Forebygging av overvekt hos barn og unge som er behandlet for akutt lymfoblastisk leukemi med alt (BREVARY)

Det internasjonale randomiserte kontrollerte prøveregisteret viser at det ikke er utført noen livsstilsintervensjon (kosthold, fysisk aktivitet med integrert rådgivning) i Storbritannia. Den ideelle studien som ble utført i USA demonstrerte at kosthold med energiinntakbegrensning og fysisk aktivitet var gjennomførbar og betydelig forbedret minimal restsykdom (MRD) hos barn diagnostisert med akutt lymfoblastisk leukemia (CYP_all) og behandlet med National Cancer Institute/Rome High-Risk B-AL-AL-protokoll under induksjon. Alltogether er lik og vil for første gang gi en utmerket plattform for å forhindre overvekt i CYP_ALL.

Overvekt assosiert tilbakefall tilskrives adipocytt-mediert cellegift, som forekommer i CYP_ALL med høyere fettmasse og fører til mer vedvarende MRD. MRD er en markør for leukemiske celler og den sterkeste prediktoren for prognose inkludert både remisjon og tilbakefall. Derfor identifiseres overvekt som en prognostisk faktor for tilbakefall (målt ved MRD), og det er assosiert med økt sykelighet og dødelighet, og dårligere velvære.

Bare to kostholdsmessige inngrep har undersøkt CYP_all som er forskjellig i typen (kosthold alene kontra kosthold og fysisk aktivitet) og intervensjonens lengde (1 - 6 måneder). Begge viste forbedringer i kostholdskvalitet, høy deltakelse (> 70%) og 56 - 82% etterlevelse. Faktisk viste den ideelle studien også forbedringer i MRD og kroppssammensetning, noe som gjorde den egnet til å basere Brevarys design. Det eksisterer enighet om bruk av pasientsenterinngrep i kliniske omgivelser; som den individualiserte makronæringsstoffet måltid-ekvivalent meny (menyer). Denne tilnærmingen reduserer mat assosiert stress, angst og økonomiske kostnader, mens de styrker pasienter og deres familier/pleiere, og dermed forbedrer etterlevelsen. Det har vist seg å være vellykket hos voksne med brystkreft og gir en validert tilnærming til CYP_ALL.

En systematisk gjennomgang viste at individualisert fysisk aktivitet som kombinerer kondisjon og styrke dempede komplikasjoner i CYP_ALL. Imidlertid var det vanskelig å trekke faste konklusjoner fordi bevisene var begrenset av prøvestørrelser, etterlevelse ble sjelden rapportert og studiedesign var heterogene forskjellige i lengde (1 - 30 måneder), treningstype og intensitet og vurderte utfall (f.eks. kardiorespiratorisk kondisjon, styrke og velvære). Seks studier pågår, inkludert alle kreftformer med intervensjoner som enten er individualiserte ("som dyktige" og lekebasert trening for barn i alderen <5 år) eller bruker generiske treningsresepter med intensitet "som dyktig". De undersøker kondisjon, styrke og velvære; Ingen har imidlertid innarbeidet kostholdsvurdering eller intervensjon.

4. Forskningsforslag

Mål

Undersøk muligheten for å gjennomføre en randomisert kontrollert studie (RCT) for å forhindre overvekt i CYP_ALL og behandlet med Alltogether.

Hypotesen er at Brevary vil redusere overvekt, forbedre kliniske utfall ved å redusere bivirkninger og tilbakefall og forbedre CYP_ALL og deres familier/pleieres livskvalitet. Brevary vil fastslå om en RCT på flere nettsteder er gjennomførbart og akseptabelt for familier og kliniske team, undersøke rekrutterings- og datainnsamlingsstrategier og vurdere kandidatresultater.

Brevary består av tre WorkStreams (WS):

WS1: Implementering av en RCT av Brevary i 3 måneder som involverer nylig diagnostisert CYP_all behandlet med Alltogether i SW England NHS-nettsteder og sykehusinfantil Universitario Nino Jesus Madrid WS2: Prosessevaluering av Brevary REGCT-Undersøkelse av gjennomførbarhet av intervensjon (3 måneder intervensjon, vedlikehold av 6 måneder) WSCOMERS-vurdering av vurdering av progra-program for å sette en gang for å sette en gang for å sette en gang til å sette seg i 6 måneder.

Mål

• Vurder rekruttering, inkludert akseptabilitet av randomisering til interessenter, på tvers av etnisk, geografisk og sosialt mangfoldig samfunn (WS1)
• Vurdere intervensjoner Akseptbarhet og oppbevaring (WS1/WS2)
• Vurder gjennomførbarhet og hensiktsmessighet av kvantitative og kvalitative utfall (WS1)
• Vurdere RCT -ressursimplikasjoner av intervensjoner og potensiell besparelse av tjenestebruk (WS1/WS3)
• Vurdere troskap og overholdelse av protokoll innen intervensjoner og kontrollgrupper (WS1/WS2)
• Vurder gjennomførbarheten av progresjon til en definitiv studie, angir hovedparametere og estimerer både prøvestørrelse og kostnad for en RCT (WS3)

Prosjektplan

WS1: Implementering av Brevary

Studiedesign Brevary er fase 2 i medisinsk forskningsrådsrammeverk for komplekse intervensjoner. Utvikling og identifisering av den komplekse intervensjonen (fase 1) ble utført basert på den ideelle pilotforsøket. Brevary ble designet i samråd med NIHR Nutrition and Cancer and PPI, gjennomgått av NIHR RSS og støttes av Alltogether Sponsors (Storbritannia og Spania).

Mulighet tre-armer ikke-blindet parallell RCT med integrerte kvantitative og kvalitative tiltak. Kvantitative tiltak vil bli utført ved baseline, slutten av induksjon (4 - 6 uker) og under konsolideringsbehandling (3 måneder uker) og en oppfølging etter 6 måneder. Kvalitative tiltak vil bli utført på slutten av Brevary i en prøveundergruppe. Trearmer inkluderer kombinert kosthold og fysisk aktivitet, bare kosthold og standardpleie.

Rekrutteringsrekruttering vil bli utført av forskere. Inkluderingskriterier

• CYP i alderen 2 - 21 år.
• Nylig diagnostisert og tilbakefall CYP_all behandlet på University Hospital Bristol og Weston NHS Foundation Trust og Hospital Infantil Universitario Nino Jesus, Madrid
• I løpet av to uker etter at han ble rekruttert til all Together.
• Behandlet med kurativ intensjon. Eksklusjonskriterier
• CYP ikke deltatt i alt.
• CYP behandlet med palliativ intensjon.
• De som er ekskludert av NHS-staben av kliniske grunner. Brevary tar sikte på å rekruttere 10 - 15 i hver arm og hvert internasjonalt senter (n = 60 - 90 i SW England og Madrid; 50% rekrutteringsgrad, som er under tidligere studier og den ideelle studien for å teste gjennomførbarhet og å beregne variabiliteten til pålitelige estimater av kontinuerlige variabler.

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert ved hjelp av datamaskingenererte begrensede (ernæringsstatus, alder og kjønn) randomiseringsprosedyre i forholdet 1: 1: 1.

Brevary intervensjon (tabell 1)

Tjue % energiunderskudd og likeverdige intervensjoner vil bli brukt på de som er klassifisert som henholdsvis overvekt/overvekt og sunn vekt av kosthold (- 20 %).

Forskere vil levere ukentlige en-til-en-overvåkede økter under induksjon og hver uke under konsolidering (totalt 8 økter) online/hjem eller ved rutinemessige avtaler. Fysisk aktivitetsinngrep vil omfatte ytterligere to økter overvåket ikke-påfølgende økter som tolererte. Begge designet etter PPI -preferanser.

Kostholdsintervensjonsmenyer basert på Eatwell Guide i Storbritannia og mat- og landbruksorganisasjon i Spania vil bli brukt. Menyer består av å foreskrive 7 utskiftbare måltidsalternativer matchet i energi og makronæringsstoffer for å redusere deltakernes måltidsplanleggingsbelastning. Det står for bivirkninger, psykososiale faktorer og religiøse, kulturelle, personlige (og PPI) preferanser. Nutritics® vil bli brukt til å lage menyer og estimere næringsstoffer.

CYP_all refererte til kostholdsekspertikk vil motta intervensjonen post-dietetisk utskrevet for å unngå forstyrrelser i ernæringsmessig støtte.

Fysisk aktivitetsinngrep individualiserte planer vil bli foreskrevet basert på kondisjon og klinisk tilstand. Programmet starter ved påmelding med mindre kontraindisert. Økter vil omfatte en kombinasjon av aerob, balanse- og motstandsøvelse basert på individuell kondisjon og styrke, alder og klinisk historie samt individuelle preferanser og tilgjengelig utstyr.

Standard pleie CYP_ALL vil motta vanlig pleie (beskrevet i "problemet"). Rådgivningsøkter for CYP_all og familier/pleiere (alle grupper) rådgivningsøkter ble bedt om av PPI og anbefales for motivasjon og overholdelse i langsiktige kliniske intervensjoner.

To online/hjem (eller ved rutinemessige avtaler) en-til-en-økter vil bli levert. Økter vil bli designet av alle medsøkelser, gjennomgått av vår kliniske psykolog og levert av forskerne med PPI COA-støtte og fokuserer på:

(i) Diett- og fysiske aktivitetsfordeler (ii) Atferd og autonomi (iii) Vanskeligheter oppstår og hvordan du kan adressere dem (iv) Motivasjonsdatainnsamling (alle grupper)

• Kvalifisert CYP_ALL
• Kvalifisert CYP_all henvendte seg til å delta
• Familier som synker inngrep før randomisering, etter randomisering og etter det første målingssettet (før oppfølging)
• Familier tildelt inngrep som dropper ut mellom andre og siste oppfølging
• Familier som er tildelt standardomsorg som dropper ut mellom andre og siste oppfølging

Health Electronic Records (HER) vil få tilgang til å samle demografi (CYP_ALL Sex, Ethnicity and Age), Socio-Economics (foreldrenes forholdsstatus, søsken, sysselsettingsstatus, utdanningsnivå, inntekt og boligstatus), klinisk (diagnose, behandlinger, bivirkninger, sykehusinnleggelse), rutinemarker (MRD, ImmunNogs Hospital, Hosple Blood Counts (MRD, MRD, ImmunNog, Hospital, Hospital, Income, Income, Income, Income og boliger), HOUGS), HOSPLEY, HOSPITAL, HOSPITAL, HOSPEL lipoprotein og lav tetthet lipoprotein og glukose) og andre biomarkører (leptin og adiponectin) og avføringsprøver (mikrobiom). Deltakernes postkoder vil være knyttet til indeksene for flere berøvelser.

Basert på den ideelle studien, gjennomførbarheten og akseptabiliteten og tilbakemelding fra PPI, vil følgende utfallstiltak bli tatt ved baseline, 4 - 6 uker, 3 måneder og en oppfølging etter 6 måneder (for å vurdere intervensjonens bærekraft - ingen inngrep fra 3 - 6 måneder).

• Vekt, høyde og kroppssammensetning (flerfrekvens bio-elektrisk impedans)
• Kostholdsinntak ved hjelp av en tilbakekalling av 24 timer
• Syv dager fysiske aktivitetsnivåer ved hver oppfølging ved bruk av Geneactiv-akselerometre, styrke ved håndholdt hydraulisk dynamometer og kondisjon ved 15-fots gange (unntatt barn i alderen <5y).
• CYP_ALL og deres familier/pleieres QOL vil bli vurdert ved baseline og ved fullføring ved bruk av to validerte spørreskjemaer Pedql-Cancer og Parents Pedql-Cancer.

Vi vil avgjøre primære og sekundære kandidatresultatmål for fremtidig studie basert på ytelse av utvalgte tiltak.

Kandidatens primære utfallsmål for definitiv studie

• Body Mass Index Z-Score (≤ 19 år)
• Muskel- og fettmasseprosent
• Mrd
• Livskvalitet: Pedql-Cancer and Parent
• Biomarkører og mikrobiom
• Matgruppeindikatorer og næringsinntak
• Fysisk aktivitetsnivå
• Håndstyrke (persentiler 5 ≤ 18 år)
• CPET - Fitness unntatt barn i alderen <5 år
• Kliniske utfall, antall og type behandlingsbivirkninger og intervensjonsbivirkninger
• Sykehusinnleggelser
• Endringer i behandlingsregimet (alt)
• Mikrobiom: Sammensetning og mangfold av mikrobiom

Analysekonsort flytdiagram vil bli brukt til å rapportere deltakerflyt og beskrivende statistikk for demografi, kliniske og sosioøkonomiske data med overordnede data og lagdelt av ARM. Passende distribusjon eller frekvenser vil bli brukt (telling/prosent, gjennomsnitt/SD og median/IQR). IBM_SPSS Statistics® vil bli brukt til analyse, og en statistisk analyseplan vil bli signert før enhver analyse som finner sted.

WS2: Prosessevaluering Prosessevalueringen vurderer hvordan implementering av Brevary oppnås, påvirket av kontekstuelle faktorer inkludert randomisering og prøveutforming, og kvaliteten på implementering og akseptabilitet. Følgende interessenter vil bli inkludert: Foreldre/omsorgspersoner hvis CYP_all tar del i Brevary, CYP_all i stand til å forstå spørsmålene og kommunisere et svar og forskere pluss NHS-personer som er direkte involvert i implementering av Brevary. Re-Aim (http://www.re-aim.org/) Basert på rekkevidde vil effektivitet, adopsjon, implementering og vedlikehold bli brukt.

Semistrukturert en-til-en på nettet (eller ved rutinemessig avtale) intervjuer vil bli gjennomført til en undergruppe (n = 15) med lik representasjon fra hver arm for å utforske glede:

• Beste og verste ting om å ta del
• Generell tilfredshet
• Sannsynlighet for å anbefale Brevary
• Årsakene til å droppe fasilitatorregistrene vil bli fullført av forskerne ved å bruke strukturerte case-records for å samle på nytt

Analyse Kvantitative undersøkelsesdata vil bli analysert ved bruk av beskrivende statistikk. Gratis tekstsvar vil bli analysert ved bruk av tematisk analyse, og lydopptak vil bli transkribert, anonymisert og data analysert ved bruk av tematisk analyse i NVIVO®.

Fidelity: Intervention Delivery (bruksstatistikk), kvittering (bruksstatistikk og intervjuer) og vedtak (intervjuer, spørreskjemaer og målinger) samt gjentatt engasjement (bruksstatistikk og rådgivningssamlinger) vil bli utført separat. Funn vil bli integrert etter en trianguleringsprotokoll for å vurdere om data er enige (konvergens), kompletterer hverandre (komplementære) eller motsier hverandre (dissonans).

WS3: Progresjonskriterier og definitive RCT -design

Resultater fra WS1 og WS2 vil bli gjennomgått av alle medsøkelser. En rettssak vil bli ansett som mulig hvis følgende kriterier er oppfylt:

Progresjonskriterier og definitive RCT -design

• Rekrutteringsgrad ≥ 50%
• ≥ 70% av rekrutterte familier fullfører rettssaken i en av intervensjonsgruppene
• ≥ 70% av familier, forskere og klinisk personell er enige om at intervensjonen er akseptabel (re-maim)
• Rekrutterte deltakere fullfører ≥ 60% av de overvåkede øktene (på nytt)
• ≥ 70% av familiene er enige om at intervensjonen er hyggelig

Helseøkonomi innenfor prøve økonomisk og ressursbruk analyse basert på komplekse intervensjonsprotokoller vil bli brukt. Dette reduserer deltakernes byrde og oppfyller PPI -tilbakemeldinger.

Den innenfor prøve analysen vil undersøke kostnadseffektiviteten til hver arm. Den primære analysen innen rettssak som brukes i hele studien vil være en kostnads-nytte-analyse (CUA), som estimerer den trinnvise kostnaden per kvalitetsjustert levetid (QALY) for hver arm. QALY vil bli generert via måling av verktøyverdier ved bruk av PEDSQL-Cancer og foreldre PedQL-Cancer-instrument kartlagt til EQ-5D.

Ressursbruksanalysen vil bli estimert ved bruk av henne. Data (f.eks. Opptak, medisiner) vil bli samlet inn av forskere. Et rammeverk for kostnadskonsekvenser vil bli brukt for å beskrive ressurser som brukes og fordeler oppnådd ved intervensjonen uten å utvikle et fullt kostnadseffektivitetsestimat.