- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06852352
En undersökande studie för att bekräfta effektiviteten av modifierad djup cervikal lymfovenad anastomos (LVA) vid Alzheimers sjukdom/ Parkinsons sjukdom (SOLVEN)
6 mars 2025 uppdaterad av: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
En prospektiv, enkelcentrum, enarm, undersökande, 24-månaders studie för att bekräfta effektiviteten av modifierad djup cervikal lymfovenös anastomos (LVA) hos personer med Alzheimers sjukdom/ Parkinsons sjukdom
Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD) kännetecknas av patologisk proteinansamling i hjärn-Ap/tau i AD och a-synuclein i PD.
Nyligen genomförda studier har visat att åldersrelaterat lymfatiskt kärlatrofi äventyrar den metaboliska clearance-kapaciteten för meningeallymfatiska kärl, vilket potentiellt kan störa jämvikten mellan produktion och clearance av Ap/a-synuklein, vilket i slutändan leder till patologisk ackumulering av dessa proteiner inom hjärnan.
Djup cervikal lymfovenad anastomos (LVA), en kirurgisk teknik som har visat sig effektiv för att återställa lymfatisk dränering i lymfödem, kan förbättra clearance av neurotoxiska proteiner genom att förbättra cervikal lymfatisk utflöde.
Detta projekt syftar till att utvärdera effekten av modifierad djup cervikal LVA vid behandling av AD och PD, vilket skapar en ny terapeutisk strategi för att modifiera sjukdomens progression och förbättra livskvaliteten vid neurodegenerativa störningar, vilket dessutom erbjuder de patogena mekanismerna som ligger till grund för neurodegenerativa störningar.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD) är progressiva neurodegenerativa störningar som kännetecknas av patologiska proteinaggregering-Ap-plack och tau-trasslar i AD, och a-synuclein Lewy-kroppar i PD.
Nya bevis innebär att det glymfatiska-meningeala lymfsystemet och de djupa livmoderhalslymfkörtlarna utgör den centrala vägen för metabolit clearance av cerebrala makromolekyler.
Åldrande associerat lymfatiskt kärlatrofi stör jämvikten mellan proteinproduktion och clearance, vilket förvärrar neurotoxicitet.
Djup cervikal lymfovenös anastomos (LVA), en kirurgisk teknik som valideras i lymfödemhantering, syftar till att återställa cervikal lymfatisk dränering och förbättra glymfatisk medierad proteinclearance.
Denna studie undersöker den terapeutiska potentialen för modifierad djup cervikal LVA i AD och PD.
En prospektiv kohort kommer att genomgå modifierad djup cervikal LVA med longitudinella bedömningar, inklusive cerebrospinalvätska (CSF) och plasmabiomarkörer (Ap42, P-tau181, p-tau217, GFAP, NFL, a-synuklein), neuroimaging (MRI och PET) IADL för AD, UPDR och PDQ-39 för PD).
Mekanistiskt antar vi att modifierade djupa livmoderhalscervikala LVA kommer att minska intrakraniella tryckgradienter, öka meningeal lymfflöde och påskynda dränering av avfallsavfall, och därigenom mildra neuroinflammation och neuronal skada.
Denna studie syftar till att verifiera effekten av modifierad djup cervikal LVA för att modifiera sjukdomens progression i AD och PD, vilket ger ett kirurgiskt skalbart tillvägagångssätt för att försena progression av neurodegenerativa störningar och förbättra patientens livskvalitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
160
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Youmao Zheng
- Telefonnummer: +86-571-85335800
- E-post: Zhengym6228@gmail.com
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
- Rekrytering
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Youmao Zheng, MM
- Telefonnummer: +86-571-85335800
- E-post: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
Alzheimers sjukdom:
- Man eller kvinna, åldern varierade från 50 till 75 år gammal
- Informerat samtycke undertecknat och daterat av patient- eller juridisk representant
- Patienter som diagnostiserats huvudsakligen med mild kognitiv försämring eller demens orsakad av Alzheimers sjukdom
- Positivt resultat av amyloid PET -avbildning (centiloider ≥37)
- HAMD -poäng ≤17
- Hachinski-poäng ≤4 patienter som uppfyller ASA (American Society of Anesthesiologists) Grad I-III-kriterier
Parkinsons sjukdom:
- Man eller kvinna, åldern varierade från 50 till 80 år gammal
- Informerat samtycke undertecknat och daterat av patient- eller juridisk representant
- Patienter som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom eller troliga Parkinsons sjukdom enligt de kliniska diagnostiska kriterierna för Parkinsons sjukdom i Kina (2016) eller MDS
- Steg I-IV-patienter enligt Hoehn och Yahr-skalan
- Patienter dokumenterade historia om Parkinsons sjukdom i mer än 2-5 år för att säkerställa klinisk stabilitet av symtom och utesluta möjligheten till tidig feldiagnos av andra tillstånd
Uteslutningskriterier:
- Kontraindikationer för MRI, ICG -angiografi eller PET -skanning
- Kontraindikationer för ländryggen
- Funktionell försämring av vitala organ (hjärt, lung, njur, lever), inklusive reducerad vänster ventrikulär ejektionsfraktion, långvarigt QT -intervall, svåra lungsjukdomar och svår lever/njurinsufficiens
- MR-resultat som antyder intrakraniella aktiva/akuta patologier, inklusive infektioner, rymd-ockuperande lesioner, stora blödningar eller ≥4 lobar mikrohemorhages;
- Förhållanden som predisponerar för ökad intrakraniell blödningsrisk, såsom hematologiska störningar, hemorragiska/koagulationsstörningar;
- Dåligt kontrollerad dysfunktion i sköldkörteln;
- Cerebrovaskulär eller systemisk vaskulopati;
- Allvarlig hjärtsjukdom eller hemodynamisk instabilitet;
- Okontrollerad svår hypertoni;
- Ämnesanvändningsstörningar (inklusive olagliga droger, anestetika och alkoholberoende);
- Aktiva allvarliga infektioner, inklusive HIV -positivitet och akuta kritiska infektioner;
- Allvarliga psykiatriska störningar eller betydande självmordsrisk;
- Kronisk hypnotisk användning (mer än två gånger i veckan i över en månad);
- Historia om obehandlade/okurerade maligniteter;
- Deltagande i andra interventionella kliniska studier inom föregående 3 månader;
- Dålig efterlevnad av oförmåga/ovilja att slutföra schemalagda postoperativa uppföljningar;
- Andra utredare bestämda kontraindikationer för försöksdeltagande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: De kliniskt diagnostiserade patienterna med MCI eller mild måttlig demens orsakad av AD/PD
|
Djup cervikal lymf-vein anastomoskirurgi, som ansluter djup cervikal lymfingångar för att förbättra glymfatisk medierad protein clearance
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i klinisk demens betygsskala summa av lådorna (CDR-SB)
Tidsram: upp till 2 år
|
Den kliniska demens betygsskala summan av lådorna (CDR-SB) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen.
CDR-SB sträcker sig från 0 till 18, och högre värde representerar ett sämre resultat.
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i mini-mental statlig undersökning (MMSE)
Tidsram: upp till 2 år
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen.
MMSE sträcker sig från 0 till 30, och högre värde representerar ett bättre resultat.
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsram: upp till 2 år
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen.
MOCA sträcker sig från 0 till 30, och högre värde representerar ett bättre resultat.
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i Alzheimers sjukdom Kooperativa studieaktiviteter i det dagliga levande inventeringen (svår version) (ADCS-ADL-SEV)
Tidsram: upp till 2 år
|
ADCS-ADL-SEV består av 19 artiklar.
Betyg återspeglar vårdgivares observationer om patientens faktiska funktion under föregående månad och ger en bedömning av förändring i deltagarens funktionella tillstånd över tid.
Den totala poängen sträcker sig från 0 till 54, med lägre värden över tid som återspeglar funktionell försämring.
|
upp till 2 år
|
|
Parkinsons sjukdom : Förändring i Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (UPDR)
Tidsram: upp till 2 år
|
Skalan bedömer den funktionella statusen för patienter med parkinons sjukdom, inklusive oberoende av dagliga aktiviteter, humör, sekundära effekter av mediciner och motoriska komplikationer.
Den totala UPDRS -poängen sträcker sig från 0 till 199 poäng, med högre poäng som indikerar svårare symtom.
|
upp till 2 år
|
|
Parkinsons sjukdom : Förändring i skala Hoehn och Yahr
Tidsram: upp till 2 år
|
Hoehn och Yahr (H&Y) -skalan är det mest använda och allmänt accepterade iscensättningssystemet för övergripande funktionshinder vid Parkinsons sjukdom.
H & Y -skalan kategoriserar Parkinsons sjukdomsprogression i 7 stadier.
Varje steg återspeglar försämrad motorisk funktion och förlust av självständighet.
|
upp till 2 år
|
|
Parkinsons sjukdom : Förändring i Parkinsons sjukdomsfrågeformulär-39 (PDQ-39)
Tidsram: upp till 2 år
|
Parkinsons sjukdomsfrågeformulär-39 (PDQ-39) är ett viktigt verktyg för att bedöma livskvaliteten hos Parkinsons sjukdomspatienter.
Den totala poängen sträcker sig från 0 till 100 poäng, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet.
|
upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i amyloidavlagring i hjärnan
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring från baslinjen mätt med Amyloid Positron Emission Tomography (PET) Scan med Centiloids.
Centiloid-skala förankringspunkter är 0 och 100, där 0 representerar en hög säkerhet amyloid negativ skanning och 100 representerar mängden global amyloidavsättning som finns i en typisk AD-skanning.
En negativ förändring indikerar en förbättring från baslinjen.
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i depositionen i hjärnan i en delmängd av deltagare
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Ändra från baslinjen mätt med tau PET -skanning
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i flytande biomarkör
Tidsram: upp till 2 år
|
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF)/plasma P-tau217, P-tau181, Ap42, GFAP och NFL-nivåer
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i neuropsykiatrisk inventering (NPI-Q) Total svårighetsgrad
Tidsram: upp till 2 år
|
NPI-Q är en kort, vård-rapporterad bedömning av neuropsykiatriska symtom förknippade med demens.
NPI-Q ger totala poäng för svårighetsgrad och nöd, vilket återspeglar summan av betyg över alla domäner, med högre poäng som indikerar en större grad av symptomens svårighetsgrad respektive vårdgivares nöd.
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändring i kliniskt globalt intryck
Tidsram: upp till 2 år
|
Alzheimers sjukdomskooperativa studie - Kliniskt globalt intryck av förändring (ADCS -CGIC) används för att bedöma svårighetsgraden och progressionen av AD, där poäng från 0 till 7 representerar spektrumet för symptomintensitet (0 = asymptomatisk till 7 = extremt allvarlig).
Effektivitetsindexet (EI), en sammansatt metrisk balansering av terapeutiska fördelar och biverkningar, återspeglar i slutändan effektiviteten av kirurgiska ingrepp för AD.
|
upp till 2 år
|
|
Alzheimers sjukdom: Förändringar i den funktionella anslutningen i hjärnan i en delmängd av deltagare
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Ändring från baslinjen i störd funktionell anslutning mätt med funktionell MRI (FMRI)
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Parkinsons sjukdom: Förändring i flytande biomarkör
Tidsram: upp till 2 år
|
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF)/plasma a-synuklein, GFAP, NFL-nivåer
|
upp till 2 år
|
|
Förändringar i hippocampalvolymen
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring från baslinjen i hippocampalvolym (MM3) mätt med strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändringar i den kortikala tjockleken
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring från baslinjen i kortikalt tjocklek (mm) mätt med strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
|
Förändringar i vattendiffusionsegenskaperna i hjärnan
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
|
Förändring från baslinjen i vattendiffusion återspeglar vita materialhyperintensiteter (WMH)/effektivitet av lymfatisk dränering mätt med MRI
|
baslinje, 1 år, 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
28 februari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 juni 2027
Avslutad studie (Beräknad)
31 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 februari 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2025
Första postat (Faktisk)
25 mars 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KY2025008
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .