Prévention de l'obésité chez les enfants et les jeunes traités pour une leucémie lymphoblastique aiguë avec tout (BREVARY)

Le registre international des essais contrôlés randomisés montre qu'aucune intervention de style de vie (régime, activité physique avec conseil intégré) n'a été effectuée au Royaume-Uni. L'essai idéal effectué aux États-Unis a démontré que le régime alimentaire avec une restriction d'énergie et une activité physique était réalisable et amélioré de manière significative une maladie résiduelle minimale (MRD) chez les enfants diagnostiqués avec une leucémie lymphoblastique aiguë (CYP_ALL) et traité avec le National Cancer Institute / ROME Protocol B-All à haut risque pendant l'induction. AllTogether est similaire et sera pour la première fois une excellente plate-forme pour empêcher l'obésité dans CYP_ALL.

La rechute associée à l'obésité est attribuée à la chimio-résistance médiée par les adipocytes, qui se produit dans CYP_ALL avec une masse grasse plus élevée et conduit à une MRD plus persistante. Le MRD est un marqueur des cellules leucémiques et le prédicteur le plus fort du pronostic, y compris la rémission et la rechute. Par conséquent, l'obésité est identifiée comme un facteur pronostique pour la rechute (mesurée par le MRD) et il est associé à une morbidité et une mortalité accrues, et un bien-être plus pauvre.

Seules deux interventions de faisabilité alimentaire ont étudié le CYP_AL différemment dans le type (régime seul par rapport au régime alimentaire et à l'activité physique) et à la durée de l'intervention (1 à 6 mois). Les deux ont montré des améliorations de la qualité de l'alimentation, de la participation élevée (> 70%) et de l'adhésion de 56 à 82%. En effet, l'essai idéal a également montré des améliorations de la composition du MRD et du corps, ce qui le rend adapté à la conception du Brevary. Un consensus existe concernant l'utilisation des interventions des centres du patient en milieu clinique; Comme le menu équivalent aux repas macronutriments individualisés (menus). Cette approche réduit le stress, l'anxiété et les coûts financiers associés aux aliments, tout en autonomisant les patients et leurs familles / soignants, améliorant ainsi l'adhésion. Il a été démontré qu'il réussisse chez les adultes atteints de cancer du sein et fournit une approche validée de CYP_ALL.

Une revue systématique a montré que l'activité physique individualisée combinant la forme physique et la force a atténué les complications dans CYP_ALL. Cependant, il était difficile de tirer des conclusions fermes car les preuves étaient limitées par la taille des échantillons, l'adhésion était rarement rapportée et les conceptions de l'étude étaient hétérogènes de longueur (1 à 30 mois), le type d'exercice et l'intensité et les résultats évalués (par exemple. Fitness, force et bien-être cardiorespiratoires). Six essais sont en cours, y compris tous les cancers avec des interventions étant soit individualisés ("comme un exercice basé sur le jeu pour les enfants âgés de <5 ans), soit en utilisant des prescriptions d'exercices génériques avec intensité" comme capables ". Ils enquêtent sur la forme physique, la force et le bien-être; Cependant, aucun n'a incorporé une évaluation ou une intervention alimentaire.

4. proposition de recherche

But

Étudiez la faisabilité de la conduite d'un essai contrôlé randomisé (RCT) pour prévenir l'obésité dans CYP_ALL et traité avec tout.

L'hypothèse est que le Brevaire réduira les taux d'obésité, améliorera les résultats cliniques en réduisant les effets secondaires et rechusez et en améliorant le CYP_ALL et la qualité de vie de leurs familles / soignants. Le Brevary établira si un ECR multi-sites est réalisable et acceptable pour les familles et les équipes cliniques, examiner les stratégies de recrutement et de collecte de données et évaluer les résultats des candidats.

Le Brevary comprend trois volets de travail (WS):

WS1: Mise en œuvre d'un ECR du Brevariat pendant 3 mois impliquant un CYP_ALS nouvellement diagnostiqué traité avec toute la SW en Angleterre NHS et Hospital Infantil Universitario Nino Jesus MaDrid WS2: Évaluation du processus du Brevariat examinant la diffusion

Objectifs

• Évaluer le recrutement, y compris l'acceptabilité de la randomisation aux parties prenantes, à travers les communautés ethniquement, géographiquement et socialement diverses (WS1)
• Évaluer l'acceptabilité et la rétention des interventions (WS1 / WS2)
• Évaluer la faisabilité et la pertinence des résultats quantitatifs et qualitatifs (WS1)
• Évaluer les implications des ressources RCT des interventions et des économies potentielles d'utilisation des services (WS1 / WS3)
• Évaluer la fidélité et l'adhésion au protocole dans les interventions et les groupes témoins (WS1 / WS2)
• Évaluer la faisabilité de la progression vers un essai définitif, définir les principaux paramètres et estimer à la fois la taille de l'échantillon et le coût d'un RCT (WS3)

Plan de projet

WS1: Implémentation de Brevary

La conception de l'étude Brevary est la phase 2 du cadre du Conseil de recherche médicale pour des interventions complexes. Le développement et l'identification de l'intervention complexe (phase 1) ont été effectués sur la base du test pilote idéal. Le Brevary a été conçu en consultation avec NIHR Nutrition and Cancer and PPI, examiné par NIHR RSS et est soutenu par des sponsors polyvalents (Royaume-Uni et Espagne).

RCT parallèle non aveugle en trois bras avec des mesures quantitatives et qualitatives intégrées. Des mesures quantitatives seront effectuées au départ, la fin de l'induction (4 à 6 semaines) et pendant le traitement de consolidation (3 mois) et un suivi à 6 mois. Des mesures qualitatives seront effectuées à la fin du Brevaire dans un sous-groupe d'échantillon. Les trois bras comprennent une alimentation combinée et une activité physique, un régime alimentaire uniquement et des soins standard.

Recrutement Le recrutement sera mené par des chercheurs. Critères d'inclusion

• CYP a vieilli entre 2 et 21 ans.
• CYP_AL TRAITÉ CYP_AL TRAITEMENT DANS DIAGMINE
• Dans les deux semaines suivant le recrutement de tous.
• Traité avec une intention curative. Critères d'exclusion
• CYP ne participe pas à tous.
• CYP traité avec une intention palliative.
• Ceux exclus par NHS-Staff pour des raisons cliniques. Le Brevary vise à recruter 10 à 15 dans chaque bras et chaque centre international (n = 60 - 90 dans le SW England et Madrid; taux de recrutement à 50%, qui est en dessous des études antérieures et l'essai idéal pour tester la faisabilité et à calculer la variabilité des estimations fiables des variables continues.

Les participants éligibles seront randomisés en utilisant une procédure de randomisation restreinte générée par ordinateur (état nutritionnel, âge et sexe) dans le rapport 1: 1: 1.

Intervention du Brévaire (tableau 1)

Un déficit énergétique de vingt% et une intervention équalorique seront appliqués aux personnes classées respectivement en surpoids / obèses et en santé par régime (- 20%).

Les chercheurs organiseront des séances supervisées hebdomadaires en ligne pendant l'induction et bimensuellement pendant la consolidation (8 séances au total) en ligne / à domicile ou à des rendez-vous de routine. L'intervention de l'activité physique comprendra deux séances supplémentaires supervisées de séances non consécutives telles que tolérées. Les deux ont conçu les préférences PPI suivantes.

Les menus d'intervention alimentaire basés sur l'Eatwell Guide au Royaume-Uni et l'organisation de l'alimentation et de l'agriculture en Espagne seront utilisés. Les menus consistent à prescrire 7 options de repas interchangeables correspondant aux exigences énergétiques et au macronutriments pour réduire le fardeau de planification des repas des participants. Il tient compte des effets secondaires, des facteurs psychosociaux et des préférences religieuses, culturelles, personnelles (et PPI). Nutritics® sera utilisé pour créer des menus et estimer les nutriments.

Le CYP_ALL a fait référence à la diététique recevra l'intervention post-diététique libérée pour éviter une interférence avec le soutien nutritionnel.

Intervention d'activité physique Les plans individualisés seront prescrits en fonction de la forme physique et de l'état clinique. Le programme commencera à l'inscription, sauf contre-indiqué. Les séances comprendront une combinaison d'exercices aérobies, d'équilibre et de résistance basés sur la forme physique et la force, l'âge et les antécédents cliniques ainsi que les préférences individuelles et l'équipement disponible.

STANDARD CYP_ALL recevra des soins habituels (décrits dans "le problème"). Des séances de conseil pour CYP_ALL et les séances de conseil des familles / soignants (tous groupes) ont été demandées par l'IPP et sont recommandées pour la motivation et l'adhésion dans les interventions cliniques à long terme.

Deux sessions individuelles en ligne / à domicile (ou à des rendez-vous de routine) seront livrées. Les séances seront conçues par tous les co-applicants, examinés par notre psychologue clinicienne et livrés par les chercheurs avec un soutien PPI COA et en se concentrant sur:

(i) Avantages alimentaires et activités physiques (ii) Comportement et autonomie (iii) Difficultés rencontrées et comment les résoudre (iv) Collecte de données de motivation (tous les groupes)

• Cyp_all éligible
• Cyp_all éligible s'est approché pour participer
• Les familles déclinant l'intervention avant randomisation, après randomisation et après le premier ensemble de mesures (avant suivi)
• Les familles allouées aux interventions abandonnant entre le deuxième et le dernier suivi
• Les familles allouées à l'abandon de soins standard entre le deuxième et le suivi final

Les dossiers électroniques de santé (elle) seront accessibles pour collecter la démographie (SEXE CYP_AL, l'ethnicité et l'âge), la socio-économie (statut de relation des parents, les frères et sœurs, le statut d'emploi, le niveau d'éducation, le revenu et le statut de logement), la clinique (diagnostic, les traitements, les effets secondaires, les admissions à l'hôpital), les biomarqueurs de routine, le comptage total, les liproges d'immunoglobulines, le comptage total, le comptage total, les densité de dens et lipoprotéine et glucose à faible densité) et d'autres biomarqueurs (leptine et adiponectine) et des échantillons de selles (microbiome). Les codes postaux des participants seront liés aux indices de privation multiple.

Sur la base de l'essai idéal, de la faisabilité et de l'acceptabilité et de la rétroaction IPP, les mesures des résultats suivantes seront prises au départ, 4 à 6 semaines, 3 mois et un suivi à 6 mois (pour évaluer la durabilité de l'intervention - aucune intervention de 3 à 6 mois).

• Poids, hauteur et composition corporelle (impédance bio-électrique multi-fréquence)
• Apport alimentaire utilisant un rappel de 24 heures multiples 24 heures
• Sept jours de niveaux d'activité physique à chaque suivi en utilisant des accéléromètres généagés, la force par dynamomètre hydraulique à main et la forme physique à 15 pieds (excluant les enfants âgés de <5 ans).
• Le CYP_ALL et la qualité de vie de leurs familles / soignants seront évalués au départ et à l'achèvement en utilisant deux questionnaires validés Pedql-Cancer et Parents Pedql-Cancer.

Nous déterminerons les mesures des résultats des candidats primaires et secondaires pour les essais futurs en fonction des performances de mesures sélectionnées.

Candidat aux principaux mesures des résultats pour un essai définitif

• Indice de masse corporelle z-score (≤ 19 ans)
• Pourcentage de masse musculaire et grasse
• MRD
• Qualité de vie: PEDQL-Cancer et parents PEDQL-CANCER MESURES SECONDAIRES RESTONSEMENTS POUR ESSAY
• Biomarqueurs et microbiome
• Indicateurs du groupe alimentaire et apport en nutriments
• Niveaux d'activité physique
• Force de la main (centiles 5 ≤ ​​18 ans)
• CPET - Fitness excluant les enfants âgés de <5 ans
• Résultats cliniques, nombre et type d'effets secondaires de traitement et d'effets secondaires d'intervention
• Admissions à l'hôpital
• Changements dans le régime de traitement (tout à fait)
• Microbiome: Composition et diversité du microbiome

Analyse Le diagramme de flux de consort sera utilisé pour signaler le flux des participants et les statistiques descriptives pour les données démographiques, cliniques et socio-économiques avec des données globales et stratifiées par ARM. La distribution ou les fréquences appropriées seront utilisées (comptage / pourcentages, moyenne / SD et médiane / IQR). IBM_SPSS Statistics® sera utilisé pour l'analyse et un plan d'analyse statistique sera signé avant toute analyse.

WS2: Évaluation des processus L'évaluation des processus évalue comment la mise en œuvre du Brevary est réalisée, influencée par des facteurs contextuels, notamment la randomisation et la conception des essais, et la qualité de la mise en œuvre et de l'acceptabilité. Les parties prenantes suivantes seront incluses: les parents / soignants dont le CYP_AL se participent au Brevary, CYP_ALL Capable de comprendre les questions et de communiquer une réponse et des chercheurs ainsi que le NHS-Staff impliqués directement dans la mise en œuvre du Brevary. Re-Aim (http://www.re-aim.org/) Sur la base de la portée, de l'efficacité, de l'adoption, de la mise en œuvre et de la maintenance seront utilisées.

Des entretiens semi-structurés en ligne (ou au rendez-vous de routine) seront menés à un sous-groupe (n = 15) avec une représentation égale de chaque bras pour explorer le plaisir:

• Meilleures et pires choses à propos de la participation
• Satisfaction globale
• Probablement de recommander le Brevaire
• Les raisons de supprimer les dossiers des facilitateurs seront complétées par les chercheurs en utilisant des records de cas structurés pour collecter Re-Aim

Analyse les données de l'étude quantitative seront analysées à l'aide de statistiques descriptives. Les réponses en texte libre seront analysées à l'aide de l'analyse thématique et des enregistrements audio seront transcrits, anonymisés et analysés des données à l'aide de l'analyse thématique dans NVIVO®.

Fidélité: la livraison d'intervention (statistiques d'utilisation), la réception (statistiques d'utilisation et les entretiens) et la promulgation (entretiens, questionnaires et mesures) ainsi que l'engagement répété (statistiques d'utilisation et séances de conseil) seront effectuées séparément. Les résultats seront intégrés à la suite d'un protocole de triangulation pour évaluer si les données s'accordent (convergence), se complétent (complémentaires) ou se contredisent (dissonance).

WS3: critères de progression et conception de RCT définitive

Les résultats de WS1 et WS2 seront examinés par tous les co-applicants. Un procès sera considéré comme faisable si les critères suivants sont remplis:

Critères de progression et conception de RCT définitive

• Taux de recrutement ≥ 50%
• ≥ 70% des familles recrutées terminent l'essai dans l'un des groupes d'intervention
• ≥ 70% des familles, des chercheurs et du personnel clinique conviennent que l'intervention est acceptable (Re-AIM)
• Les participants recrutés complètent ≥ 60% des séances supervisées (Re-Aim)
• ≥ 70% des familles conviennent que l'intervention est agréable

L'économie de la santé au sein de l'utilisation économique et des ressources de l'utilisation des ressources basée sur des protocoles d'intervention complexes sera utilisée. Cela réduit le fardeau des participants et répond aux commentaires de l'IPP.

L'analyse au sein du procès étudiera la rentabilité de chaque bras. L'analyse primaire au sein du procès utilisée dans l'essai complet sera une analyse de coût-utilité (CUA), qui estime le coût incrémentiel par la durée de vie ajustée de la qualité (QALY) de chaque bras. QALY sera généré via la mesure des valeurs d'utilité à l'aide de PEDSQL-Cancer et des parents d'instruments PEDQL-Cancer mappés à l'EQ-5D.

L'analyse de l'utilisation des ressources sera estimée à l'aide de elle. Données (par exemple Les admissions, les médicaments) seront collectés par des chercheurs. Un cadre de conséquences sur les coûts sera utilisé pour décrire les ressources utilisées et les avantages tirés de l'intervention sans développer une estimation complète de la rentabilité.