En sonderende undersøgelse for at bekræfte effektiviteten af modificeret dyb cervikal lymfovenøs anastomose (LVA) i Alzheimers sygdom/ Parkinsons sygdom (SOLVEN)
6. marts 2025 opdateret af: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
En prospektiv, enkeltcentre, enkeltarms, efterforskende, 24-måneders undersøgelse for at bekræfte effektiviteten af modificeret dyb cervikal lymfovenøs anastomose (LVA) hos personer med Alzheimers sygdom/ Parkinsons sygdom
Alzheimers sygdom (AD) og Parkinsons sygdom (PD) er kendetegnet ved patologisk proteinakkumulering i hjernen-Aβ/TAU i AD og a-synuclein i PD.
Nylige undersøgelser har indikeret, at aldersrelateret lymfatiske kar-atrofi kompromitterer den metaboliske clearance-kapacitet for meningeal lymfekar, hvilket potentielt forstyrrer ligevægten mellem produktion og clearance af Ap/α-synuclein, hvilket i sidste ende fører til patologisk akkumulering af disse proteiner i hjernen.
Dyb cervikal lymfovenøs anastomose (LVA), en kirurgisk teknik, der er bevist effektiv til at gendanne lymfatiske dræning i lymfødem, kan øge clearance af neurotoksiske proteiner ved at forbedre cervikal lymfisk udstrømning.
Dette projekt sigter mod at evaluere effektiviteten af modificerede dybe cervikale LVA til behandling af AD og PD, etablere en ny terapeutisk strategi til at modificere sygdomsprogression og forbedre livskvaliteten i neurodegenerative lidelser, hvilket desuden tilbyder de patogene mekanismer, der ligger til grund for neurodegenerative lidelser.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom (AD) og Parkinsons sygdom (PD) er progressive neurodegenerative lidelser, der er kendetegnet ved patologiske proteinaggregation-Aβ-plaques og tau floker i AD, og a-synuclein lewy kroppe i PD.
Nye beviser indebærer, at det glymfatiske meningeal lymfatiske system og dybe cervikale lymfeknuder udgør den centrale vej for metabolitafstand af cerebrale makromolekyler.
Aldringsassocieret lymfekaratrofi forstyrrer ligevægten mellem proteinproduktion og clearance, forværring af neurotoksicitet.
Dyb cervikal lymfovenøs anastomose (LVA), en kirurgisk teknik, der er valideret i lymfødemhåndtering, sigter mod at gendanne cervikal lymfatisk dræning og forbedre glymfatisk medieret proteinafstand.
Denne undersøgelse undersøger det terapeutiske potentiale for modificeret dyb cervikal LVA i AD og PD.
En potentiel kohort vil gennemgå modificeret dyb cervikal LVA med langsgående vurderinger, herunder cerebrospinalvæske (CSF) og plasma-biomarkører (Aβ42, P-Tau181, P-Tau217, GFAP, NFL, a-Synuclein), Neuroimaging (MRI og PET-CT) og kliniske endpoints (CDR, MMSE, MOCA, MOCA, BARDL og BARTL IADL for AD, UPDRS og PDQ-39 for PD).
Mekanisk antager vi, at modificeret dyb cervikal LVA vil reducere intrakranielle trykgradienter, forøge meningeal lymfestrøm og fremskynde mellemliggende dræning af affald og derved afbøde neuroinflammation og neuronal skade.
Denne undersøgelse sigter mod at verificere effektiviteten af modificerede dybe cervikale LVA for at modificere sygdomsprogression i AD og PD, hvilket giver en kirurgisk skalerbar tilgang til at forsinke progression af neurodegenerative lidelser og forbedre patientens livskvalitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
160
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Youmao Zheng
- Telefonnummer: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Rekruttering
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Youmao Zheng, MM
- Telefonnummer: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Alzheimers sygdom:
- Mand eller kvinde varierede alderen fra 50 til 75 år gammel
- Informeret samtykke underskrevet og dateret af patient- eller juridisk repræsentant
- Patienter, der hovedsageligt diagnosticeres med mild kognitiv svækkelse eller demens forårsaget af Alzheimers sygdom
- Positivt resultat af amyloid PET -billeddannelse (centiloider ≥37)
- HAMD -score ≤17
- Hachinski score ≤4 patienter, der møder ASA (American Society of Anesthesiologists) KRAGE I-III Kriterier
Parkinsons sygdom:
- Mand eller kvinde varierede alderen fra 50 til 80 år gammel
- Informeret samtykke underskrevet og dateret af patient- eller juridisk repræsentant
- Patienter, der er diagnosticeret med Parkinsons sygdom eller sandsynlig Parkinsons sygdom i henhold til de kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom i Kina (2016) eller MDS
- Stage I-IV-patienter ifølge Hoehn og Yahr skala
- Patienter dokumenterede History of Parkinsons sygdom i mere end 2-5 år for at sikre klinisk stabilitet af symptomer og udelukke muligheden for tidlig fejldiagnose af andre tilstande
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikationer for MR, ICG -angiografi eller PET -scanning
- Kontraindikationer for lumbale punktering
- Funktionsnedsættelse af vitale organer (hjerte, lunge, nyre, lever), inklusive reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion, langvarig QT -interval, alvorlige lungesygdomme og alvorlig lever/nyreinsufficiens
- MR-resultater, der antyder intrakranielle aktive/akutte patologier, herunder infektioner, rumbesættende læsioner, større blødninger eller ≥4 lobar-mikrohemorrhages;
- Betingelser, der disponerer for øget intrakraniel blødningsrisiko, såsom hæmatologiske lidelser, hæmoragiske/koagulationsforstyrrelser;
- Dårligt kontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion;
- Cerebrovaskulær eller systemisk vaskulopati;
- Alvorlig hjertesygdom eller hæmodynamisk ustabilitet;
- Ukontrolleret alvorlig hypertension;
- Stofbrugsforstyrrelser (inklusive ulovlige stoffer, anæstetika og alkoholafhængighed);
- Aktive alvorlige infektioner, herunder HIV -positivitet og akutte kritiske infektioner;
- Alvorlige psykiatriske lidelser eller betydelig selvmordsrisiko;
- Kronisk hypnotisk brug (mere end to gange ugentligt i over en måned);
- Historie om ubehandlede/uudnyttede maligniteter;
- Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg inden for de foregående 3 måneder;
- Dårlig overholdelse af manglende evne/uvillighed til at gennemføre planlagte postoperative opfølgninger;
- Andre efterforskerbestemte kontraindikationer til forsøgsdeltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: De klinisk diagnosticerede patienter med MCI eller mild moderat demens forårsaget af AD/PD
|
Dyb cervikal lymfeinanastomose-kirurgi, der forbinder dybe cervikale lymfindgangsvartøjer for at forbedre glymfatiske medieret proteinklarering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i klinisk demensvurderingsskala Sum af kasserne (CDR-SB)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den kliniske demensvurderingsskala-sum af boksene (CDR-SB) vil blive brugt til at evaluere den generelle kognitive funktion.
CDR-SB varierer fra 0 til 18, og højere værdi repræsenterer et værre resultat.
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) vil blive brugt til at evaluere den generelle kognitive funktion.
MMSE varierer fra 0 til 30, og højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) vil blive brugt til at evaluere den generelle kognitive funktion.
MOCA varierer fra 0 til 30, og højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i Alzheimers Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Inventory (Svær version) (ADCS-ADL-SEV)
Tidsramme: Op til 2 år
|
ADCS-ADL-SEV består af 19 varer.
Bedømmelser afspejler omsorgspersonale observationer om patientens faktiske funktion i løbet af den foregående måned og giver en vurdering af ændringer i deltagerens funktionelle tilstand over tid.
Den samlede score varierer fra 0 til 54, med lavere værdier over tid afspejler funktionel forringelse.
|
Op til 2 år
|
|
Parkinsons sygdom ： Ændring i Unified Parkinsons sygdomsvurderingsskala (UPDRS)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Skalaen vurderer den funktionelle status for patienter med Parksinons sygdom, herunder uafhængighed af daglige aktiviteter, humør, sekundære effekter af medicin og motoriske komplikationer.
Den samlede UPDRS -score varierer fra 0 til 199 point, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.
|
Op til 2 år
|
|
Parkinsons sygdom ： Ændring i Hoehn og Yahr -skalaen
Tidsramme: Op til 2 år
|
Hoehn og Yahr (H&Y) skalaen er det mest anvendte og universelt accepterede iscenesættelsessystem til overordnet funktionel handicap ved Parkinsons sygdom.
H & Y -skalaen kategoriserer Parkinsons sygdomsprogression i 7 faser.
Hver fase afspejler forværring af motorisk funktion og tab af uafhængighed.
|
Op til 2 år
|
|
Parkinsons sygdom ： Ændring i Parkinsons sygdomsspørgeskema-39 (PDQ-39)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Parkinsons sygdomsspørgeskema-39 (PDQ-39) er et vigtigt værktøj til vurdering af livskvaliteten hos Parkinsons sygdomspatienter.
Den samlede score varierer fra 0 til 100 point, med højere score, der indikerer værre livskvalitet.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i amyloidaflejring i hjernen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Ændring fra baseline som målt ved amyloidpositronemissionstomografi (PET) scanning ved hjælp af centiloider.
Centiloid-skala-ankerpunkterne er 0 og 100, hvor 0 repræsenterer en høj-certainy amyloid negativ scanning og 100 repræsenterer mængden af global amyloidaflejring, der findes i en typisk AD-scanning.
En negativ ændring indikerer en forbedring fra baseline.
|
baseline, 1 år, 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i deponering i hjernen i en undergruppe af deltagerne
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Skift fra baseline som målt ved Tau PET -scanning
|
baseline, 1 år, 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i flydende biomarkør
Tidsramme: Op til 2 år
|
Skift fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF)/plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP og NFL-niveauer
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i neuropsykiatrisk lager (NPI-Q) Total sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 2 år
|
NPI-Q er en kort, omlægningsrapporteret vurdering af neuropsykiatriske symptomer forbundet med demens.
NPI-Q giver samlede score for sværhedsgrad og nød, hvilket afspejler summen af ratings på tværs af alle domæner, med højere score, der indikerer en større grad af symptomens sværhedsgrad og plejepersonale.
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: Ændring i klinisk globalt indtryk
Tidsramme: Op til 2 år
|
Alzheimers sygdomskooperativ undersøgelse - klinisk globalt indtryk af ændring (ADCS -CGIC) bruges til at vurdere sværhedsgraden og progressionen af AD, hvor scoringer fra 0 til 7 repræsenterer spektret af symptomintensitet (0 = asymptomatisk til 7 = ekstremt alvorlig).
Effektivitetsindekset (EI), en sammensat metrisk balancering af terapeutiske fordele og bivirkninger, afspejler i sidste ende effektiviteten af kirurgiske interventioner for AD.
|
Op til 2 år
|
|
Alzheimers sygdom: ændringer i den funktionelle forbindelse i hjernen i en undergruppe af deltagere
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Ændring fra baseline i forstyrret funktionel forbindelse som målt ved funktionel MRI (fMRI)
|
baseline, 1 år, 2 år
|
|
Parkinsons sygdom: Ændring i flydende biomarkør
Tidsramme: Op til 2 år
|
Skift fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF)/plasma α-synuclein, GFAP, NFL-niveauer
|
Op til 2 år
|
|
Ændringer i hippocampalvolumen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Ændring fra baseline i hippocampal volumen (MM3) målt ved strukturel magnetisk resonansafbildning (SMRI)
|
baseline, 1 år, 2 år
|
|
Ændringer i den kortikale tykkelse
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Skift fra baseline i kortikalt tykkelse (mm) målt ved strukturel magnetisk resonansafbildning (SMRI)
|
baseline, 1 år, 2 år
|
|
Ændringer i vanddiffusionsegenskaber i hjernen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
|
Ændring fra baseline i vanddiffusion afspejler det hvide stofhyperintensiteter (WMH)/effektivitet af lymfet dræning målt ved MRI
|
baseline, 1 år, 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
28. februar 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
31. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. februar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2025
Først opslået (Faktiske)
25. marts 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. marts 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KY2025008
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige