Adipositasprävention bei Kindern und Jugendlichen (BREVARY)

Das internationale randomisierte kontrollierte Versuchsregister zeigt, dass in Großbritannien keine Lifestyle -Intervention (Diät, körperliche Aktivität mit integrierter Beratung) durchgeführt wurde. Die in den USA durchgeführte ideale Studie zeigte, dass die Ernährung mit Energieaufnahmebeschränkung und körperliche Aktivität bei Kindern, bei denen akute lymphoblastische Leukämie (CYP_ALL) diagnostiziert wurde, minimale Resterkrankungen (MRD) verbessert und mit dem National Cancer Institute/Rom-Hochrisiko-B-ALL-Protokoll während des Induktion behandelt wurde. Altogether ist ähnlich und wird erstmals eine hervorragende Plattform bieten, um Fettleibigkeit in CYP_ALL zu verhindern.

Adipositas-assoziierter Rückfall wird auf Adipozyten-vermittelte Chemoresistenz zurückgeführt, die in CYP_all mit höherer Fettmasse auftritt und zu einer anhaltenderen MRD führt. MRD ist ein Marker für Leukämiezellen und der stärkste Prädiktor für die Prognose, einschließlich Remission und Rückfall. Daher wird Fettleibigkeit als prognostischer Faktor für einen Rückfall (gemessen durch MRD) identifiziert und ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität und einem schlechteren Wohlbefinden verbunden.

Nur zwei Machbarkeitsinterventionen diätetische Interventionen haben CYP_ALL im Typ (Ernährung allein vs. Ernährung und körperliche Aktivität) und die Länge der Intervention (1 - 6 Monate) untersucht. Beide zeigten Verbesserungen der Ernährungsqualität, einer hohen Beteiligung (> 70%) und 56 - 82%. In der Tat zeigte die ideale Studie auch Verbesserungen in der MRD- und Körperzusammensetzung, was sie für das Design von Basis Brevary geeignet war. Konsens bestehen über die Verwendung von Patienten-Zentrum-Interventionen in klinischen Umgebungen. wie das individualisierte Makronährstoff-Menü (Menüs). Dieser Ansatz reduziert den Lebensmittel, der Stress, Angst und finanzielle Kosten hat und gleichzeitig Patienten und ihre Familien/Betreuer befähigt und so die Einhaltung verbessert. Es wurde gezeigt, dass es bei Erwachsenen mit Brustkrebs erfolgreich ist und einen validierten Ansatz für CYP_all bietet.

Eine systematische Überprüfung zeigte, dass individualisierte körperliche Aktivität die Kombination von Fitness und Festigkeit gemilderte Komplikationen in CYP_ALL. Es war jedoch schwierig, feste Schlussfolgerungen zu ziehen, da die Beweise durch Stichprobengrößen begrenzt waren, die Adhärenz selten gemeldet wurde und die Studiendesigns heterogen waren in der Länge (1 - 30 Monate), des Trainingsarts und der Intensität und bewerteten Ergebnisse (z. kardiorespiratorische Fitness, Stärke und Wohlbefinden). Sechs Versuche sind im Gange, einschließlich aller Krebsarten, wobei Interventionen entweder individuell ("als fähig" und spielbasierte Übungen für Kinder im Alter von <5 Jahren) oder generische Übungsrezepte mit Intensität "als fähig" einsetzen. Sie untersuchen Fitness, Stärke und Wohlbefinden; Niemand hat jedoch eine Ernährungsbewertung oder -intervention aufgenommen.

4. Forschungsvorschlag

Ziel

Untersuchen Sie die Machbarkeit der Durchführung einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT), um Fettleibigkeit bei CYP_ALL zu verhindern, und behandelt mit AlTogether.

Die Hypothese ist, dass die Brevary die Fettleibigkeitsraten verringert, die klinischen Ergebnisse durch die Reduzierung von Nebenwirkungen und die Verbesserung der Lebensqualität ihrer Familien/Betreuer verbessert. Brewary wird feststellen, ob ein Multi-Site-RCT für Familien und klinische Teams machbar und akzeptabel ist, Rekrutierungs- und Datenerfassungsstrategien untersucht und die Ergebnisse der Kandidaten bewertet.

Brevary umfasst drei Arbeitstreams (WS):

WS1: Implementieren einer RCT von Brevary für 3 Monate mit neu diagnostizierten CYP_all mit Altogether in SW England NHS-Sites und Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid WS2: Prozessbewertung der Bewertung des Bregen-RCT-Untersuchung durch Machbarkeit und Aufrechterhaltung der Intervention (3 Monate Intervention, Unterhaltungswartung).

Ziele

• Bewerten Sie die Rekrutierung, einschließlich der Akzeptanz der Randomisierung für Stakeholder, in ethnisch, geografisch und sozial unterschiedlichen Gemeinschaften (WS1)
• Bewertung der Akzeptanz und Aufbewahrung von Interventionen (WS1/WS2)
• Bewertung der Machbarkeit und Angemessenheit der quantitativen und qualitativen Ergebnisse (WS1)
• Bewerten Sie die Implikationen von Interventionen und potenziellen Diensten für die RCT -Ressourcen (WS1/WS3).
• Bewertung der Treue und Einhaltung von Protokoll innerhalb von Interventionen und Kontrollgruppen (WS1/WS2)
• Bewerten Sie die Machbarkeit des Fortschritts zu einem endgültigen Versuch, legen Sie die Hauptparameter fest und schätzen Sie sowohl die Stichprobengröße als auch die Kosten eines RCT (WS3).

Projektplan

WS1: Implementierung von Brevary

Study Design Brevary ist Phase 2 des Rahmens für den medizinischen Forschungsrat für komplexe Interventionen. Die Entwicklung und Identifizierung der komplexen Intervention (Phase 1) wurde basierend auf dem idealen Pilot-Trial durchgeführt. Brevary wurde in Absprache mit NIHR Nutrition and Cancer und PPI entworfen, die von NIHR RSS überprüft wurde und von Altogether -Sponsoren (Großbritannien und Spanien) unterstützt wird.

Machbarkeit dreiarm nicht blind parallel RCT mit integrierten quantitativen und qualitativen Maßnahmen. Quantitative Maßnahmen werden zu Studienbeginn, Ende der Induktion (4 - 6 Wochen) und während der Konsolidierungsbehandlung (3 Monate Wochen) und nach 6 Monaten durchgeführt. Qualitative Maßnahmen werden am Ende des Brevary in einer Stichprobenuntergruppe durchgeführt. Die Dreiarmarme umfassen kombinierte Diät und körperliche Aktivität, nur Diät und Standardpflege.

Die Rekrutierung der Rekrutierung wird von Forschern durchgeführt. Einschlusskriterien

• CYP im Alter zwischen 2 und 21 Jahren.
• Neu diagnostiziertes und Rückfall CYP_all, behandelt im Universitätsklinikum Bristol und Weston NHS Foundation Trust und Hospital Infantil Universitario Nino Jesus, Madrid, Madrid
• Innerhalb von zwei Wochen nach Allgemeinen rekrutiert.
• Mit kurativer Absicht behandelt. Ausschlusskriterien
• CYP NICHT AN ALTOGETHER.
• CYP mit Palliativabsicht behandelt.
• Die von NHS-Staff aus klinischen Gründen ausgeschlossen. Brewary zielt darauf ab, 10 - 15 in jedem Arm und in jedem internationalen Zentrum zu rekrutieren (n = 60 - 90 in SW England und Madrid; 50% Rekrutierungsrate, die unter früheren Studien und der idealen Studie zur Testbarkeit und zur Berechnung der Variabilität zuverlässiger Schätzungen kontinuierlicher Variablen liegt.

Die berechtigten Teilnehmer werden mit computergenerierten eingeschränkten (Ernährungsstatus, Alter und Geschlecht) Randomisierungsverfahren im Verhältnis 1: 1: 1: 1: 1 randomisiert.

Brevary -Intervention (Tabelle 1)

20 % Energiedefizit und gleiche Intervention werden auf diejenigen angewendet, die als übergewichtig/fettleibiges und gesundes Gewicht eingestuft wurden (- 20 %).

Die Forscher werden wöchentliche Eins-zu-Eins-Sitzungen während der Einführung und vierzehntägige Sitzungen während der Konsolidierung (insgesamt 8 Sitzungen) online/zuhause oder bei routinemäßigen Terminen durchführen. Die Intervention für körperliche Aktivität umfasst zwei zusätzliche Sitzungen, die nicht kontrollierte Sitzungen als toleriert beaufsichtigt sind. Beide wurden nach PPI -Vorlieben entwickelt.

Nahrungsinterventionsmenüs, die auf Eatwell Guide in Großbritannien basieren, und die Lebensmittel- und Landwirtschaftsorganisation in Spanien werden verwendet. Die Menüs besteht darin, 7 austauschbare Mahlzeiten zu verschreiben, die in den Anforderungen an die Energie- und Makronährstoffe entspricht, um die Belastung der Mahlzeiten der Mahlzeiten der Teilnehmer zu verringern. Es berücksichtigt Nebenwirkungen, psychosoziale Faktoren und religiöse, kulturelle, persönliche (und PPI-) Vorlieben. Nutritics® wird verwendet, um Menüs zu erstellen und Nährstoffe zu schätzen.

CYP_ALL verwies auf Dietetics, wird die postdietrierte Intervention erhalten, um eine Störung der Ernährungsunterstützung zu vermeiden.

Interventionen für körperliche Aktivität individuelle Pläne werden aufgrund von Fitness und klinischem Zustand verschrieben. Das Programm beginnt bei der Einschreibung, sofern nicht kontraindiziert. Die Sitzungen umfassen eine Kombination aus aeroben, Gleichgewichts- und Widerstandsübungen, die auf individuellen Fitness und Stärke, Alter und klinischen Vorgeschichte sowie individuellen Vorlieben und verfügbaren Geräten basieren.

Standardpflege CYP_all erhält übliche Pflege (beschrieben in "The Problem"). Beratungssitzungen für CYP_all und Familien/Betreuer (alle Gruppen) Beratungssitzungen wurden von PPI angefordert und werden für die Motivation und Einhaltung von langfristigen klinischen Interventionen empfohlen.

Es werden zwei Online/Home (oder zu Routine-Termine) Eins-zu-Eins-Sitzungen erbracht. Die Sitzungen werden von allen Co-Antragstellern entworfen, von unserem klinischen Psychologen überprüft und von den Forschern mit PPI-COA-Unterstützung und Konzentration auf:

(i) Vorteile der Ernährung und körperliche Aktivität (ii) Verhalten und Autonomie (iii) Schwierigkeiten auftreten und wie man sie angeht (iv) Motivationsdatenerfassung (alle Gruppen)

• Berechtigte CYP_ALL
• Berechtigte CYP_All näherte sich zur Teilnahme
• Familien, die die Intervention vor der Randomisierung, nach der Randomisierung und nach dem ersten Satz von Messungen (vor Follow-ups) abnehmen, verringern sie
• Familien, die Interventionen zugeteilt haben, die zwischen dem zweiten und der letzten Follow-up abfallen
• Familien, die für die Standardpflege zugewiesen wurden, die zwischen dem zweiten und der letzten Follow-up abfallen

Health Electronic Records (HER) will be accessed to collect demographics (CYP_ALL sex, ethnicity and age), socio-economics (parents' relationship status, siblings, employment status, education level, income and housing status), clinical (diagnosis, treatments, side-effects, hospital admissions), routine biomarkers (MRD, immunoglobulins, full blood count, total cholesterol, high density lipoprotein and Lipoprotein mit geringer Dichte) und andere Biomarker (Leptin und Adiponektin) und Stuhlproben (Mikrobiom). Die Postleitzahlen der Teilnehmer werden mit den Indizes einer Mehrfachentzug in Verbindung gebracht.

Basierend auf dem idealen Versuch, der Machbarkeit und Akzeptanz sowie dem PPI -Feedback werden die folgenden Ergebnismaßnahmen zu Studienbeginn, 4 bis 6 Wochen, 3 Monate und nach 6 Monaten (zur Bewertung der Intervention Nachhaltigkeit - keine Intervention ab 3 bis 6 Monaten) ergriffen.

• Gewicht, Größe und Körperzusammensetzung (Mehrfrequenz-bioelektrische Impedanz)
• Ernährungsaufnahme mit einem 24-Stunden-Rückruf mit mehreren Passplätzen
• Sieben Tage körperliche Aktivitätsniveaus bei jeder Nachuntersuchung unter Verwendung von Genoaktiv-Beschleunigungsmetern, Festigkeit durch handgehaltenes hydraulisches Dynamometer und Fitness durch 15-Fuß-Spaziergang (mit Ausnahme von Kindern im Alter von <5y).
• CYP_ALL und ihre Familien/Pflege-Lebensqualität werden zu Studienbeginn und nach Fertigstellung mit zwei validierten Fragebögen Pedql-Cancer und Eltern Pedql-Cancer bewertet.

Wir werden primäre und sekundäre Ergebnismaßnahmen für zukünftige Versuche basierend auf der Leistung ausgewählter Maßnahmen bestimmen.

Kandidat Primärer Ergebnismaßnahmen für einen endgültigen Versuch

• Body Mass Index Z-Score (≤ 19 Jahre)
• Muskel- und Fettmassenprozentsatz
• MRD
• Lebensqualität: Pedql-Cancer und Eltern Pedql-Cancer Kandidat Sekundärer Ergebnismaßnahmen für endgültige Versuche
• Biomarker und Mikrobiom
• Lebensmittelgruppenindikatoren und Nährstoffaufnahme
• Körperliche Aktivitätsniveaus
• Handstärke (Perzentile 5 ≤ 18 Jahre)
• CPET - Fitness mit Ausnahme von Kindern im Alter von <5 Jahren
• Klinische Ergebnisse, Anzahl und Art der Nebenwirkungen und Nebenwirkungen der Intervention
• Krankenhauseinweisungen
• Änderungen des Behandlungsregimes (AllTogether)
• Mikrobiom: Zusammensetzung und Vielfalt des Mikrobioms

Das Analyse-Konsort-Flussdiagramm wird verwendet, um den Teilnehmerfluss und beschreibende Statistiken für demografische Daten, klinische und sozioökonomische Daten mit Gesamtdaten zu melden und durch ARM geschichtet zu werden. Geeignete Verteilung oder Frequenzen werden verwendet (Zählungen/Prozentsätze, Mittelwert/SD und Median/IQR). IBM_SPSS Statistics® wird zur Analyse verwendet und ein statistischer Analyseplan wird vor jeder Analyse unterschrieben.

WS2: Prozessbewertung Die Prozessbewertung bewertet, wie die Implementierung von Brevary erreicht wird, beeinflusst durch kontextbezogene Faktoren, einschließlich Randomisierung und Versuchsdesign sowie Qualität der Implementierung und Akzeptanz. Die folgenden Stakeholder werden eingeschlossen sein: Eltern/Betreuer, deren CYP_all an Brevary teilnimmt, CYP_all in der Lage ist, die Fragen zu verstehen und eine Antwort zu kommunizieren, und Forscher sowie NHS-Staffeln, die direkt an der Implementierung von Brevary beteiligt sind. Resaim (http://www.re-aim.org/) Basierend auf Reichweite werden Effektivität, Einführung, Implementierung und Wartung verwendet.

Semi-strukturierte Eins-zu-Eins-Online-Interviews (oder bei routinemäßiger Ernennung) werden in eine Untergruppe (n = 15) mit gleicher Darstellung von jedem Arm durchgeführt, um den Vergnügen zu untersuchen:

• Beste und schlechteste Dinge bei der Teilnahme
• Gesamtzufriedenheit
• Wahrscheinlichkeit, Brevary zu empfehlen
• Die Gründe für die Ausführung von Moderatoraufzeichnungen werden von den Forschern abgeschlossen, die strukturierte Fallrekords verwenden, um REAM zu sammeln

Analyse quantitative Umfragedaten werden unter Verwendung deskriptiven Statistiken analysiert. Kostenlose Textantworten werden unter Verwendung thematischer Analyse analysiert und Audioaufzeichnungen werden transkribiert, anonymisiert und Daten unter Verwendung der thematischen Analyse in NVIVO® analysiert.

Treue: Interventionsbereitstellung (Nutzungsstatistik), Erhalt (Nutzungsstatistik und Interviews) und Erlass (Interviews, Fragebögen und Messungen) sowie wiederholtes Engagement (Nutzungsstatistik und Beratungssitzungen) werden separat durchgeführt. Die Ergebnisse werden nach einem Triangulationsprotokoll integriert, um zu beurteilen, ob Daten einverstanden sind (Konvergenz), sich gegenseitig (komplementär) oder gegenseitig widersprechen (Dissonanz).

WS3: Fortschrittskriterien und endgültiges RCT -Design

Die Ergebnisse von WS1 und WS2 werden von allen Co-Antragstellern überprüft. Ein Versuch wird als machbar angesehen, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

Fortschrittskriterien und definitives RCT -Design

• Rekrutierungsrate ≥ 50%
• ≥ 70% der rekrutierten Familien vervollständigen den Versuch in einer der Interventionsgruppen
• ≥ 70% der Familien, Forscher und klinisches Personal sind sich einig, dass die Intervention akzeptabel ist (Reaim)
• Rekrutierte Teilnehmer vervollständigen ≥ 60% der beaufsichtigten Sitzungen (reaim)
• ≥ 70% der Familien sind sich einig, dass die Intervention angenehm ist

Gesundheitsökonomie Wirtschafts- und Ressourcenverbrauchsanalyse, die auf komplexen Interventionsprotokollen basieren, werden verwendet. Dies reduziert die Belastung der Teilnehmer und erfüllt das PPI -Feedback.

In der Analyse innerhalb der Triale wird die Kosteneffizienz jedes Arms untersucht. Die primäre in der vollständige Studie verwendete primäre Analyse innerhalb des Trials wird eine Kosten-Utilität-Analyse (CUA) sein, die die inkrementellen Kosten pro Qualität bereinigter Lebensdauer (QALY) jedes Arms schätzt. QALY wird durch Messung von Versorgungswerten unter Verwendung von PEDSQL-Cancer und Eltern Pedql-Cancer-Instrument erzeugt, die dem EQ-5D zugeordnet sind.

Die Ressourcenverbrauchsanalyse wird mit ihr geschätzt. Daten (z. Zulassungen, Medikamente) werden von Forschern gesammelt. Ein Framework für Kosten-Konsequenzen wird verwendet, um die verwendeten Ressourcen und Vorteile der Intervention zu beschreiben, ohne eine vollständige Kosteneffizienzschätzung zu entwickeln.