Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En undersökande studie för att bekräfta effektiviteten av modifierad djup cervikal lymfovenad anastomos (LVA) vid Alzheimers sjukdom/ Parkinsons sjukdom (SOLVEN)

6 mars 2025 uppdaterad av: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital

En prospektiv, enkelcentrum, enarm, undersökande, 24-månaders studie för att bekräfta effektiviteten av modifierad djup cervikal lymfovenös anastomos (LVA) hos personer med Alzheimers sjukdom/ Parkinsons sjukdom

Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD) kännetecknas av patologisk proteinansamling i hjärn-Ap/tau i AD och a-synuclein i PD. Nyligen genomförda studier har visat att åldersrelaterat lymfatiskt kärlatrofi äventyrar den metaboliska clearance-kapaciteten för meningeallymfatiska kärl, vilket potentiellt kan störa jämvikten mellan produktion och clearance av Ap/a-synuklein, vilket i slutändan leder till patologisk ackumulering av dessa proteiner inom hjärnan. Djup cervikal lymfovenad anastomos (LVA), en kirurgisk teknik som har visat sig effektiv för att återställa lymfatisk dränering i lymfödem, kan förbättra clearance av neurotoxiska proteiner genom att förbättra cervikal lymfatisk utflöde. Detta projekt syftar till att utvärdera effekten av modifierad djup cervikal LVA vid behandling av AD och PD, vilket skapar en ny terapeutisk strategi för att modifiera sjukdomens progression och förbättra livskvaliteten vid neurodegenerativa störningar, vilket dessutom erbjuder de patogena mekanismerna som ligger till grund för neurodegenerativa störningar.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD) är progressiva neurodegenerativa störningar som kännetecknas av patologiska proteinaggregering-Ap-plack och tau-trasslar i AD, och a-synuclein Lewy-kroppar i PD. Nya bevis innebär att det glymfatiska-meningeala lymfsystemet och de djupa livmoderhalslymfkörtlarna utgör den centrala vägen för metabolit clearance av cerebrala makromolekyler. Åldrande associerat lymfatiskt kärlatrofi stör jämvikten mellan proteinproduktion och clearance, vilket förvärrar neurotoxicitet. Djup cervikal lymfovenös anastomos (LVA), en kirurgisk teknik som valideras i lymfödemhantering, syftar till att återställa cervikal lymfatisk dränering och förbättra glymfatisk medierad proteinclearance. Denna studie undersöker den terapeutiska potentialen för modifierad djup cervikal LVA i AD och PD. En prospektiv kohort kommer att genomgå modifierad djup cervikal LVA med longitudinella bedömningar, inklusive cerebrospinalvätska (CSF) och plasmabiomarkörer (Ap42, P-tau181, p-tau217, GFAP, NFL, a-synuklein), neuroimaging (MRI och PET) IADL för AD, UPDR och PDQ-39 för PD). Mekanistiskt antar vi att modifierade djupa livmoderhalscervikala LVA kommer att minska intrakraniella tryckgradienter, öka meningeal lymfflöde och påskynda dränering av avfallsavfall, och därigenom mildra neuroinflammation och neuronal skada. Denna studie syftar till att verifiera effekten av modifierad djup cervikal LVA för att modifiera sjukdomens progression i AD och PD, vilket ger ett kirurgiskt skalbart tillvägagångssätt för att försena progression av neurodegenerativa störningar och förbättra patientens livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

160

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Rekrytering
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

Alzheimers sjukdom:

  1. Man eller kvinna, åldern varierade från 50 till 75 år gammal
  2. Informerat samtycke undertecknat och daterat av patient- eller juridisk representant
  3. Patienter som diagnostiserats huvudsakligen med mild kognitiv försämring eller demens orsakad av Alzheimers sjukdom
  4. Positivt resultat av amyloid PET -avbildning (centiloider ≥37)
  5. HAMD -poäng ≤17
  6. Hachinski-poäng ≤4 patienter som uppfyller ASA (American Society of Anesthesiologists) Grad I-III-kriterier

Parkinsons sjukdom:

  1. Man eller kvinna, åldern varierade från 50 till 80 år gammal
  2. Informerat samtycke undertecknat och daterat av patient- eller juridisk representant
  3. Patienter som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom eller troliga Parkinsons sjukdom enligt de kliniska diagnostiska kriterierna för Parkinsons sjukdom i Kina (2016) eller MDS
  4. Steg I-IV-patienter enligt Hoehn och Yahr-skalan
  5. Patienter dokumenterade historia om Parkinsons sjukdom i mer än 2-5 år för att säkerställa klinisk stabilitet av symtom och utesluta möjligheten till tidig feldiagnos av andra tillstånd

Uteslutningskriterier:

  1. Kontraindikationer för MRI, ICG -angiografi eller PET -skanning
  2. Kontraindikationer för ländryggen
  3. Funktionell försämring av vitala organ (hjärt, lung, njur, lever), inklusive reducerad vänster ventrikulär ejektionsfraktion, långvarigt QT -intervall, svåra lungsjukdomar och svår lever/njurinsufficiens
  4. MR-resultat som antyder intrakraniella aktiva/akuta patologier, inklusive infektioner, rymd-ockuperande lesioner, stora blödningar eller ≥4 lobar mikrohemorhages;
  5. Förhållanden som predisponerar för ökad intrakraniell blödningsrisk, såsom hematologiska störningar, hemorragiska/koagulationsstörningar;
  6. Dåligt kontrollerad dysfunktion i sköldkörteln;
  7. Cerebrovaskulär eller systemisk vaskulopati;
  8. Allvarlig hjärtsjukdom eller hemodynamisk instabilitet;
  9. Okontrollerad svår hypertoni;
  10. Ämnesanvändningsstörningar (inklusive olagliga droger, anestetika och alkoholberoende);
  11. Aktiva allvarliga infektioner, inklusive HIV -positivitet och akuta kritiska infektioner;
  12. Allvarliga psykiatriska störningar eller betydande självmordsrisk;
  13. Kronisk hypnotisk användning (mer än två gånger i veckan i över en månad);
  14. Historia om obehandlade/okurerade maligniteter;
  15. Deltagande i andra interventionella kliniska studier inom föregående 3 månader;
  16. Dålig efterlevnad av oförmåga/ovilja att slutföra schemalagda postoperativa uppföljningar;
  17. Andra utredare bestämda kontraindikationer för försöksdeltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: De kliniskt diagnostiserade patienterna med MCI eller mild måttlig demens orsakad av AD/PD
Djup cervikal lymf-vein anastomoskirurgi, som ansluter djup cervikal lymfingångar för att förbättra glymfatisk medierad protein clearance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alzheimers sjukdom: Förändring i klinisk demens betygsskala summa av lådorna (CDR-SB)
Tidsram: upp till 2 år
Den kliniska demens betygsskala summan av lådorna (CDR-SB) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen. CDR-SB sträcker sig från 0 till 18, och högre värde representerar ett sämre resultat.
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i mini-mental statlig undersökning (MMSE)
Tidsram: upp till 2 år
Mini-Mental State Examination (MMSE) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen. MMSE sträcker sig från 0 till 30, och högre värde representerar ett bättre resultat.
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tidsram: upp till 2 år
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen. MOCA sträcker sig från 0 till 30, och högre värde representerar ett bättre resultat.
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i Alzheimers sjukdom Kooperativa studieaktiviteter i det dagliga levande inventeringen (svår version) (ADCS-ADL-SEV)
Tidsram: upp till 2 år
ADCS-ADL-SEV består av 19 artiklar. Betyg återspeglar vårdgivares observationer om patientens faktiska funktion under föregående månad och ger en bedömning av förändring i deltagarens funktionella tillstånd över tid. Den totala poängen sträcker sig från 0 till 54, med lägre värden över tid som återspeglar funktionell försämring.
upp till 2 år
Parkinsons sjukdom : Förändring i Unified Parkinsons sjukdomsklassificeringsskala (UPDR)
Tidsram: upp till 2 år
Skalan bedömer den funktionella statusen för patienter med parkinons sjukdom, inklusive oberoende av dagliga aktiviteter, humör, sekundära effekter av mediciner och motoriska komplikationer. Den totala UPDRS -poängen sträcker sig från 0 till 199 poäng, med högre poäng som indikerar svårare symtom.
upp till 2 år
Parkinsons sjukdom : Förändring i skala Hoehn och Yahr
Tidsram: upp till 2 år
Hoehn och Yahr (H&Y) -skalan är det mest använda och allmänt accepterade iscensättningssystemet för övergripande funktionshinder vid Parkinsons sjukdom. H & Y -skalan kategoriserar Parkinsons sjukdomsprogression i 7 stadier. Varje steg återspeglar försämrad motorisk funktion och förlust av självständighet.
upp till 2 år
Parkinsons sjukdom : Förändring i Parkinsons sjukdomsfrågeformulär-39 (PDQ-39)
Tidsram: upp till 2 år
Parkinsons sjukdomsfrågeformulär-39 (PDQ-39) är ett viktigt verktyg för att bedöma livskvaliteten hos Parkinsons sjukdomspatienter. Den totala poängen sträcker sig från 0 till 100 poäng, med högre poäng som indikerar sämre livskvalitet.
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alzheimers sjukdom: Förändring i amyloidavlagring i hjärnan
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Förändring från baslinjen mätt med Amyloid Positron Emission Tomography (PET) Scan med Centiloids. Centiloid-skala förankringspunkter är 0 och 100, där 0 representerar en hög säkerhet amyloid negativ skanning och 100 representerar mängden global amyloidavsättning som finns i en typisk AD-skanning. En negativ förändring indikerar en förbättring från baslinjen.
baslinje, 1 år, 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i depositionen i hjärnan i en delmängd av deltagare
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Ändra från baslinjen mätt med tau PET -skanning
baslinje, 1 år, 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i flytande biomarkör
Tidsram: upp till 2 år
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF)/plasma P-tau217, P-tau181, Ap42, GFAP och NFL-nivåer
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i neuropsykiatrisk inventering (NPI-Q) Total svårighetsgrad
Tidsram: upp till 2 år
NPI-Q är en kort, vård-rapporterad bedömning av neuropsykiatriska symtom förknippade med demens. NPI-Q ger totala poäng för svårighetsgrad och nöd, vilket återspeglar summan av betyg över alla domäner, med högre poäng som indikerar en större grad av symptomens svårighetsgrad respektive vårdgivares nöd.
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändring i kliniskt globalt intryck
Tidsram: upp till 2 år
Alzheimers sjukdomskooperativa studie - Kliniskt globalt intryck av förändring (ADCS -CGIC) används för att bedöma svårighetsgraden och progressionen av AD, där poäng från 0 till 7 representerar spektrumet för symptomintensitet (0 = asymptomatisk till 7 = extremt allvarlig). Effektivitetsindexet (EI), en sammansatt metrisk balansering av terapeutiska fördelar och biverkningar, återspeglar i slutändan effektiviteten av kirurgiska ingrepp för AD.
upp till 2 år
Alzheimers sjukdom: Förändringar i den funktionella anslutningen i hjärnan i en delmängd av deltagare
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Ändring från baslinjen i störd funktionell anslutning mätt med funktionell MRI (FMRI)
baslinje, 1 år, 2 år
Parkinsons sjukdom: Förändring i flytande biomarkör
Tidsram: upp till 2 år
Förändring från baslinjen i cerebrospinalvätska (CSF)/plasma a-synuklein, GFAP, NFL-nivåer
upp till 2 år
Förändringar i hippocampalvolymen
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Förändring från baslinjen i hippocampalvolym (MM3) mätt med strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
baslinje, 1 år, 2 år
Förändringar i den kortikala tjockleken
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Förändring från baslinjen i kortikalt tjocklek (mm) mätt med strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
baslinje, 1 år, 2 år
Förändringar i vattendiffusionsegenskaperna i hjärnan
Tidsram: baslinje, 1 år, 2 år
Förändring från baslinjen i vattendiffusion återspeglar vita materialhyperintensiteter (WMH)/effektivitet av lymfatisk dränering mätt med MRI
baslinje, 1 år, 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

28 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 mars 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera