Prevenzione dell'obesità nei bambini e nei giovani trattati per la leucemia linfoblastica acuta con tutto (BREVARY)

Il registro di prova controllato randomizzato internazionale mostra che nel Regno Unito non è stato svolto alcun intervento di stile di vita (dieta, attività fisica con consulenza integrata). Lo studio ideale condotto negli Stati Uniti ha dimostrato che la dieta con restrizione di assunzione di energia e attività fisica era fattibile e significativamente migliorata la malattia residua minima (MRD) nei bambini con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta (CYP_ALL) e trattata con il National Cancer Institute/Rome B-All Protocol durante l'induzione. Alltogether è simile e per la prima volta fornirà un'ottima piattaforma per prevenire l'obesità nel CYP_ALL.

La ricaduta associata all'obesità è attribuita alla chemio-resistenza mediata dagli adipociti, che si verifica in CYP_all con una massa grassa più elevata e porta a MRD più persistente. MRD è un marcatore delle cellule leukamiche e il più forte predittore di prognosi tra cui remissione e recidiva. Pertanto, l'obesità è identificata come un fattore prognostico per la recidiva (misurata da MRD) ed è associata ad un aumento della morbilità e della mortalità e al benessere più scarso.

Solo due interventi di fattibilità dietetica hanno studiato il CYP_ -tutti differenziando nel tipo (dieta da sola rispetto alla dieta e all'attività fisica) e nella durata dell'intervento (1-6 mesi). Entrambi hanno mostrato miglioramenti nella qualità della dieta, ad alta partecipazione (> 70%) e aderenza al 56 - 82%. In effetti, lo studio ideale ha anche mostrato miglioramenti nella composizione MRD e corporeo, rendendolo adatto al design di Brevary. Il consenso esiste per l'uso di interventi centrali sul paziente in contesti clinici; come il menu (menu) di macronutriente individualizzato (menu). Questo approccio riduce lo stress, l'ansia e i costi finanziari associati alimentari, potenziando al contempo i pazienti e le loro famiglie/assistenti, migliorando così l'adesione. È stato dimostrato di avere successo negli adulti con cancro al seno e fornisce un approccio validato a CYP_ALL.

Una revisione sistematica ha mostrato che l'attività fisica individualizzata che combina le complicanze mitigate per la forma fisica e la resistenza nel CYP_ALL. Tuttavia, è stato difficile trarre conclusioni ferme perché le prove erano limitate dalle dimensioni del campione, l'adesione è stata raramente segnalata e i progetti di studio erano eterogenei differenti di lunghezza (1-30 mesi), tipo di esercizio e intensità e risultati valutati (ad es. Fitness cardiorespiratorio, forza e benessere). Sono in corso sei prove, tra cui tutti i tumori con interventi individualizzati ("come capaci" ed esercizio basato su giochi per bambini di età compresa tra <5 anni) o che impiegano prescrizioni di esercizi generici con intensità "come capace". Stanno studiando la forma fisica, la forza e il benessere; Tuttavia, nessuno ha incorporato una valutazione dietetica o un intervento.

4. Proposta di ricerca

Scopo

Indagare sulla fattibilità di condurre uno studio controllato randomizzato (RCT) per prevenire l'obesità in CYP_ALL e trattata con tutto.

L'ipotesi è che Brevary ridurrà i tassi di obesità, migliorerà i risultati clinici riducendo gli effetti collaterali e la ricaduta e migliorando il CYP_all e la qualità della vita delle loro famiglie/tutori. Brevary stabilirà se un RCT multi-sito è fattibile e accettabile per le famiglie e i team clinici, esaminano le strategie di reclutamento e raccolta dei dati e valuta i risultati dei candidati.

Brevary comprende tre Workstreams (WS):

WS1: Implementing a RCT of BREVARY for 3 months involving newly diagnosed CYP_ALL treated with ALLTogether in SW England NHS-sites and Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Madrid WS2: Process evaluation of BREVARY RCT examining feasibility and maintenance of intervention (3 months intervention, maintenance at 6 months) WS3: Assessment of feasibility of progression to a definitive trial, including setting trial parameters

Obiettivi

• Valutare l'assunzione, inclusa l'accettabilità della randomizzazione alle parti interessate, attraverso comunità etnicamente, geograficamente e socialmente diverse (WS1)
• Valutare l'accettabilità e la conservabilità degli interventi (WS1/WS2)
• Valutare la fattibilità e l'adeguatezza dei risultati quantitativi e qualitativi (WS1)
• Valutare le implicazioni delle risorse RCT degli interventi e del potenziale servizio di risparmio (WS1/WS3)
• Valuta la fedeltà e l'adesione al protocollo all'interno di interventi e gruppi di controllo (WS1/WS2)
• Valutare la fattibilità della progressione in una prova definitiva, stabilire i principali parametri e stimare sia la dimensione del campione che il costo di un RCT (WS3)

Piano di progetto

WS1: implementazione di Brevary

Design dello studio Brevary è la fase 2 del quadro del Consiglio di ricerca medica per interventi complessi. Lo sviluppo e l'identificazione del complesso intervento (Fase 1) sono stati eseguiti in base alla prova pilota ideale. Brevary è stato progettato in consultazione con NIHR Nutrition and Cancer e PPI, rivisto da NIHR RSS ed è supportato da Alltogether Sponsor (UK e Spagna).

RCT parallelo a tre bracci di fattibilità con misure quantitative e qualitative integrate. Le misure quantitative saranno eseguite al basale, alla fine dell'induzione (4-6 settimane) e durante il trattamento di consolidamento (3 mesi di settimane) e un follow -up a 6 mesi. Le misure qualitative verranno eseguite alla fine di Brevary in un sottogruppo di esempio. I tre bracci includono dieta combinata e attività fisica, solo dieta e cure standard.

Il reclutamento di reclutamento sarà condotto dai ricercatori. Criteri di inclusione

• CYP di età compresa tra 2 e 21 anni.
• Di recente diagnosi e recidiva CYP_ALL trattata nell'ospedale universitario Bristol e Weston NHS Foundation Trust and Hospital Infantil Universitari Nino Jesus, Madrid
• Entro due settimane dall'essere reclutato in tutto.
• Trattato con intento curativo. Criteri di esclusione
• Il CYP non partecipa in tutto.
• CYP trattato con intento palliativo.
• Quelli esclusi da NHS-Staff per motivi clinici. Brevary mira a reclutare 10-15 in ciascun braccio e in ogni centro internazionale (n = 60 - 90 in SW Inghilterra e Madrid; tasso di reclutamento del 50%, che è inferiore a studi precedenti e lo studio ideale per testare la fattibilità e calcolare la variabilità delle stime affidabili delle variabili continue.

I partecipanti ammissibili saranno randomizzati usando la procedura di randomizzazione limitata generata dal computer (stato nutrizionale, età e sesso) nel rapporto 1: 1: 1.

Brevary Intervention (Tabella 1)

Il venti % di deficit energetico e l'intervento equicoorico saranno applicati a quelli classificati rispettivamente come sovrappeso/obesi e sano mediante dieta (- 20 %).

I ricercatori consegneranno sessioni settimanali superiori a uno durante l'induzione e quindicinali durante il consolidamento (totali 8 sessioni) online/casa o agli appuntamenti di routine. L'intervento di attività fisica includerà due sessioni aggiuntive supervisionate sessioni non consecutive come tollerate. Entrambi hanno progettato le seguenti preferenze PPI.

Verranno utilizzati menu di intervento dietetico basati sulla guida Eatwell nel Regno Unito e l'organizzazione di cibo e agricoltura in Spagna. I menu consistono nella prescrizione di 7 opzioni di pasto intercambiabili abbinate ai requisiti energetici e macronutrienti per ridurre l'onere della pianificazione dei pasti dei partecipanti. Rappresenta effetti collaterali, fattori psico-sociali e preferenze religiose, culturali, personali (e PPI). Nutritics® verrà utilizzato per creare menu e stimare i nutrienti.

Il CYP_all riferito alla dietetica riceverà l'intervento post-dietetico scaricato per evitare interferenze con il supporto nutrizionale.

I piani individualizzati di intervento di attività fisica saranno prescritti in base alla forma fisica e alle condizioni cliniche. Il programma inizierà all'iscrizione a meno che non sia controindicato. Le sessioni includeranno una combinazione di esercizio aerobico, di equilibrio e resistenza basato sulla forma fisica e sulla forza individuale, sull'età e sulla storia clinica, nonché sulle preferenze individuali e sulle attrezzature disponibili.

Standard Care CYP_ALL riceverà cure abituali (descritte in "Il problema"). Le sessioni di consulenza per CYP_all e famiglie/caregiver (tutti i gruppi) sono state richieste sessioni di consulenza e sono raccomandate per motivazione e aderenza negli interventi clinici a lungo termine.

Verranno consegnate due sessioni online (o agli appuntamenti di routine). Le sessioni saranno progettate da tutti i coapplicanti, esaminati dal nostro psicologo clinico e consegnate dai ricercatori con supporto e focalizzazione del COA PPI su:

(i) Vantaggi della dieta e dell'attività fisica (ii) Comportamento e autonomia (III) Difficoltà incontrate e come affrontarli (iv) Raccolta di dati di motivazione (tutti i gruppi)

• Cyp_all idoneo
• Cyp_all ammissibile si è avvicinato a partecipare
• Famiglie che diminuiscono l'intervento prima della randomizzazione, dopo la randomizzazione e dopo la prima serie di misurazioni (prima dei follow-up)
• Famiglie assegnate agli interventi che abbandonano tra il secondo e ultimo follow-up
• Famiglie assegnate alle cure standard che si abbandonano tra il secondo e ultimo follow-up

I registri elettronici della salute (lei) saranno accessibili per raccogliere dati demografici (sesso CYP_ALL, etnia ed età), socioeconomia (stato di relazione dei genitori, fratelli, stato di occupazione, livello di istruzione, reddito e stato abitativo), clinica, diagnosi, trattamenti per il numero di emocetteri, emocoline di altepate, alte e alti ematici. Lipoproteina a bassa densità e glucosio) e altri biomarcatori (leptina e adiponectina) e campioni di feci (microbioma). I codici postali dei partecipanti saranno collegati agli indici di multiple privazione.

Sulla base della sperimentazione ideale, della fattibilità e dell'accettabilità e del feedback PPI, le seguenti misure di risultato saranno adottate al basale, 4-6 settimane, 3 mesi e un follow -up a 6 mesi (per valutare la sostenibilità dell'intervento - nessun intervento da 3-6 mesi).

• Peso, altezza e composizione corporea (impedenza bioelettrica multi-frequenza)
• Assunzione dietetica utilizzando un richiamo di 24 ore passa-passaggio
• Livelli di attività fisica di sette giorni ad ogni follow-up usando accelerometri di Geneactiv, resistenza per dinamometro idraulico portatile e fitness per camminata di 15 piedi (esclusi i bambini di età <5y).
• CYP_ALL e le loro famiglie/CASS 'QOL saranno valutati al basale e al completamento utilizzando due questionari convalidati Pedql-cancer e genitori Pedql-cancer.

Determineremo le misure di esito del candidato primario e secondario per la sperimentazione futura in base alle prestazioni delle misure selezionate.

Misure di esito primario candidato per lo studio definitivo

• Indice di massa corporea Z-Score (≤ 19 anni)
• Percentuale di massa muscolare e grassa
• MRD
• Qualità della vita: Misure di esito secondario del Cancino Pedql e dei genitori per un esito secondario per la sperimentazione definitiva
• Biomarcatori e microbioma
• Indicatori del gruppo alimentare e assunzione di nutrienti
• Livelli di attività fisica
• Forza della mano (percentili 5 ≤ 18 anni)
• CPET - Fitness escluso i bambini di età <5 anni
• Risultati clinici, numero e tipo di trattamento effetti collaterali e effetti collaterali di intervento
• Ammissioni ospedaliere
• Cambiamenti nel regime di trattamento (Alltogether)
• Microbioma: composizione e diversità del microbioma

L'analisi del diagramma del flusso di consorte verrà utilizzato per segnalare il flusso dei partecipanti e le statistiche descrittive per i dati demografici, i dati clinici e socioeconomici con dati complessivi e stratificati da ARM. Verranno utilizzati una distribuzione o frequenze appropriate (conteggio/percentuali, media/SD e mediana/IQR). IBM_SPSS Statistics® verrà utilizzato per l'analisi e un piano di analisi statistica sarà firmato prima di qualsiasi analisi che si svolge.

WS2: Valutazione del processo La valutazione del processo valuta come viene raggiunta l'implementazione di Brevary, influenzata da fattori contestuali tra cui randomizzazione e progettazione di sperimentazione e qualità di implementazione e accettabilità. Saranno inclusi i seguenti stakeholder: genitori/caregiver il cui CYP_all Partake in Brevary, CYP_All in grado di comprendere le domande e comunicare una risposta e i ricercatori più NHS-Staff direttamente coinvolti nell'implementazione di Brevary. REGAIM (http://www.re-aim.org/) Sulla base di portata, efficacia, adozione, attuazione e manutenzione verranno utilizzati.

Le interviste semi-strutturate one-to-one online (o alle appuntamenti di routine) saranno condotte in un sottogruppo (n = 15) con pari rappresentazione da ciascun braccio per esplorare il divertimento:

• Cose migliori e peggiori del partecipare
• Soddisfazione complessiva
• Probabilità di raccomandare Brevary
• I ricercatori saranno completati i motivi per abbandonare i record di facilitatore

Analisi i dati di sondaggio quantitativo verranno analizzati utilizzando statistiche descrittive. Le risposte di testo gratuite verranno analizzate utilizzando l'analisi tematica e le registrazioni audio saranno trascritti, anonimi e analizzati utilizzando l'analisi tematica in NVivo®.

Fidelity: consegna di interventi (statistiche di utilizzo), ricevuta (statistiche di utilizzo e interviste) e attuazione (interviste, questionari e misurazioni), nonché un impegno ripetuto (statistiche di utilizzo e sessioni di consulenza) saranno condotti separatamente. I risultati saranno integrati a seguito di un protocollo di triangolazione per valutare se i dati sono d'accordo (convergenza), si completano a vicenda (complementari) o si contraddicono a vicenda (dissonanza).

WS3: criteri di progressione e design definitivo RCT

I risultati di WS1 e WS2 saranno rivisti da tutti i coapplicanti. Un processo sarà considerato possibile se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

Criteri di progressione e design RCT definitivo

• Tasso di reclutamento ≥ 50%
• ≥ 70% delle famiglie reclutate completa il processo in uno dei gruppi di intervento
• ≥ 70% di famiglie, ricercatori e personale clinico concordano sul fatto che l'intervento è accettabile (reiim)
• I partecipanti reclutati completano ≥ 60% delle sessioni supervisionate (reiaim)
• ≥ 70% delle famiglie concorda sul fatto che l'intervento è divertente

Verrà utilizzata l'analisi dell'uso economico e delle risorse all'interno del trial e delle risorse basate su protocolli di intervento complessi. Ciò riduce l'onere dei partecipanti e soddisfa il feedback PPI.

L'analisi all'interno del trial studiarà il rapporto costo-efficacia di ciascun braccio. L'analisi primaria all'interno del trial utilizzata nell'intera sperimentazione sarà un'analisi del costo-utilità (CUA), che stima il costo incrementale per vita adeguata alla qualità (QALY) di ciascun braccio. QALY verrà generato tramite la misurazione dei valori di utilità utilizzando lo strumento PEDSQL Cancer e Parents Pedql-Cancer mappato sull'EQ-5D.

L'analisi dell'uso delle risorse verrà stimata usandola. Dati (ad es. Ammissioni, farmaci) saranno raccolti dai ricercatori. Verrà utilizzato un framework in termini di richieste di costi per descrivere le risorse utilizzate e i benefici ottenuti dall'intervento senza sviluppare una stima di efficacia in termini di costi.