Zapobieganie otyłości u dzieci i młodych ludzi leczonych z powodu ostrej białaczki limfoblastycznej z alltogether (BREVARY)

Międzynarodowy randomizowany rejestr badań kontrolowanych pokazuje, że w Wielkiej Brytanii nie przeprowadzono interwencji stylu życia (dieta, aktywność fizyczna ze zintegrowanym poradnictwem). Idealne badanie przeprowadzone w USA wykazało, że dieta z ograniczeniem spożycia energii i aktywnością fizyczną była wykonalna i znacznie poprawiła minimalną chorobę resztkową (MRD) u dzieci, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę limfoblastyczną (CYP_ALL) i leczoną protokołem B-ALL National Institute Institute/Rome wysokiego ryzyka. AllTogether jest podobny i po raz pierwszy zapewni doskonałą platformę do zapobiegania otyłości w CYP_ALL.

Związane z otyłością nawrót jest przypisywany chemo oporności za pośrednictwem adipocytów, która występuje w CYP_ALL o wyższej masie tłuszczu i prowadzi do bardziej trwałego MRD. MRD jest markerem komórek leukamicznych i najsilniejszym predyktorem rokowania, w tym remisji i nawrotu. Dlatego otyłość jest identyfikowana jako czynnik prognostyczny nawrotu (mierzony przez MRD) i wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością oraz biedniejszym samopoczuciem.

Tylko dwie interwencje wykonalności dietetyczne badały CYP_ALL różniący się typem (sama dieta vs. dieta i aktywność fizyczna) i długość interwencji (1–6 miesięcy). Oba wykazały poprawę jakości diety, wysokiego udziału (> 70%) i 56–82% przylegania. Rzeczywiście, idealne badanie wykazało również poprawę MRD i składu ciała, dzięki czemu nadaje się do oparcia projektu Brevary. Istnieje konsensus w zakresie stosowania interwencji pacjentów w warunkach klinicznych; Podobnie jak zindywidualizowane menu makroskładnikowe (menu). Takie podejście zmniejsza stres związany z żywnością, lęk i koszty finansowe, jednocześnie wzmacniając pacjentów i ich rodziny/opiekunów, poprawiając w ten sposób przestrzeganie. Wykazano, że odniesie sukces u dorosłych z rakiem piersi i zapewnia potwierdzone podejście do CYP_ALL.

Systematyczny przegląd wykazał, że zindywidualizowana aktywność fizyczna łącząca kondycję i wytrzymałość łagodziła powikłania w CYP_ALL. Jednak trudno było wyciągnąć mocne wnioski, ponieważ dowody były ograniczone rozmiarem próbek, rzadko zgłaszano przestrzeganie, a projekty badań były heterogeniczne różniące się długością (1–30 miesięcy), typu ćwiczeń i intensywności oraz ocenianych wyników (np. sprawność krążenia, siła i dobre samopoczucie). Trwa sześć prób, w tym wszystkie nowotwory z interwencjami zindywidualizowanymi („jako zdolne” i ćwiczenia oparte na zabawie dla dzieci w wieku <5 lat) lub stosujące ogólne recepty na ćwiczenia z intensywnością „jako zdolne”. Badają fitness, siłę i samopoczucie; Jednak żadna nie uwzględniła oceny diety lub interwencji.

4. Propozycja badań

Cel

Zbadaj wykonalność przeprowadzenia randomizowanego kontrolowanego badania (RCT) w celu zapobiegania otyłości w CYP_ALL i traktowanym alltogether.

Hipoteza jest taka, że ​​Brevary zmniejszy wskaźnik otyłości, poprawi wyniki kliniczne poprzez zmniejszenie skutków ubocznych i nawrotu oraz poprawę jakości życia CYP_ALL i ich rodzin/opiekunów. Brevary ustali, czy wielostronicowy RCT jest wykonalny i akceptowalny dla rodzin i zespołów klinicznych, sprawdzi strategie rekrutacji i gromadzenia danych oraz ocenić wyniki kandydata.

Brevary obejmuje trzy strumienie robocze (WS):

WS1: Wdrożenie RCT Brevary przez 3 miesiące obejmujące nowo zdiagnozowane CYP_ALL leczone AllTogether w SW England NHS-Mietes i szpitalnym Infantil Universitario Nino Madryt WS2: Ocena procesu Brecary RCT badanie wykonalności i utrzymanie interwencji (3 miesiące interwencji, utrzymanie w wieku 6 miesięcy) WS3: Ocena uprawnienia do progresji do ustalania parametrów próby, w której parametrują się w scenach.

Cele

• Oceń rekrutację, w tym akceptowalność randomizacji dla interesariuszy, w różnych społecznościach etnicznych, geograficznych i społecznych (WS1)
• Oceń interwencje akceptowalność i zatrzymanie (WS1/WS2)
• Oceń wykonalność i stosowność wyników ilościowych i jakościowych (WS1)
• Oceń Implikacje zasobów RCT interwencji i potencjalnych oszczędności użytkowania usług (WS1/WS3)
• Oceń wierność i przestrzeganie protokołu w ramach interwencji i grup kontrolnych (WS1/WS2)
• Oceń wykonalność progresji do ostatecznego badania, określ główne parametry i oszacuj zarówno wielkość próby, jak i koszt RCT (WS3)

Plan projektu

WS1: Wdrożenie Brevary

Projekt badania Brevary to faza 2 ramy Rady Badań Medycznych dla złożonych interwencji. Opracowanie i identyfikacja złożonej interwencji (faza 1) przeprowadzono na podstawie idealnego próby pilotażowej. Brevary został zaprojektowany w porozumieniu z NIHR Nutrition and Cancer oraz PPI, przeglądu przez NIHR RSS i jest wspierany przez sponsorów AllTogether (Wielka Brytania i Hiszpania).

Wykonalność trójarkowa nieobserwowana równoległa RCT ze zintegrowanymi miarami ilościowymi i jakościowymi. Pomiary ilościowe będą wykonywane na początku, koniec indukcji (4–6 tygodni) i podczas leczenia konsolidacyjnego (3 miesiące) i obserwacji po 6 miesiącach. Środki jakościowe zostaną wykonane pod koniec brevary w podgrupie próbnej. Trójzorne obejmują połączoną dietę i aktywność fizyczną, tylko dietę i standardową opiekę.

Rekrutacja zostanie przeprowadzona przez naukowców. Kryteria włączenia

• CYP w wieku od 2 do 21 lat.
• Nowo zdiagnozowane i nawrotowe CYP_ALL leczone w szpitalu uniwersyteckim Bristol i Weston NHS Foundation Trust and Hospital Infantil Universitario Nino Jesus, Madryt
• W ciągu dwóch tygodni od rekrutacji do AllTogether.
• Traktowane z intencją leczniczą. Kryteria wykluczenia
• CYP nie uczestniczy w AllTogether.
• CYP traktowany z zamiarem paliatywnym.
• Te wykluczone przez NHS-Staff z powodów klinicznych. Brevary ma na celu rekrutację 10–15 w każdym ramieniu i każdym międzynarodowym centrum (n = 60–90 w SW Angliand i Madrycie; 50% wskaźnik rekrutacji, co jest poniżej poprzednich badań i idealne badanie do testowania wykonalności i obliczenie zmienności wiarygodnych szacunków zmiennych ciągłych.

Kwalifikujący się uczestnicy będą losowo przydzielani przy użyciu procedury randomizacji generowanej komputerowo (status żywieniowy, wiek i płeć) w stosunku 1: 1: 1.

Interwencja brevary (Tabela 1)

Dwadzieścia % deficytu energii i interwencja równorzędnej zostaną zastosowane do osób sklasyfikowanych odpowiednio jako nadwaga/otyłość i zdrowa waga (- 20 %).

Naukowcy dostarczą cotygodniowe sesje nadzorowane jeden do jednego podczas indukcji i co dwa tygodnie podczas konsolidacji (łącznie 8 sesji) online/dom lub podczas rutynowych spotkań. Interwencja aktywności fizycznej obejmie dwie dodatkowe sesje nadzorowane sesje niekonsekwencji jako tolerowane. Oba zaprojektowane następujące preferencje PPI.

Zastosowane zostaną menu interwencji diety oparte na przewodniku Eatwell w Wielkiej Brytanii oraz organizacji żywności i rolnictwa w Hiszpanii. Menu polega na przepisywaniu 7 wymiennych opcji posiłków dopasowanych w wymaganiach dotyczących energii i makroskładników odżywczych w celu zmniejszenia obciążeń związanych z planowaniem posiłków uczestników. Uwzględnia efekty uboczne, czynniki psychospołeczne oraz preferencje religijne, kulturowe, osobiste (i PPI). Nutritics® zostanie wykorzystany do tworzenia menu i oszacowania składników odżywczych.

CYP_ALL odnoszą się do dietetyki, otrzyma interwencję zwolnioną po dietetyce w celu uniknięcia zakłóceń z wsparciem żywieniowym.

Interwencja aktywności fizycznej zindywidualizowane plany zostaną przepisane na podstawie sprawności i stanu klinicznego. Program rozpocznie się od rejestracji, chyba że jest przeciwwskazany. Sesje obejmie połączenie ćwiczeń aerobowych, równowagi i oporności w oparciu o indywidualną sprawność i siłę, wiek i historię kliniczną, a także indywidualne preferencje i dostępny sprzęt.

Standardowa opieka CYP_ALL otrzyma zwykłą opiekę (opisaną w „Problemie”). Sesje poradnictwa dla CYP_ALL i rodzin/opiekunów (wszystkie grupy) Sesje poradnictwa zostały poproszone przez PPI i są zalecane do motywacji i przestrzegania długoterminowych interwencji klinicznych.

Dostarczone zostaną dwie sesje online (lub podczas rutynowych spotkań). Sesje zostaną zaprojektowane przez wszystkich współprzewodniczących, recenzowane przez naszego psychologa klinicznego i dostarczone przez badaczy wsparcie PPI COA i koncentrując się na:

(i) Dieta i aktywność fizyczna korzyści (ii) Zachowanie i autonomia (III) Trudności napotkane i jak zająć się nimi (iv) Zbieranie danych motywacyjnych (wszystkie grupy)

• Kwalifikujący się CYP_ALL
• Kwalifikujący się CYP_ALL zbliżył się do uczestnictwa
• Rodziny malejące interwencję przed randomizacją, po randomizacji i po pierwszym zestawie pomiarów (przed obserwacjami)
• Rodziny przydzielone do interwencji porzucających drugie i ostateczne obserwacje
• Rodziny przydzielone do standardowej opieki porzucającej drugą a ostateczną obserwację

Dostęp do zapisów elektronicznych zdrowotnych (HER) w celu zbierania demografii (CYP_ALL Płeć, pochodzenie etniczne i wiek), społeczno-ekonomia (status relacji rodziców, rodzeństwo, status zatrudnienia, poziom wykształcenia, status dochodu i obudowy), Clinical (diagnoza, leczenie, efekty uboczne, przyjęcia szpitala), rutynowe biomarkery (MRD, Immunoglobulins, pełna liczba krwi, całkowitą rozmiar, lipoprote, lipoprote i lipoprote w lipoprote i lis.) gęstość lipoproteina i glukozy) oraz inne biomarkery (leptyna i adiponektyna) oraz próbki kału (mikrobiom). Kody pocztowe uczestników będą powiązane z wskaźnikami wielokrotnego deprywacji.

W oparciu o idealną próbę, wykonalność i akceptowalność oraz informacje zwrotne PPI, następujące pomiary wyników zostaną podjęte na początku, 4–6 tygodni, 3 miesięcy i obserwacji po 6 miesiącach (w celu oceny zrównoważonego rozwoju interwencji - bez interwencji od 3-6 miesięcy).

• Waga, wysokość i skład ciała (impedancja bioelektryczna wielokrotności)
• Spożycie diety za pomocą 24-godzinnego wycofania
• Siedem dni poziomu aktywności fizycznej przy każdej kolejnej obserwacji przy użyciu akcelerometrów geneAtywa, wytrzymałość przez ręcznie hydrauliczny dynamometr i sprawność sprawność przez 15 stóp spacer (z wyłączeniem dzieci w wieku <5Y).
• CYP_ALL i QOL ich rodzin/opiekunów będą oceniane na początku i po zakończeniu przy użyciu dwóch zatwierdzonych kwestionariuszy raka PEDQL i rodziców Pedql-Cancer.

Określimy podstawowe i wtórne mierniki wyników kandydata na przyszłą próbę w oparciu o wydajność wybranych miar.

Kandydata podstawowe miary wyników dla ostatecznego badania

• Wskaźnik masy ciała Score (≤ 19 lat)
• Procent masy mięśni i tłuszczu
• Mrd
• Jakość życia: rak Pedql i rodzice kandydata na raka PEDQL wtórne miary wyników dla ostatecznego procesu
• Biomarkery i mikrobiom
• Wskaźniki grupy żywności i spożycie składników odżywczych
• Poziomy aktywności fizycznej
• Siła rąk (percentyle 5 ≤ 18 lat)
• CPET - Fitness z wyłączeniem dzieci w wieku <5 lat
• Wyniki kliniczne, liczba i rodzaj leczenia efekty uboczne i efekty uboczne interwencji
• Przyjęcia szpitalne
• Zmiany w systemie leczenia (alltogether)
• Mikrobiom: skład i różnorodność mikrobiomu

Schemat przepływu analizy zostanie wykorzystany do zgłoszenia przepływu uczestników i statystyk opisowych dotyczących danych demograficznych, danych klinicznych i społeczno-ekonomicznych z danymi ogólnymi i stratyfikowanymi przez ARM. Zostaną zastosowane odpowiednie rozkład lub częstotliwości (liczba/wartości procentowe, średnia/SD i mediana/IQR). IBM_SPSS Statistics® zostanie wykorzystany do analizy, a plan analizy statystycznej zostanie podpisany przed każdą analizą.

WS2: Ocena procesu Ocena procesu ocenia, w jaki sposób wdrożenie brevary jest osiągane, wpływając na czynniki kontekstowe, w tym randomizację i projektowanie prób, oraz jakość wdrażania i akceptowalności. Uwzględniono następujące zainteresowane strony: rodzice/opiekunowie, których CYP_ALL biorą udział w Brevary, CYP_ALL może zrozumieć pytania i przekazać odpowiedź i badaczy oraz NHS-Staff bezpośrednio zaangażowany we wdrażanie Brevary. Reaet (http://www.re-aim.org/) W oparciu o zasięg, skuteczność, adopcja, wdrożenie i konserwacja zostanie wykorzystana.

Zostaną przeprowadzone wywiady z częściowo ustrukturyzowanymi online (lub podczas rutynowego spotkania) w podgrupie (n = 15) z równą reprezentacją z każdego ramienia, aby zbadać przyjemność:

• Najlepsze i najgorsze rzeczy w uczestnictwie
• Ogólna satysfakcja
• Prawdopodobieństwo zalecenia Brevary
• Przyczyny rezygnacji z zapisów facylitatora zostaną zakończone przez naukowców, korzystając z ustrukturyzowanych rekordów spraw w celu zebrania ponownego rzędu

Analiza danych z badań ilościowych zostaną przeanalizowane przy użyciu statystyki opisowej. Bezpłatne odpowiedzi tekstowe zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy tematycznej, a nagrania audio zostaną przepisane, anonimowe i analizowane przy użyciu analizy tematycznej w NVIVO®.

Fidelity: dostawa interwencji (statystyki użytkowania), odbiór (statystyki użytkowania i wywiady) i uchwalenie (wywiady, kwestionariusze i pomiary), a także powtarzające się zaangażowanie (statystyki użytkowania i sesje poradnictwa) będą przeprowadzane osobno. Ustalenia zostaną zintegrowane zgodnie z protokołem triangulacji w celu oceny, czy dane zgadzają się (konwergencja), uzupełniać się nawzajem (uzupełniające się), czy też wzajemnie się zaprzeczać (dysonans).

WS3: Kryteria progresji i ostateczny projekt RCT

Wyniki WS1 i WS2 zostaną sprawdzone przez wszystkich współłożonych. Proces zostanie uznany za wykonalny, jeśli spełnione zostaną następujące kryteria:

Kryteria postępu i ostateczny projekt RCT

• Wskaźnik rekrutacji ≥ 50%
• ≥ 70% rekrutowanych rodzin wypełnia badanie w jednej z grup interwencyjnych
• ≥ 70% rodzin, badaczy i personel kliniczny zgadza się, że interwencja jest dopuszczalna (ponownie)
• Zrekrutowani uczestnicy ukończyli ≥ 60% sesji nadzorowanych (ponownie)
• ≥ 70% rodzin zgadza się, że interwencja jest przyjemna

Zastosowane zostanie ekonomia zdrowia w analizie ekonomicznej i wykorzystania zasobów oparte na złożonych protokołach interwencyjnych. Zmniejsza to ciężar uczestników i spełnia opinie PPI.

Analiza w ramach próby przebiegu zbada opłacalność każdego ramienia. Pierwotną analizą w ramach próby zastosowanej w pełnym badaniu będzie analiza kosztowania (CUA), która szacuje koszt przyrostowy na życie skorygowane o jakość (QALY) każdego ramienia. QALY zostanie wygenerowane poprzez pomiar wartości użyteczności za pomocą instrumentu PedsQL-Cancer i rodziców PEDQL-Cancer Mapped na EQ-5D.

Analiza wykorzystania zasobów zostanie oszacowana za pomocą jej. Dane (np. Przyjmowania, leki) zostaną zebrane przez naukowców. Ramy konsekwencji kosztów zostaną wykorzystane do opisania wykorzystanych zasobów i korzyści uzyskanych z interwencji bez opracowania pełnego oszacowania opłacalności.