Профилактика ожирения у детей и молодежи, которые лечились от острых лимфобластных лейкозов с Alltogether (BREVARY)

Международный реестр рандомизированных контролируемых исследований показывает, что в Великобритании не было проведено никакое вмешательство в образ жизни (диета, физическая активность с интегрированным консультированием). Идеальное исследование, проведенное в США, продемонстрировало, что диета с ограничением потребления энергии и физической активностью была осуществимой и значительно улучшенной минимальным остаточным заболеванием (MRD) у детей с диагнозом острый лимфобластический лейкоз (CYP_ALL) и лечился Национальным институтом рака/ROME B-ALL-протокол B-ALL. Alltogether похож и будет впервые обеспечить отличную платформу для предотвращения ожирения в CYP_ALL.

Рецидив, связанный с ожирением, объясняется адипоцитом-опосредованной химиозистентностью, которая происходит в CYP_ALL с более высокой массой жира и приводит к более устойчивому MRD. MRD является маркером лейкемических клеток и самым сильным предиктором прогноза, включая как ремиссию, так и рецидив. Следовательно, ожирение идентифицируется как прогностический фактор рецидива (измеренный MRD), и оно связано с повышенной заболеваемостью и смертностью, а также с более низким благополучием.

Только два вмешательства в рационе диетического оборудования изучали CYP_ALL, различающийся по типу (отдельная диета против диеты и физической активности) и продолжительности вмешательства (1 - 6 месяцев). Оба показали улучшение качества диеты, высокого участия (> 70%) и приверженности 56 - 82%. Действительно, идеальное исследование также показало улучшения в MRD и составе тела, что делает его подходящим для базового дизайна Бревэри. Существует консенсус в отношении использования вмешательств, ориентированных на пациента, в клинических условиях; Как индивидуальное меню, эквивалентное еде, макронутриентам (меню). Этот подход снижает стресс, связанный с пищевыми продуктами, тревожный и финансовые затраты, одновременно расширяя возможности пациентов и их семей/опекунов, тем самым улучшая приверженность. Было показано, что он успешно у взрослых с раком молочной железы и обеспечивает подтвержденный подход к CYP_ALL.

Систематический обзор показал, что индивидуальная физическая активность, объединяющая физическую форму и силу, смягченные осложнения в CYP_ALL. Тем не менее, было трудно сделать твердые выводы, поскольку доказательства были ограничены размерами выборки, приверженность редко сообщалась, а проекты исследования были гетерогенными по -прежнему по длине (1 - 30 месяцев), тип упражнений и интенсивность и оцениваемые результаты (например, Кардиореспираторная физическая форма, сила и благополучие). Ведутся шесть испытаний, в том числе все раковые заболевания, причем вмешательства являются либо индивидуальными («как способными», так и игровым упражнением для детей в возрасте до <5 лет), либо с использованием рецептов общих упражнений с интенсивностью «как Able». Они исследуют физическую форму, силу и благополучие; Тем не менее, ни один из них не включил в себя оценку или вмешательство диета.

4. Исследовательское предложение

Цель

Изучите осуществимость проведения рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), чтобы предотвратить ожирение в CYP_ALL и обработать Alltogether.

Гипотеза состоит в том, что Бревэр снизит уровень ожирения, улучшит клинические результаты за счет снижения побочных эффектов и рецидивов и улучшения CYP_ALL и их семей/опекунов. Brevary установит, является ли многозагодный RCT осуществить и приемлемым для семей и клинических групп, изучить стратегии набора и сбора данных и оценивать результаты кандидатов.

Brevary состоит из трех рабочих трипов (WS):

WS1: внедрение RCT Brevary в течение 3 месяцев с участием недавно диагностированного CYP_ALL, обработанного AllTogether в SW Angland NHS-Sites и больничных инфантил Universitario Nino Heason Madrid WS2: оценка процесса бревенчатого РКИ-экзамены и поддержания вмешательства (3 месяца, поддержание в 6 месяцев).

Цели

• Оценить набор, включая приемлемость рандомизации для заинтересованных сторон по этническим, географически и социально разнообразным сообществам (WS1)
• Оценить вмешательства приемлемость и удержание (WS1/WS2)
• Оценить выполнимость и уместность количественных и качественных результатов (WS1)
• Оценить последствия ресурсов РКИ для вмешательств и потенциального сбережений использования услуг (WS1/WS3)
• Оценить верность и соблюдение протокола в рамках вмешательств и контрольных групп (WS1/WS2)
• Оценить выполнимость прогрессирования в окончательное исследование, изложить основные параметры и оценить как размер выборки, так и стоимость РКИ (WS3)

План проекта

WS1: реализация Brevary

Дизайн исследования Brevary является фазой 2 рамки Совета медицинских исследований для сложных вмешательств. Разработка и идентификация сложного вмешательства (фаза 1) была выполнена на основе идеального пилотного судебного разбирательства. Brevary был разработан в консультации с NIHR Nutrition и Cancer и PPI, рассмотренным NIHR RSS и поддерживается Alltogether Sponsors (Великобритания и Испания).

Незащитный параллельный РКИ с тремя руками с интегрированными количественными и качественными мерами. Количественные меры будут выполнены в начале исследования, в конце индукции (4-6 недель) и во время консолидационной обработки (3 месяца) и последующее наблюдение через 6 месяцев. Качественные меры будут выполнены в конце Brevary в подгруппе выборки. Трех рук включают в себя комбинированную диету и физическую активность, только диету и стандартный уход.

Набор персонала будет проводиться исследователями. Критерии включения

• CYP в возрасте от 2 до 21 года.
• Недавно диагностированные и рецидив CYP_ALL, лечившиеся в университетской больнице Бристоль и Уэстон Фонд Фонда и больниц Инфантил Универсатарио Нино Иисус, Мадрид
• В течение двух недель с момента завербования в Alltogether.
• Лечится с лечебными намерениями. Критерии исключения
• CYP не участвует в Alltogether.
• CYP обрабатывал паллиативные намерения.
• Те, кто исключен из NHS-Staff по клиническим причинам. Brevary стремится набрать 10 - 15 в каждом руке и в каждом международном центре (n = 60 - 90 в SW Angland и Madrid; 50% -ная коэффициент найма, который ниже предыдущих исследований и идеальное исследование для проверки выполнимости и рассчитать изменчивость надежных оценок непрерывных переменных.

Приемлемые участники будут рандомизированы с использованием компьютерной сгенерированной компьютерной (статус питания, возраста и пола) процедуры рандомизации в соотношении 1: 1: 1.

Бревэр вмешательство (таблица 1)

Двадцать % дефицит энергии и вмешательство в соответствии с теми, которые классифицируются как избыточный вес/ожирение и здоровый вес соответственно по рациону (- 20 %).

Исследователи будут проводить еженедельные сеансы с индивидуальным контролем во время индукции и две недели во время консолидации (всего 8 сеансов) онлайн/дома или на обычных назначениях. Вмешательство физической активности будет включать в себя два дополнительных сеанса, контролируемых неспособными сеансами, которые допускаются. Оба спроектировали следующие предпочтения PPI.

Будут использоваться меню диетического вмешательства, основанное на Руководстве по eatwell в Великобритании и продовольственной и сельскохозяйственной организации в Испании. Меню состоит из назначения 7 вариантов сменного приема пищи, соответствующих требованиям энергии и макроэлементов, чтобы уменьшить бремя планирования приема пищи участников. Это объясняет побочные эффекты, психосоциальные факторы и религиозные, культурные, личные (и PPI) предпочтения. Nutritics® будет использоваться для создания меню и оценки питательных веществ.

CYP_ALL, упомянутый в диетологию, получит вмешательство после диететического разряда, чтобы избежать вмешательства в поддержку питания.

Вмешательство физической активности Индивидуальные планы будут назначены на основе пригодности и клинического состояния. Программа начнется при зачислении, если не противопоказано. Сессии будут включать в себя комбинацию аэробных упражнений, баланса и сопротивления, основанных на индивидуальной физической форме и силе, возрасте и клинической истории, а также индивидуальных предпочтения и доступного оборудования.

Стандартная помощь CYP_ALL будет получать обычную помощь (описанную в «Проблеме»). Сессии консультирования для CYP_ALL и семей/опекунов (все группы) Консультации были запрошены с помощью PPI и рекомендуются для мотивации и приверженности в долгосрочных клинических вмешательствах.

Будут проведены два онлайн/дома (или на обычных встречах). Сессии будут разработаны всеми соавторами, рассмотренными нашим клиническим психологом и предоставленными исследователями с поддержкой ИПП COA и сосредоточенным на:

(i) Приносители диеты и физической активности (ii) Поведение и автономия (iii).

• Приемлемый CYP_ALL
• Подходящий CYP_ALL обратился к участию
• Семьи снижают вмешательство перед рандомизацией, после рандомизации и после первого набора измерений (до последующих наблюдений)
• Семьи, выделенные на вмешательства, выпадают между вторым и последним последующим наблюдением
• Семьи, выделенные на стандартный уход, бросаются между вторым и последним последующим наблюдением

Health Electronic Records (HER) will be accessed to collect demographics (CYP_ALL sex, ethnicity and age), socio-economics (parents' relationship status, siblings, employment status, education level, income and housing status), clinical (diagnosis, treatments, side-effects, hospital admissions), routine biomarkers (MRD, immunoglobulins, full blood count, total cholesterol, high density lipoprotein and Липопротеин и глюкоза с низкой плотностью) и другие биомаркеры (лептин и адипонектин) и образцы стула (микробиом). Пост -код участников будут связаны с показателями множественной лишения.

Основываясь на идеальном испытании, осуществимости и приемлемости и обратной связи PPI, будут приняты следующие показатели результата на исходном уровне, 4-6 недель, 3 месяца и наблюдение через 6 месяцев (для оценки устойчивости вмешательства - без вмешательства от 3 до 6 месяцев).

• Вес, рост и состав тела (многочастотный биоэлектрический импеданс)
• Потребление питания с использованием 24-часового отзыва с несколькими проходами
• Семьдневные уровни физической активности при каждом наблюдении с использованием генактивных акселерометров, сила с помощью ручного гидравлического динамометра и физической подготовки на 15-футовой прогулке (за исключением детей в возрасте <5 лет).
• Качество качества жизни CYP_ALL и их семей/опекунов будут оцениваться на исходном уровне и в завершении с использованием двух подтвержденных вопросников PEDQL-CANCER и родителей PEDQL-CANCER.

Мы определим первичные и вторичные показатели результатов кандидата для будущих испытаний на основе эффективности выбранных мер.

Кандидат первичного результата измерения для окончательного испытания

• Индекс массы тела Z-оценка (≤ 19 лет)
• Процент массы мышц и жира
• Мрд
• Качество жизни: кандидат в рамках Pedql и родители.
• Биомаркеры и микробиом
• Индикаторы группы пищевых групп и потребление питательных веществ
• Уровни физической активности
• Сила руки (проценли 5 ≤ 18 лет)
• CPET - фитнес, исключая детей в возрасте до <5 лет
• Клинические результаты, количество и тип побочных эффектов лечения и побочные эффекты вмешательства
• Госпитализация
• Изменения в режиме лечения (Alltogether)
• Микробиом: состав и разнообразие микробиома

Диаграмма потока анализа консорт будет использоваться для сообщений о потоке участников и описательной статистике для демографических, клинических и социально-экономических данных с общими данными и стратифицированными ARM. Будет использоваться соответствующее распределение или частоты (количество/проценты, среднее/SD и медиана/IQR). IBM_SPSS Statistics® будет использоваться для анализа, и план статистического анализа будет подписан до любого анализа.

WS2: Оценка процесса Оценка процесса оценивает, как достигается реализация Brevary, под влиянием контекстуальных факторов, включая рандомизацию и дизайн испытаний, а также качество реализации и приемлемости. Следующие заинтересованные стороны будут включены: родители/опекуны, чья CYP_ALL участвует в Бреври, CYP_ALL может понять вопросы и сообщать о ответе и исследователях, а также NHS-Стаф, непосредственно участвуя в реализации Brevary. ReaIm (http://www.re-aim.org/) Основываясь на охвате, эффективности, внедрении, внедрении и обслуживании будет использоваться.

Полуструктурированные интервью один к одному онлайн (или при обычном назначении) будут проведены в подгруппу (n = 15) с равным представлением от каждой руки для изучения удовольствия:

• Лучшие и худшие вещи в участии
• Общее удовлетворение
• Вероятность рекомендовать Brevary
• Причины отказа от записей фасилитаторов будут завершены исследователями, использующими структурированные рекорды для сбора повторного аспекта

Анализ Количественные данные обследования будут проанализированы с использованием описательной статистики. Бесплатные текстовые ответы будут проанализированы с использованием тематического анализа, а аудиозаписи будут транскрибированы, анонимные и анализируются данные с использованием тематического анализа в NVIVO®.

Fidelity: доставка вмешательства (статистика использования), получение (статистика использования и собеседования) и принятие (интервью, вопросники и измерения), а также повторное участие (статистика использования и консультирование) будут проводиться отдельно. Результаты будут интегрированы после протокола триангуляции, чтобы оценить, согласны ли данные (сходимость), дополняют друг друга (дополнительная) или противоречат друг другу (диссонанс).

WS3: критерии прогрессии и окончательный дизайн RCT

Результаты WS1 и WS2 будут рассмотрены всеми соавторами. Испытание будет рассмотрено осуществимым, если будут выполнены следующие критерии:

Критерии прогрессии и окончательный дизайн РКИ

• Уровень набора ≥ 50%
• ≥ 70% набранных семей завершают судебное разбирательство в одной из групп вмешательства
• ≥ 70% семей, исследователей и клинического персонала согласны с тем, что вмешательство приемлемо (повторно)
• Набранные участники заполняют ≥ 60% контролируемых сессий (повторно)
• ≥ 70% семей согласны с тем, что вмешательство приятно

Экономика здравоохранения в рамках испытаний экономический и использование ресурсов будет использоваться на основе сложных протоколов вмешательства. Это уменьшает бремя участников и отвечает на отзывы PPI.

Внутри-испытательный анализ будет исследовать экономическую эффективность каждой руки. Первичным внутри испытательным анализом, используемым в полном исследовании, будет анализ об утильности затрат (CUA), который оценивает дополнительные затраты на качество скорректированного срока службы (QALY) каждого руки. QALY будет генерироваться за счет измерения значений полезности с использованием прибора PEDSQL и родителей PEDQL-CANCER, отображаемых с EQ-5D.

Анализ использования ресурсов будет оценен с использованием ее. Данные (например, Прием, лекарства) будут собраны исследователями. Структура по стоимости будет использоваться для описания используемых ресурсов и выгод, полученных в результате вмешательства без разработки полной оценки затрат.