アルツハイマー病/パーキンソン病における修飾された深部頸部リンパ酸吻合（LVA）の有効性を確認するための探索的研究 (SOLVEN)
2025年3月6日 更新者：Youmao Zheng, MM、Zhejiang Provincial People's Hospital
アルツハイマー病/パーキンソン病の被験者における修飾された深部子宮頸部リンパ酸吻合（LVA）の有効性を確認するための、前向き、単一中心、単一腕、探索的、24か月の研究
アルツハイマー病（AD）およびパーキンソン病（PD）は、ADの脳Aβ/タウの病理学的タンパク質蓄積とPDのα-シヌクレインによって特徴付けられます。
最近の研究では、加齢に伴うリンパ管萎縮が髄膜リンパ管の代謝クリアランス能力を損ない、Aβ/α-シヌクレインの生産とクリアランスの平衡を潜在的に破壊し、最終的に脳内のこれらのタンパク質の病理学的蓄積につながることが示されています。
リンパ浮腫のリンパドレナージの回復に効果的であることが証明された外科的技術である深部頸部リンパ酸吻合（LVA）は、頸部リンパ流動を改善することにより神経毒性タンパク質のクリアランスを促進する可能性があります。
このプロジェクトの目的は、ADおよびPDの治療における修正された深部頸部LVAの有効性を評価し、疾患の進行を修正し、神経変性障害の生活の質を改善するための新しい治療戦略を確立することを目的としており、さらに神経変性障害の根底にある病原性メカニズムを提供します。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病（AD）およびパーキンソン病（PD）は、ADの病理学的タンパク質凝集-Aβプラークとタウのもつれを特徴とする進行性神経変性障害、およびPDのα-シヌクレインレウィボディです。
新たな証拠は、グリンフティック系リンパ系と深部頸部リンパ節が、脳の高分子の代謝産物クリアランスの中心経路を構成することを暗示しています。
老化に関連するリンパ管萎縮は、タンパク質の産生とクリアランスの間の平衡を破壊し、神経毒性を悪化させます。
リンパ浮腫の管理で検証された外科的技術である深部頸部リンパ酸吻合（LVA）は、子宮頸部リンパドレナージを回復し、糖膜媒介タンパク質クリアランスを強化することを目的としています。
この研究では、ADおよびPDにおける修飾された深部頸部LVAの治療可能性を調査しています。
前向きコホートは、脳脊髄液（CSF）や血漿バイオマーカー（Aβ42、P-TAU181、P-TAU217、GFAP、NFL、α-シヌクレイン）を含む縦方向の評価を伴う修正された深部頸部LVAを受けます。 ADのIADL、UPDRS、PDQ-39 PDのPDQ-39）。
機械的には、修正された深部頸部LVAが頭蓋内圧力勾配を減らし、髄膜リンパの流れを増強し、間質性廃棄物排水を加速させ、それにより神経炎症と神経損傷を緩和すると仮定します。
この試験の目的は、ADおよびPDの疾患の進行を修正するために修正された深部頸部LVAの有効性を検証し、神経変性障害の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させるための外科的にスケーラブルなアプローチを提供することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
160
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Youmao Zheng
- 電話番号：+86-571-85335800
- メール：Zhengym6228@gmail.com
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- 募集
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
コンタクト：
- Youmao Zheng, MM
- 電話番号：+86-571-85335800
- メール：Zhengym6228@gmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
アルツハイマー病：
- 男性または女性、年齢は50歳から75歳の範囲でした
- 患者または法定代理人によって署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント
- 主に、アルツハイマー病によって引き起こされる軽度の認知障害または認知症と診断された患者
- アミロイドPETイメージングの肯定的な結果（センチロイド≥37）
- Hamdスコア≤17
- Hachinskiスコア≤4歳以下のASA（アメリカ麻酔科医学会）グレードI-III基準を満たす患者
パーキンソン病：
- 男性または女性、年齢は50歳から80歳の範囲でした
- 患者または法定代理人によって署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント
- 中国のパーキンソン病（2016年）またはMDSの臨床診断基準に従って、パーキンソン病または可能性のあるパーキンソン病と診断された患者
- HoehnおよびYahrのスケールによると、I-IV段階の患者
- 患者は、症状の臨床的安定性を確保し、他の状態の早期誤診の可能性を排除するために、2〜5年以上にわたってパーキンソン病の病歴を記録しました
除外基準：
- MRI、ICG血管造影、またはPETスキャンの禁忌
- 腰椎穿刺の禁忌
- 左心室駆出率の低下、QT間隔の長期、重度の肺疾患、重度の肝/腎不全を含む、重要な臓器（心臓、肺、腎、肝臓）の機能障害
- MRIの結果、感染症、宇宙占有病変、主要な出血、または4以上のLOBAR微量閉室を含む頭蓋内活動/急性病理を示唆しています。
- 血液障害、出血性/凝固障害など、頭蓋内出血リスクの増加に敏感な状態。
- 甲状腺機能障害が不十分です。
- 脳血管または全身性血管障害;
- 重度の心疾患または血行動態の不安定性;
- 制御されていない重度の高血圧;
- 物質使用障害（違法薬物、麻酔薬、アルコール依存症を含む）;
- HIV陽性および急性重大な感染症を含む活動的な重度の感染症。
- 重度の精神障害または重大な自殺リスク。
- 慢性催眠術（1か月以上にわたって週2回以上）;
- 未処理/未着切れた悪性腫瘍の歴史。
- 前の3か月以内の他の介入臨床試験への参加。
- スケジュールされた術後フォローアップを完了することができない/不本意へのコンプライアンスが不十分。
- 他の調査官が裁判参加のための禁忌。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AD/PDによって引き起こされるMCIまたは軽度の適切な認知症の臨床的に診断された患者
|
深部頸部リンパ - ベイン吻合手術、深部頸部リンパ入力静脈血管を接続して、グリンプ媒介性タンパク質クリアランスを強化する
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アルツハイマー病：臨床性認知症評価尺度の箱の合計（CDR-SB）の変化
時間枠：最大2年
|
臨床認知症評価尺度ボックスの合計（CDR-SB）を使用して、一般的な認知機能を評価します。
CDR-SBは0〜18の範囲であり、値が高いと結果が悪化します。
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：ミニメンタル州検査（MMSE）の変化
時間枠：最大2年
|
ミニメンタル状態検査（MMSE）を使用して、一般的な認知機能を評価します。
MMSEは0〜30の範囲であり、値が高いとより良い結果を表します。
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：モントリオール認知評価の変化（MOCA）
時間枠：最大2年
|
モントリオール認知評価（MOCA）を使用して、一般的な認知機能を評価します。
MOCAは0から30の範囲であり、値が高いとより良い結果が得られます。
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：アルツハイマー病の変化日常生活在庫の協同組合研究活動（重度バージョン）（ADCS-ADL-SEV）
時間枠：最大2年
|
ADCS-ADL-SEVは19項目で構成されています。
評価は、前月にわたる患者の実際の機能に関する介護者の観察を反映しており、参加者の機能状態の変化の評価を時間の経過とともに提供します。
合計スコアは0〜54の範囲で、時間の経過とともに低い値が機能的劣化を反映しています。
|
最大2年
|
|
パーキンソン病：統一されたパーキンソン病の評価尺度（UPDRS）の変化
時間枠：最大2年
|
スケールは、日常活動の独立性、気分、薬物の二次的な影響、運動合併症など、パルクシノン病の患者の機能状態を評価します。
合計UPDRSスコアは0〜199ポイントの範囲で、スコアが高いほど深刻な症状を示しています。
|
最大2年
|
|
パーキンソン病：HoehnおよびYahrスケールの変化
時間枠：最大2年
|
Hoehn and Yahr（H＆Y）スケールは、パーキンソン病の全体的な機能障害のために、最も広く使用され、普遍的に受け入れられているステージングシステムです。
H＆Yスケールは、パーキンソン病の病気の進行を7段階に分類します。
各段階は、運動機能の悪化と独立性の喪失を反映しています。
|
最大2年
|
|
パーキンソン病：パーキンソン病の変化アンケート-39（PDQ-39）
時間枠：最大2年
|
パーキンソン病のアンケート-39（PDQ-39）は、パーキンソン病患者の生活の質を評価するための重要なツールです。
合計スコアの範囲は0〜100ポイントで、スコアが高いほど生活の質が低下します。
|
最大2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アルツハイマー病：脳のアミロイド堆積物の変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
センチロイドを使用したアミロイド陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによって測定されたベースラインからの変化。
センチロイドスケールのアンカーポイントは0および100で、0は高分析アミロイド陰性スキャンを表し、100は典型的な広告スキャンで見つかったグローバルなアミロイド堆積の量を表します。
負の変化は、ベースラインからの改善を示します。
|
ベースライン、1年、2年
|
|
アルツハイマー病：参加者のサブセットにおける脳タウ沈着の変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
タウのペットスキャンで測定されたベースラインからの変更
|
ベースライン、1年、2年
|
|
アルツハイマー病：液体バイオマーカーの変化
時間枠：最大2年
|
脳脊髄液（CSF）/血漿P-TAU217、P-TAU181、Aβ42、GFAPおよびNFLレベルのベースラインからの変化
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：神経精神医学的在庫（NPI-Q）の総重症度スコアの変化
時間枠：最大2年
|
NPI-Qは、認知症に関連する神経精神症状の短い介護者から報告された評価です。
NPI-Qは、重症度と苦痛の合計スコアを生成し、すべてのドメインにわたる評価の合計を反映しており、スコアが高いほど、症状の重症度と介護者の苦痛の程度がそれぞれ示されています。
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：臨床的世界的印象の変化
時間枠：最大2年
|
アルツハイマー病協同組合研究 - 臨床的世界的な変化の印象（ADCS -CGIC）は、0から7のスコアが症状強度のスペクトルを表しているADの重症度と進行を評価するために使用されます（0 =無症候性7 =非常に重度）。
複合メトリックの治療上の利点と副作用を均衡させる有効性指数（EI）は、最終的にADの外科的介入の有効性を反映しています。
|
最大2年
|
|
アルツハイマー病：参加者のサブセットにおける脳の機能的接続性の変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
機能的MRI（fMRI）によって測定された、破壊された機能的接続性のベースラインからの変化
|
ベースライン、1年、2年
|
|
パーキンソン病：液体バイオマーカーの変化
時間枠：最大2年
|
脳脊髄液（CSF）/血漿α-シヌクレイン、GFAP、NFLレベルのベースラインからの変化
|
最大2年
|
|
海馬量の変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
構造磁気共鳴画像法（SMRI）によって測定された海馬量（MM3）のベースラインからの変化
|
ベースライン、1年、2年
|
|
皮質の厚さの変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
構造磁気共鳴画像法（SMRI）によって測定された皮質厚（mm）のベースラインからの変化
|
ベースライン、1年、2年
|
|
脳の水拡散特性の変化
時間枠：ベースライン、1年、2年
|
水拡散のベースラインからの変化は、MRIで測定されたリンパドレナージの白質の高強度（WMH）/効率を反映しています
|
ベースライン、1年、2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年2月28日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年1月31日
試験登録日
最初に提出
2025年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月25日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月6日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。