotnost, výška a složení těla (vícefrekvenční bio-elektrická impedance)
• Příjem stravy pomocí vícebodové 24hodinové vyvolání
• Sedmdenní úrovně fyzické aktivity při každém sledování pomocí akcelerometrů Geneactiv, síly ručním hydraulickým dynamometrem a kondicí 15 stopa procházky (s výjimkou dětí ve věku <5y).
• CYP_ALL a jejich rodiny/QOL pečovatelů budou posouzeny na začátku a po dokončení pomocí dvou validovaných dotazníků PEDQL-rakoviny a rodičů PEDQL-rakoncer.

Určujeme primární a sekundární kandidátská výsledná opatření pro budoucí pokus na základě výkonu vybraných opatření.

Kandidátská primární výsledná opatření pro definitivní pokus

• Index tělesné hmotnosti z-skóre (≤ 19 let)
• Procento svalu a tukové hmoty
• Mrd
• Kvalita života: PEDQL-rakovina a rodiče PEDQL-rakovina kandidáta sekundární výsledná opatření pro definitivní pokus
• Biomarkery a mikrobiom
• Indikátory skupiny potravin a příjem živin
• Úrovně fyzické aktivity
• Síla ruky (percentily 5 ≤ 18 let)
• CPET - fitness s výjimkou dětí ve věku <5 let
• Klinické výsledky, počet a typ vedlejších účinků a vedlejší účinky intervence
• Přijetí nemocnice
• Změny v režimu léčby (alltogether)
• Mikrobiom: Složení a rozmanitost mikrobiomu

Schéma analýzy analýzy konsortů se použije k hlášení toku účastníků a popisné statistiky pro demografické, klinické a socioekonomické údaje s celkovými údaji a stratifikováno pomocí ARM. Bude použito vhodné rozdělení nebo frekvence (počet/procenta, průměr/SD a medián/IQR). IBM_SPSS Statistics® bude použit pro analýzu a před jakoukoli analýzou bude podepsán plán statistické analýzy.

WS2: Vyhodnocení procesu Vyhodnocení procesu hodnotí, jak je dosaženo implementace Brevaryho, ovlivněno kontextovými faktory, včetně randomizace a návrhu pokusu a kvality implementace a přijatelnosti. Budou zahrnuty následující zúčastněné strany: Rodiče/pečovatelé, jejichž CYP_ALL se účastní Brevary, CYP_ALL porozumět otázkám a sdělit odpověď a výzkumníky plus NHS-Staff přímo zapojený do implementace Brevary. Re-Aim (http://www.re-iam.org/) Na základě dosahu bude použita účinnost, přijetí, implementace a údržba.

Polostrukturované individuální rozhovory online (nebo při rutinní jmenování) budou provedeny do podskupiny (n = 15) se stejným zastoupením z každé paže, aby se prozkoumaly potěšení:

• Nejlepší a nejhorší věci o účasti
• Celková spokojenost
• Pravděpodobnost doporučit Brevary
• Důvody pro ukončení záznamů o facilitátoru dokončí vědci pomocí strukturovaných případů případů ke shromažďování re-aim

Analýza kvantitativní údaje o průzkumu budou analyzovány pomocí popisných statistik. Odpovědi volného textu budou analyzovány pomocí tematické analýzy a zvukové záznamy budou přepsány, anonymizovány a analyzovány data pomocí tematické analýzy v NVIVO®.

Věrnost: Intervenční doručování (statistika využití), přijetí (statistika využití a rozhovory) a uzákonění (rozhovory, dotazníky a měření), jakož i opakované zapojení (statistika využití a poradenství) budou prováděny samostatně. Zjištění budou integrována podle protokolu triangulace, aby se posoudila, zda data souhlasí (konvergence), navzájem se doplňují (doplňkové) nebo se navzájem odporují (disonance).

WS3: Kritéria progrese a definitivní návrh RCT

Výsledky z WS1 a WS2 budou přezkoumány všemi spoluvlastníky. Pokud budou splněna následující kritéria, bude považována za proveditelné.

Kritéria progrese a definitivní design RCT

• Míra náboru ≥ 50%
• ≥ 70% přijatých rodin dokončí soud v jedné z intervenčních skupin
• ≥ 70% rodin, vědců a klinických zaměstnanců souhlasí s tím, že zásah je přijatelný (znovu aip)
• Rekrutovaní účastníci dokončili ≥ 60% dozorovaných zasedání (Re-Aim)
• ≥ 70% rodin souhlasí s tím, že zásah je příjemný

Bude použita ekonomika zdraví v rámci řízení v rámci řízení a využití zdrojů založené na složitých intervenčních protokolech. To snižuje zátěž účastníků a splňuje zpětnou vazbu PPI.

Analýza v rámci zkoušky prozkoumá nákladovou efektivitu každé ramene. Primární analýzou v rámci pokusu použité v plné studii bude analýza nákladové utility (CUA), která odhaduje přírůstkové náklady na kvalitu upravenou životnost (QALY) každé ramene. QALA bude generována měřením hodnot užitečnosti pomocí peksql-rakoviny a rodičů PEDQL-rakovinný nástroj mapovaný na EQ-5D.

Analýza využití zdrojů bude odhadnuta pomocí ní. Data (např. Vstupné, léky) budou shromažďovány vědci. K popisu použitých zdrojů a výhod získaných z intervence se bude používat rámec nákladů, aniž by se vyvinul odhad plné efektivity nákladů.