Prevenção da obesidade em crianças e jovens tratados por leucemia linfoblástica aguda com Alltogether (BREVARY)

O registro de estudo controlado randomizado internacional mostra que nenhuma intervenção no estilo de vida (dieta, atividade física com aconselhamento integrado) foi realizado no Reino Unido. O estudo ideal realizado nos EUA demonstrou que a dieta com restrição de ingestão de energia e atividade física era viável e melhorou significativamente doenças residuais mínimas (MRD) em crianças diagnosticadas com leucemia linfoblástica aguda (CYP_ALL) e tratada com o Protocol Nacional de B-All de Roma de Roma em Roma durante a indução. Altogether é semelhante e, pela primeira vez, fornecerá uma excelente plataforma para evitar a obesidade no CYP_ALL.

A recaída associada à obesidade é atribuída à quimio-resistência mediada por adipócitos, que ocorre no CYP_All com maior massa de gordura e leva a MRD mais persistente. O MRD é um marcador de células leucêmicas e o mais forte preditor de prognóstico, incluindo remissão e recaída. Portanto, a obesidade é identificada como um fator prognóstico de recaída (medido pelo MRD) e está associado ao aumento da morbimortalidade e ao pior bem -estar.

Apenas duas intervenções de viabilidade na dieta investigaram o CYP_LE diferindo no tipo (dieta sozinha versus dieta e atividade física) e a duração da intervenção (1 - 6 meses). Ambos mostraram melhorias na qualidade da dieta, alta participação (> 70%) e 56 - 82% de adesão. De fato, o estudo ideal também mostrou melhorias na composição corporal e MRD, tornando -o adequado para basear o design de Brevary. Existe um consenso sobre o uso de intervenções centradas no paciente em ambientes clínicos; Como o menu equivalente a refeição de macronutrientes individualizados (menus). Essa abordagem reduz os alimentos associados ao estresse, ansiedade e custos financeiros, enquanto capacitam os pacientes e suas famílias/cuidadores, melhorando assim a adesão. Foi demonstrado que é bem -sucedido em adultos com câncer de mama e fornece uma abordagem validada para o CYP_All.

Uma revisão sistemática mostrou que a atividade física individualizada combinando complicações mitigadas de aptidão e força mitigou no CYP_All. No entanto, era difícil tirar conclusões firmes porque as evidências eram limitadas pelos tamanhos das amostras, a adesão raramente foi relatada e os desenhos de estudo eram heterogênicos diferentes no comprimento (1 - 30 meses), tipo de exercício e intensidade e resultados avaliados (por exemplo. aptidão, força e bem -estar cardiorrespiratórios). Seis ensaios estão em andamento, incluindo todos os cânceres com intervenções sendo individualizadas ("como capaz" e exercícios baseados em brincadeiras para crianças com idades <5 anos) ou empregando prescrições genéricas de exercícios com intensidade "como capaz". Eles estão investigando aptidão, força e bem -estar; No entanto, nenhum incorporou avaliação ou intervenção alimentar.

4. Proposta de pesquisa

Mirar

Investigue a viabilidade de conduzir um estudo controlado randomizado (ECR) para evitar a obesidade no CYP_All e tratado com Alltogether.

A hipótese é que a Brevary reduzirá as taxas de obesidade, melhorará os resultados clínicos, reduzindo os efeitos colaterais e recaída e melhorando o CYP_All e a qualidade de vida de suas famílias/cuidadores. A Brevary estabelecerá se um ECR de vários sites é viável e aceitável para famílias e equipes clínicas, examinar as estratégias de recrutamento e coleta de dados e avaliar os resultados dos candidatos.

Brevary compreende três transmissões de trabalho (WS):

WS1: Implementando um ECR de Brevary por 3 meses envolvendo CYP recém-diagnosticado tratado com Alltogether em SW Inglaterra NHS Sites e Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid WS2: Avaliação de Processos de RCT Brevary Examinando a viabilidade e a manutenção da intervenção (3 meses de intervenção, manutenção em 6 meses)

Objetivos

• Avalie o recrutamento, incluindo a aceitabilidade da randomização às partes interessadas, em comunidades etnicamente, geograficamente e socialmente diversas (WS1)
• Avalie as intervenções aceitáveis ​​e retenção (WS1/WS2)
• Avalie a viabilidade e a adequação dos resultados quantitativos e qualitativos (WS1)
• Avalie as implicações do recurso RCT de intervenções e o potencial de serviço de serviço (WS1/WS3)
• Avalie a fidelidade e a adesão ao protocolo dentro de intervenções e grupos de controle (WS1/WS2)
• Avalie a viabilidade da progressão para um estudo definitivo, estabeleça os principais parâmetros e estime o tamanho da amostra e o custo de um ECR (WS3)

Plano de projeto

WS1: Implementando Brevary

O desenho do estudo Brevary é a fase 2 da estrutura do Conselho de Pesquisa Médica para intervenções complexas. O desenvolvimento e a identificação da intervenção complexa (fase 1) foram realizados com base no julgamento piloto ideal. A Brevary foi projetada em consulta com a NIHR Nutrition and Cancer e PPI, revisada pelo NIHR RSS e é apoiada por patrocinadores da Alltogether (Reino Unido e Espanha).

Viabilidade RCT paralela não-branca de três braços com medidas quantitativas e qualitativas integradas. Medidas quantitativas serão realizadas na linha de base, final da indução (4 - 6 semanas) e durante o tratamento da consolidação (3 meses de semana) e um acompanhamento aos 6 meses. Medidas qualitativas serão realizadas no final de Brevary em um subgrupo de amostra. Os três armas incluem dieta combinada e atividade física, apenas dieta e atendimento padrão.

O recrutamento de recrutamento será conduzido pelos pesquisadores. Critérios de inclusão

• CYP com idades entre 2 e 21 anos.
• Recém -diagnosticado e recaído CYP_All tratado no Hospital Universitário Bristol e Weston NHS Foundation Trust e Hospital Infantil Universitario Nino Jesus, Madri
• Duas semanas após ser recrutado para Alltogether.
• Tratado com intenção curativa. Critérios de exclusão
• CYP não está participando de Altogether.
• CYP tratado com intenção paliativa.
• Aqueles excluídos pelo NHS-Staff por razões clínicas. A Brevary pretende recrutar 10 - 15 em cada braço e cada centro internacional (n = 60 - 90 na SW Inglaterra e no Madri; 50% da taxa de recrutamento, que está abaixo de estudos anteriores e o estudo ideal para testar a viabilidade e calcular a variabilidade de estimativas confiáveis ​​de variáveis ​​contínuas.

Os participantes elegíveis serão randomizados usando procedimento de randomização restrito gerado por computador (estado nutricional, idade e sexo) na proporção 1: 1: 1.

Intervenção Brevary (Tabela 1)

O déficit energético de vinte % e a intervenção equicalórica será aplicada às classificadas como com sobrepeso/obesidade e peso saudável, respectivamente, pela dieta (- 20 %).

Os pesquisadores fornecerão sessões supervisionadas semanais durante a indução e quinzenalmente durante a consolidação (total de 8 sessões) online/em casa ou em compromissos de rotina. A intervenção de atividade física incluirá duas sessões adicionais, sessões não consecutivas, conforme toleradas. Ambos projetados após as preferências do PPI.

Serão utilizados menus de intervenção alimentar baseados no Eatwell Guide no Reino Unido e a organização de alimentos e agricultura na Espanha. Os menus consistem em prescrever 7 opções de refeições intercambiáveis ​​combinadas nos requisitos de energia e macronutrientes para reduzir a carga de planejamento de refeições dos participantes. É responsável por efeitos colaterais, fatores psico-sociais e preferências religiosas, culturais, pessoais (e PPI). Nutritics® será usado para criar menus e estimar nutrientes.

O CYP_All referido à dietética receberá a intervenção pós-dietética descarregada para evitar interferências no suporte nutricional.

Intervenção de atividade física Os planos individualizados serão prescritos com base em condicionamento clínico e condicionamento clínico. O programa começará na inscrição, a menos que seja contra -indicado. As sessões incluirão uma combinação de exercício aeróbico, de equilíbrio e resistência com base na aptidão e força individuais, idade e história clínica, bem como preferências individuais e equipamentos disponíveis.

Care Standard CYP_ALL receberá cuidados usuais (descritos em "The Problem"). As sessões de aconselhamento para as sessões de aconselhamento do CYP_All e Families/cuidadores (todos os grupos) foram solicitadas pelo PPI e são recomendadas para motivação e adesão em intervenções clínicas de longo prazo.

Dois sessões online/home (ou em compromissos de rotina) serão entregues. As sessões serão projetadas por todos os co-aplicativos, revisados ​​por nosso psicólogo clínico e entregues pelos pesquisadores com suporte de PPI COA e foco em:

(i) Benefícios de dieta e atividade física (ii) Comportamento e autonomia (iii) Dificuldades encontradas e como abordar (iv) Coleta de dados de motivação (todos os grupos)

• CYP elegível CYP
• CYP elegível abordado para participar
• Famílias em declínio da intervenção antes da randomização, após a randomização e após o primeiro conjunto de medições (antes dos acompanhamentos)
• As famílias alocadas para intervenções que desistem entre o segundo e o último acompanhamento
• As famílias alocadas para os cuidados padrão que abandonam entre o segundo e o último acompanhamento

Health Electronic Records (HER) will be accessed to collect demographics (CYP_ALL sex, ethnicity and age), socio-economics (parents' relationship status, siblings, employment status, education level, income and housing status), clinical (diagnosis, treatments, side-effects, hospital admissions), routine biomarkers (MRD, immunoglobulins, full blood count, total cholesterol, high density lipoprotein and low lipoproteína de densidade e glicose) e outros biomarcadores (leptina e adiponectina) e amostras de fezes (microbioma). Os códigos postais dos participantes serão vinculados aos índices de privação múltipla.

Com base no estudo ideal, viabilidade e aceitabilidade e feedback do PPI, as seguintes medidas de resultado serão tomadas na linha de base, 4 - 6 semanas, 3 meses e um acompanhamento aos 6 meses (para avaliar a sustentabilidade da intervenção - sem intervenção de 3 a 6 meses).

• Peso, altura e composição corporal (impedância bioelétrica multi-frequência)
• Ingestão alimentar usando um recall de 24 horas de passagem múltipla
• Níveis de atividade física de sete dias em cada acompanhamento usando acelerômetros geneactiv, força pelo dinamômetro hidráulico e fitness portátil por caminhada de 15 pés (excluindo crianças com idade <5Y).
• O CYP_All e a QV de suas famílias/cuidadores serão avaliados na linha de base e na conclusão usando dois questionários validados PEDQL-CANCER e PAIS PEDQL-CABER.

Determinaremos as medidas de resultados do candidato primário e secundário para estudo futuro com base no desempenho de medidas selecionadas.

Medidas de desfecho primário candidato para estudo definitivo

• Índice de massa corporal z-escore (≤ 19 anos)
• Porcentagem de massa muscular e gorda
• MRD
• Qualidade de vida: PEDQL-Câncer e pais candidatos a cancerígenas PEDQL Medidas de resultado secundário para estudo definitivo
• Biomarcadores e microbioma
• Indicadores do grupo de alimentos e ingestão de nutrientes
• Níveis de atividade física
• Força da mão (percentis 5 ≤ ​​18 anos)
• CPET - Fitness excluindo crianças com idade <5 anos
• Resultados clínicos, número e tipo de tratamento com efeitos colaterais e efeitos colaterais de intervenção
• Admissões hospitalares
• Alterações no regime de tratamento (Altogether)
• Microbioma: composição e diversidade de microbioma

Análise O diagrama de fluxo do consorto será usado para relatar o fluxo dos participantes e as estatísticas descritivas para dados demográficos, dados clínicos e socioeconômicos com dados gerais e estratificados por ARM. Distribuição ou frequências apropriadas serão usadas (contagem/porcentagens, média/DP e mediana/IQR). O IBM_SPSS STATISTISTICS® será usado para análise e um plano de análise estatística será assinado antes de qualquer análise que ocorre.

WS2: Avaliação do processo A avaliação do processo avalia como a implementação do Brevary é alcançada, influenciada por fatores contextuais, incluindo randomização e projeto de teste e qualidade de implementação e aceitabilidade. As seguintes partes interessadas serão incluídas: Pais/cuidadores cujo CYP_TOM participa em Brevary, CYP_All capaz de entender as perguntas e comunicar uma resposta e os pesquisadores mais o NHS-Staff envolvido diretamente na implementação da Brevary. Reaim (http://www.re-im.org/) Com base no alcance, eficácia, adoção, implementação e manutenção, serão usados.

Entrevistas semiestruturadas on-line (ou em compromisso de rotina) serão realizadas em um subgrupo (n = 15) com representação igual de cada braço para explorar o prazer:

• Melhores e piores coisas em participar
• Satisfação geral
• Probabilidade de recomendar a Brevary
• Os motivos para abandonar os registros facilitadores serão concluídos pelos pesquisadores usando registros de casos estruturados para coletar novamente

Análise Os dados quantitativos da pesquisa serão analisados ​​usando estatística descritiva. As respostas gratuitas de texto serão analisadas usando análise temática e gravações de áudio serão transcritas, anonimizadas e dados analisados ​​usando análise temática no NVivo®.

Fidelidade: entrega de intervenção (estatísticas de uso), recebimento (estatísticas e entrevistas de uso) e promulgação (entrevistas, questionários e medições), bem como o envolvimento repetido (estatísticas de uso e sessões de aconselhamento) serão realizadas separadamente. As descobertas serão integradas após um protocolo de triangulação para avaliar se os dados concordam (convergência), se complementam (complementares) ou se contradizem (dissonância).

WS3: Critérios de progressão e design definitivo de ECR

Os resultados do WS1 e WS2 serão revisados ​​por todos os co-aplicativos. Um julgamento será considerado viável se os seguintes critérios forem atendidos:

Critérios de progressão e design definitivo de ECR

• Taxa de recrutamento ≥ 50%
• ≥ 70% das famílias recrutadas completam o julgamento em um dos grupos de intervenção
• ≥ 70% das famílias, pesquisadores e funcionários clínicos concordam que a intervenção é aceitável (novamente)
• Os participantes recrutados completam ≥ 60% das sessões supervisionadas (re-aim)
• ≥ 70% das famílias concordam que a intervenção é agradável

A análise da economia da saúde dentro da análise de uso econômico e de recursos com base em protocolos de intervenção complexos serão usados. Isso reduz a carga dos participantes e atende ao feedback do PPI.

A análise dentro do julgamento investigará a relação custo-benefício de cada braço. A análise primária dentro do julgamento usada no estudo completo será uma análise de custo-utilidade (CuA), que estima o custo incremental por vida ajustada à qualidade (QALY) de cada braço. O QALY será gerado por meio de valores de utilidade usando o instrumento PEDSQL-CANCER e PAIS PEDQL-CABER MOPED para o EQ-5D.

A análise de uso de recursos será estimada usando -a. Dados (por exemplo Admissões, medicamentos) serão coletados pelos pesquisadores. Uma estrutura de consonância com custos será usada para descrever os recursos utilizados e os benefícios obtidos com a intervenção sem desenvolver uma estimativa completa de custo-efetividade.