Lasten ja nuorten liikalihavuuden ehkäisy hoidetaan akuutin lymfoblastisen leukemian suhteen AllTogetherin kanssa (BREVARY)

Kansainvälinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimusrekisteri osoittaa, että Yhdistyneessä kuningaskunnassa ei ole suoritettu elämäntapojen interventiota (ruokavalio, fyysinen aktiivisuus integroidun neuvonnan kanssa). Yhdysvalloissa suoritettu ihanteellinen tutkimus osoitti, että ruokavalio energian saannilla ja fyysisellä aktiivisuudella oli mahdollista ja paransi merkittävästi minimaalista jäännöstauti (MRD) lapsilla, joilla on diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (CYP_ALL) ja jota hoidettiin kansallisen syöpäinstituutin/ROMA-riskin B-ALL-protokolla induktion aikana. AllTogether on samanlainen ja tarjoaa ensimmäistä kertaa erinomaisen alustan liikalihavuuden estämiseksi CYP_ALL: ssa.

Lihavuuteen liittyvä uusiutuminen johtuu adiposyyttien välittämästä kemo-resistenssistä, joka esiintyy CYP_ALL: ssa, jolla on korkeampi rasvamassa ja johtaa pysyvämpaan MRD: hen. MRD on leukaemisten solujen merkki ja voimakkain ennuste ennuste, mukaan lukien sekä remissio että uusiutuminen. Siksi liikalihavuus tunnistetaan uusiutumisen prognostiseksi tekijäksi (mitattu MRD: llä), ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus sekä huonompi hyvinvointi.

Vain kahdessa ruokavalion toteutettavuustoimenpiteessä on tutkittu CYP_ALL -tyyppiä (pelkästään ruokavalio vs. ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus) ja intervention pituus (1 - 6 kuukautta). Molemmat osoittivat parannuksia ruokavalion laadussa, korkeassa osallistumisessa (> 70%) ja 56 - 82% tarttumisessa. Itse asiassa ihanteellinen tutkimus osoitti myös MRD: n ja kehon koostumuksen parannuksia, mikä teki siitä sopivan Brevaryn perusmalliin. Potilaskeskuksen toimenpiteiden käytöstä kliinisissä olosuhteissa on yksimielisyyttä; Kuten yksilöllinen makroravinne-ateria-ekvivalenttivalikko (valikot). Tämä lähestymistapa vähentää elintarvikkeisiin liittyvää stressiä, ahdistusta ja taloudellisia kustannuksia, samalla kun potilaille ja heidän perheilleen/hoitajille annetaan voimaan, mikä parantaa noudattamista. Sen on osoitettu menestyvän rintasyöpään sairastavilla aikuisilla ja tarjoaa validoidun lähestymistavan CYP_ALL: lle.

Systemaattinen katsaus osoitti, että yksilöllinen fyysinen aktiivisuus yhdistäen kunto ja voiman lieventäneet komplikaatioita CYP_ALL: ssa. Oli kuitenkin vaikea tehdä vahvaa johtopäätöstä, koska näytteen koko rajoitti todisteita, tarttumista ilmoitettiin harvoin ja tutkimussuunnitelmat olivat heterogeenisiä erilaisia ​​pituuden (1 - 30 kuukautta), liikuntatyyppiä ja intensiteettiä sekä arvioituja tuloksia (esim. sydän- ja hengityshenkilöstö, voima ja hyvinvointi). Kuusi tutkimusta on meneillään, mukaan lukien kaikki syövät, joiden interventiot ovat joko yksilöityjä ("kykenevänä" ja leikkipohjainen liikunta <5-vuotiaille) tai käyttävät yleisiä liikuntareseptejä, joiden voimakkuus on "kykenevä". He tutkivat kuntoa, voimaa ja hyvinvointia; Kukaan ei ole kuitenkaan sisällyttänyt ruokavalion arviointia tai interventiota.

4. tutkimusehdotus

Tavoitella

Tutki satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) suorittamisen toteutettavuutta liikalihavuuden estämiseksi CYP_ALL: ssä ja käsitelty kokonaisella tavalla.

Hypoteesi on, että Brevary vähentää liikalihavuuden määrää, parantaa kliinisiä tuloksia vähentämällä sivuvaikutuksia ja uusiutumalla ja parantamalla CYP_ALL ja heidän perheidensä/hoitajien elämänlaatua. Brevary määrittelee, onko monipaikan RCT toteutettavissa ja hyväksyttävä perheille ja kliinisille ryhmille, tutkia rekrytointi- ja tiedonkeruustrategioita ja arvioida ehdokastuloksia.

Brevary koostuu kolmesta työvirrasta (WS):

WS1: Brevary-RCT: n toteuttaminen 3 kuukauden ajan, johon sisältyy äskettäin diagnosoitu CYP_all, jota hoidetaan täysin SW England NHS -sivustoissa ja sairaalassa infantilin universitario Nino Jesus Madrid WS2: Prosessiarviointi Brevary RCT: stä, jossa tutkitaan intervention toteutettavuutta ja ylläpitoa (3 kuukauden interventio, ylläpito 6 kuukautta) WS3: Arviointitoimenpiteen toteuttamiskelpoisuus.

Tavoitteet

• Arvioi rekrytointi, mukaan lukien satunnaistamisen hyväksyttävyys sidosryhmille etnisesti, maantieteellisesti ja sosiaalisesti monimuotoisilla yhteisöillä (WS1)
• Arvioi interventioiden hyväksyttävyys ja pidättäminen (WS1/WS2)
• Arvioi kvantitatiivisten ja laadullisten tulosten toteutettavuus ja tarkoituksenmukaisuus (WS1)
• Arvioi interventioiden RCT -resurssivaikutukset ja mahdolliset palvelunkäytön säästöt (WS1/WS3)
• Arvioi uskollisuus ja tarttuminen protokollaan interventioiden ja kontrolliryhmien sisällä (WS1/WS2)
• Arvioi etenemisen toteutettavuus lopulliseen kokeeseen, aseta pääparametrit ja arvioi sekä RCT: n näytteen koko että kustannukset (WS3)

Projektisuunnitelma

WS1: Brevaryn toteuttaminen

Tutkimuksen suunnittelu Brevary on lääketieteellisen tutkimuksen neuvoston kehyksen vaihe 2 monimutkaisten toimenpiteiden suhteen. Kompleksin intervention (vaihe 1) kehittäminen ja tunnistaminen suoritettiin ihanteellisen pilottikokeilun perusteella. Brevary on suunniteltu neuvotellen NIHR -ravitsemuksen ja syövän ja PPI: n kanssa, jota tarkistaa NIHR RSS, ja sitä tukevat alltogether -sponsorit (Iso -Britannia ja Espanja).

Toteutettavuus kolmen käsivarren ei-sokea rinnakkainen RCT integroitujen kvantitatiivisten ja laadullisten toimenpiteiden kanssa. Kvantitatiiviset toimenpiteet suoritetaan lähtötilanteessa, induktion lopussa (4 - 6 viikkoa) ja konsolidointihoidon aikana (3 kuukautta viikkoa) ja seurantaa 6 kuukauden kohdalla. Laadulliset toimenpiteet suoritetaan Brevaryn lopussa näytteen alaryhmässä. Kolmevarsiin sisältyy yhdistetty ruokavalio ja fyysinen aktiivisuus, vain ruokavalio ja vakiohoito.

Rekrytointi rekrytointi suorittaa tutkijat. Osallisuuskriteerit

• CYP -ikäinen 2 - 21 vuotta.
• Äskettäin diagnosoitu ja uusiutuva CYP_ALL KORJATTU YHTEISÖN HOSPOLLY BRistol ja Weston NHS Foundation Trust ja sairaalan infantil Universitario Nino Jesus, Madrid
• Kahden viikon kuluessa rekrytoidusta AllTogetheriin.
• Käsitellään parantavalla tarkoituksella. Syrjäytymiskriteerit
• CYP ei osallistu kokonaan.
• CYP kohdetaan palliatiivisella tarkoituksella.
• Ne, jotka NHS-Staff sulkee pois kliinisistä syistä. Brevary pyrkii rekrytoimaan 10 - 15 jokaisessa käsivarressa ja jokaisessa kansainvälisessä keskuksessa (n = 60 - 90 SW Englannissa ja Madridissa; 50%: n rekrytointiaste, joka on aiemmat tutkimukset, ja ihanteellinen tutkimus toteutettavuuden testaamiseksi ja luotettavien arvioiden vaihtelevuus jatkuvista muuttujista.

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan käyttämällä tietokoneella tuotettua rajoitettua (ravitsemustila, ikä ja sukupuoli) satunnaistamismenettelyä suhteessa 1: 1: 1.

Brevary -interventio (taulukko 1)

Kaksikymmentä % energiavaje- ja tasa-arvoista interventiota sovelletaan niihin, jotka luokitellaan ylipainoisiksi/lihaviksi ja terveellisiksi painoksi ruokavaliolla (- 20 %).

Tutkijat toimittavat viikoittain yksilölliset valvotut istunnot induktion aikana ja kahden viikon välein konsolidoinnin aikana (yhteensä 8 istuntoa) verkossa/kodissa tai rutiininomaisissa tapaamisissa. Fyysisen toiminnan interventioon sisältyy kaksi ylimääräistä istuntoa, jotka on valvottu ei-peräkkäisiksi istunnoiksi. Molemmat suunniteltu PPI -asetusten jälkeen.

Ruokavalion interventiovalikoita, jotka perustuvat Eatwell -oppaaseen Yhdistyneessä kuningaskunnassa, käytetään Espanjassa. Valikot koostuvat 7 vaihdettavan ateriavaihtoehdon määräämisestä, jotka vastaavat energia- ja makroravinteiden vaatimuksia osallistujien aterian suunnittelun taakan vähentämiseksi. Se vastaa sivuvaikutuksia, psykososiaalisia tekijöitä ja uskonnollisia, kulttuurisia, henkilökohtaisia ​​(ja PPI) mieltymyksiä. Nutritics® käytetään valikoiden luomiseen ja ravintoaineiden arviointiin.

CYP_ALL-laitteen CYP_ALL saa interventiota dieettisen purkautuneena ravitsemuksellisen tuen häiriöiden välttämiseksi.

Fyysisen toiminnan interventioiden yksilölliset suunnitelmat määrätään kunto- ja kliinisen tilan perusteella. Ohjelma alkaa ilmoittautumisesta, ellei ole vasta -aiheinen. Istunnot sisältävät aerobisen, tasapainon ja resistenssin harjoituksen yhdistelmän, joka perustuu yksilölliseen kuntoon ja lujuuteen, ikään ja kliiniseen historiaan sekä yksilöllisiin mieltymyksiin ja käytettävissä oleviin laitteisiin.

Vakiohoito CYP_ALL saa tavallista hoitoa (kuvataan "ongelma"). PPI pyysi CYP_ALL: n ja perheiden/hoitajien (kaikki ryhmien) neuvontaistuntojen neuvontaistuntoja, ja niitä suositellaan motivaatioon ja noudattamiseen pitkäaikaisissa kliinisissä interventioissa.

Kaksi online/koti (tai rutiininomaisissa tapaamisissa) toimitetaan yksi-yksi-istuntoja. Istunnot suunnitellaan kaikki kliinisen psykologimme tarkistaneet yhteishyödylliset ja tutkijat PPI COA -tuella ja keskittymällä:

(i) Ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden edut (ii) käyttäytyminen ja autonomia (iii) kohtaamat vaikeudet ja kuinka käsitellä niitä (iv) Motivaation tiedonkeruu (kaikki ryhmät)

• Tukikelpoinen CYP_ALL
• Tukikelpoinen CYP_ALL lähestyi osallistumista
• Perheet vähenevät interventiota ennen satunnaistamista, satunnaistamisen jälkeen ja ensimmäisen mittausjoukon jälkeen (ennen seurantaa)
• Perheet, jotka on osoitettu toimenpiteille, jotka putoavat toisen ja lopullisen seurannan välillä
• Perheet, jotka on osoitettu tavanomaiseen hoitoon, joka putoaa toisen ja lopullisen seurannan välillä

Terveyselektronisiin tietueisiin (hänen) on saatavana demografisten tietojen keräämiseen (CYP_ALL-sukupuoli, etnisyys ja ikä), sosioekonomian (vanhempien suhteiden tila, sisarukset, työllisyysasema, koulutustaso, tulot ja asumisen asema), kliiniset (diagnoosi, hoidot, sivuvaikutukset, sairaalahallinnot), rutiininomaiset biomarkkerit (rouva, immunoglobuliinit ja täydellisen veren laskenta. Matalan tiheyden lipoproteiini ja glukoosi) ja muut biomarkkerit (leptiini ja adiponektiini) ja ulostenäytteet (mikrobiomi). Osallistujien postinumerot yhdistetään useiden puutteiden indekseihin.

Ihanteellisen tutkimuksen, toteutettavuuden ja hyväksyttävyyden sekä PPI -palautteen perusteella seuraavat tulostoimenpiteet toteutetaan lähtötilanteessa, 4 - 6 viikkoa, 3 kuukautta ja seurantaa 6 kuukauden kohdalla (intervention kestävyyden arvioimiseksi - ei interventiota 3 - 6 kuukautta).

• Paino, korkeus ja rungon koostumus (montaajuus bio-sähköimpedanssi)
• Ruokavalion saanti käyttämällä monipäästöä 24 tunnin muistaminen
• Seitsemän päivän fyysisen aktiivisuuden tasot jokaisessa seurannassa geneaktiv-kiihtyvyysmittareilla, lujuudella kädessä pidettävällä hydraulisella dynaamimittarilla ja kunto 15 jalkaa kävelymatkalla (lukuun ottamatta <5-vuotiaita lapsia).
• CYP_ALL ja heidän perheidensä/hoitajiensa QOL arvioidaan lähtötilanteessa ja valmistuessaan kahdella validoituun kyselylomakkeeseen PEDQL-syöpä ja vanhemmat PEDQL-syöpä.

Määritämme ensisijaisen ja toissijaisen ehdokkaan tulostoimenpiteet tulevaa tutkimusta varten valittujen toimenpiteiden suorituskyvyn perusteella.

Ehdokas ensisijainen tulosmittaus lopulliseen tutkimukseen

• Kehon massaindeksi Z-pistemäärä (≤ 19 vuotta)
• Lihas- ja rasvamassaprosentti
• MRD
• Elämänlaatu: PEDQL-syöpä ja vanhemmat PEDQL-syöpäehdokas toissijainen tulosmittaus lopulliseen tutkimukseen
• Biomarkkerit ja mikrobiomi
• Ruokaryhmän indikaattorit ja ravintoaineiden saanti
• Fyysisen aktiivisuuden tasot
• Käsinlujuus (prosenttipiste 5 ≤ 18 vuotta)
• CPET - Kunto, lukuun ottamatta <5 -vuotiaita lapsia
• Kliiniset tulokset, hoidon lukumäärä ja tyyppi sivuvaikutukset ja interventio-sivuvaikutukset
• Sairaalahoidot
• Muutokset hoitojärjestelmässä (AllTogether)
• Mikrobiomi: Mikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus

Analyysi Consort Flow -kaaviota käytetään ilmoittamaan osallistujien virtausta ja kuvailevia tilastoja väestötieteille, kliinisistä ja sosioekonomisista tiedoista kokonaistiedoista ja jaotellen ARM: llä. Käytetään asianmukaisia ​​jakautumisia tai taajuuksia (lukumäärä/prosentti, keskiarvo/SD ja mediaani/IQR). IBM_SPSS Statistics® -sovellusta käytetään analyysiin ja tilastollinen analyysisuunnitelma allekirjoitetaan ennen mitä tahansa analyysiä.

WS2: Prosessin arviointi Prosessin arvioinnissa arvioidaan, kuinka brevaryn toteuttaminen saavutetaan, ja siihen vaikuttavat kontekstuaaliset tekijät, mukaan lukien satunnaistaminen ja tutkimuksen suunnittelu sekä toteutuksen ja hyväksyttävyyden laatu. Seuraavat sidosryhmät otetaan mukaan: vanhemmat/hoitajat, joiden CYP_all osallistuu Brevaryyn, CYP_ALL: n osaa ymmärtää kysymykset ja välittää vastauksen ja tutkijat sekä NHS-staff, joka on suoraan mukana Brevaryn toteuttamisessa. Uudelleenim (http://www.re-aim.org/) Käytetään tavoitettavuuden, tehokkuuden, käyttöönoton ja ylläpidon perusteella.

Puolirakenteiset yksilölliset online-haastattelut (tai rutiininomaisessa nimityksessä) tehdään alaryhmälle (n = 15), jolla on yhtä suuri esitys jokaisesta käsivarresta tutkimaan nautinnon:

• Parhaat ja pahimmat asiat osallistumisesta
• Yleinen tyytyväisyys
• Todennäköisyys suositella brevarya
• Tutkijat täydentävät syyt avustajien tietueiden poistamiseen, jotka käyttävät jäsenneltyjä tapausrekistereitä uudelleen AIM: n keräämiseen

Analyysi kvantitatiiviset tutkimustiedot analysoidaan kuvaavilla tilastoilla. Vapaat tekstivasteet analysoidaan käyttämällä temaattisia analyysejä ja audiotietueet kirjoitetaan, anonyymi ja tiedot analysoidaan käyttämällä temaattista analyysiä NVIVO®: ssa.

Fidelity: Intervention toimitus (käyttötilastot), vastaanotto (käyttötilastot ja haastattelut) ja säädökset (haastattelut, kyselylomakkeet ja mittaukset) sekä toistuva sitoutuminen (käyttötilastot ja neuvontaistunnot) suoritetaan erikseen. Tulokset integroidaan triangulaatioprotokollan jälkeen arvioidakseen, onko tieto (lähentyminen), täydentävät toisiaan (täydentävä) vai ovat ristiriidassa toistensa (dissonanssi) kanssa.

WS3: etenemiskriteerit ja lopullinen RCT -suunnittelu

Kaikki yhteishakemukset tarkistavat WS1: n ja WS2: n tulokset. Koe pidetään toteutettavissa, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

Etenemiskriteerit ja lopullinen RCT -suunnittelu

• Rekrytointiaste ≥ 50%
• ≥ 70% rekrytoiduista perheistä suorittaa oikeudenkäynnin yhdessä interventioryhmässä
• ≥ 70% perheistä, tutkijat ja kliininen henkilökunta ovat yhtä mieltä siitä, että interventio on hyväksyttävä (uudelleen AIM)
• Rekrytoidut osallistujat suorittavat ≥ 60% valvotuista istunnoista (uudelleen AIM)
• ≥ 70% perheistä on yhtä mieltä siitä, että interventio on nautinnollista

Käytetään monimutkaisten interventioprotokollien perustuvan talous- ja resurssien käyttöanalyysiä terveystalouden sisällä. Tämä vähentää osallistujien taakkaa ja täyttää PPI -palautteen.

Kokeiluanalyysissä tutkitaan kunkin käsivarren kustannustehokkuutta. Koko kokeessa käytetty ensisijainen tutkimusanalyysi on kustannus-hyötyanalyysi (CUA), joka arvioi kunkin käsivarren laadun mukautetun käyttöiän (QALY) inkrementaalikustannukset. QALY luodaan mittaamalla hyötyarvoja käyttämällä PEDSQL-syöpää ja vanhempia PEDQL-syöpää instrumenttia, joka on kartoitettu EQ-5D: hen.

Resurssien käyttöanalyysi arvioidaan häntä käyttämällä. Tiedot (esim. Tutkijat keräävät vastaanotot, lääkitys). Käytettyjen resurssien ja interventiosta saatujen resurssien kuvaamiseen käytetään kustannusvaikutuskehystä kehittämättä täydellistä kustannustehokkuusarviota.