Een verkennend onderzoek om de werkzaamheid te bevestigen van gemodificeerde diepe cervicale lymfeven anastomose (LVA) bij de ziekte van Alzheimer/ Parkinson (SOLVEN)
6 maart 2025 bijgewerkt door: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Een prospectieve, single-center, single-arm, verkennend, 24 maanden durende studie om de werkzaamheid van gemodificeerde diepe cervicale lymfovende anastomose (LVA) (LVA) (LVA) te bevestigen bij personen met de ziekte van Alzheimer/ Parkinson's ziekte
De ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD) worden gekenmerkt door pathologische eiwitaccumulatie in de hersen-Aβ/tau in AD en α-synuclein in PD.
Recente studies hebben aangetoond dat leeftijdsgebonden lymfevat atrofie de metabole klaringcapaciteit van meningeale lymfevaten in gevaar brengt, waardoor het evenwicht tussen productie en klaring van Aβ/α-synuclein mogelijk wordt verstoord, wat uiteindelijk leidt tot pathologische accumulatie van deze eiwitten in de hersenen.
Diepe cervicale lymfovende anastomose (LVA), een chirurgische techniek die effectief is gebleken bij het herstellen van de lymfedrainage in lymfoedeem, kan de klaring van neurotoxische eiwitten verbeteren door de cervicale lymfatische uitstroom te verbeteren.
Dit project beoogt de werkzaamheid van gemodificeerde diepe cervicale LVA bij de behandeling van AD en PD te evalueren, het opzetten van een nieuwe therapeutische strategie om ziekteprogressie te wijzigen en de kwaliteit van leven bij neurodegeneratieve aandoeningen te verbeteren, waardoor de pathogene mechanismen bovendien de pathogene mechanismen bieden die ten grondslag liggen aan neurodegeneratieve aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD) zijn progressieve neurodegeneratieve aandoeningen die worden gekenmerkt door pathologische eiwitaggregatie-Ap-plaques en tau-klitten in AD, en a-synucleïne Lewy-lichamen in PD.
Opkomend bewijs impliceert dat het lymfatische systeem van glymfatische meningale en diepe cervicale lymfeklieren de centrale route vormen voor metabolietklaring van cerebrale macromoleculen.
Veroudering-geassocieerde lymfevat atrofie verstoort het evenwicht tussen eiwitproductie en klaring, waardoor neurotoxiciteit wordt verergerd.
Diepe cervicale lymfeven anastomose (LVA), een chirurgische techniek die is gevalideerd in lymfoedeembeheer, is bedoeld om cervicale lymfedrainage te herstellen en glymfatische gemedieerde eiwitklaring te verbeteren.
Deze studie onderzoekt het therapeutische potentieel van gemodificeerde diepe cervicale LVA in AD en PD.
A prospective cohort will undergo modified deep cervical LVA with longitudinal assessments, including cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers (Aβ42, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL, α-synuclein), neuroimaging (MRI and PET-CT), and clinical endpoints (CDR, MMSE, MoCA, BADL and IADL voor AD, UPDR's en PDQ-39 voor PD).
Mechanistisch worden we verondersteld dat gemodificeerde diepe cervicale LVA de intracraniële drukgradiënten zal verminderen, de meningeale lymfestroming vergroot en de afvoer van interstitiële afval versnelt, waardoor neuro -ontsteking en neuronale schade wordt verzonden.
Deze studie heeft als doel de werkzaamheid van gemodificeerde diepe cervicale LVA te verifiëren om ziekteprogressie in AD en PD te wijzigen, waardoor een chirurgisch schaalbare benadering wordt gebracht om de progressie van neurodegeneratieve aandoeningen te vertragen en de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
160
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Youmao Zheng
- Telefoonnummer: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Werving
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Contact:
- Youmao Zheng, MM
- Telefoonnummer: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De ziekte van Alzheimer:
- Mannelijk of vrouwelijk, de leeftijd varieerde van 50 tot 75 jaar oud
- Geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger
- Patiënten die hoofdzakelijk werden gediagnosticeerd met milde cognitieve stoornissen of dementie veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer
- Positief resultaat van amyloïde PET -beeldvorming (centiloïden ≥37)
- HAMD -score ≤17
- Hachinski score ≤4 patiënten die voldoen aan ASA (American Society of Anesthesiologists) graad I-III-criteria
De ziekte van Parkinson:
- Mannelijk of vrouwelijk, de leeftijd varieerde van 50 tot 80 jaar oud
- Geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger
- Patiënten met de diagnose van de ziekte van Parkinson of de waarschijnlijke ziekte van Parkinson volgens de klinische diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson in China (2016) of MDS
- Stadium I-IV-patiënten volgens de schaal van Hoehn en Yahr
- Patiënten documenteerden de geschiedenis van de ziekte van Parkinson gedurende meer dan 2-5 jaar om de klinische stabiliteit van de symptomen te garanderen en de mogelijkheid van vroege verkeerde diagnose van andere aandoeningen uit te sluiten
Uitsluitingscriteria:
- Contra -indicaties voor MRI, ICG -angiografie of PET -scannen
- Contra -indicaties voor lumbale punctie
- Functionele stoornissen van vitale organen (hart, long, nier, lever), inclusief verminderde linkerventrikel ejectiefractie, langdurig QT -interval, ernstige longziekten en ernstige lever-/nierinsufficiëntie
- MRI-resultaten die intracraniële actieve/acute pathologieën suggereren, waaronder infecties, ruimte-bewegende laesies, belangrijke bloedingen of ≥4 lobaire microhemorrhages;
- Voorwaarden die vatbaar zijn voor verhoogd intracranieel bloeding risico, zoals hematologische aandoeningen, hemorragische/coagulatiestoornissen;
- Slecht gecontroleerde schildklierdisfunctie;
- Cerebrovasculaire of systemische vasculopathie;
- Ernstige hartziekte of hemodynamische instabiliteit;
- Ongecontroleerde ernstige hypertensie;
- Middelengebruiksstoornissen (inclusief illegale drugs, anesthetica en alcoholafhankelijkheid);
- Actieve ernstige infecties, waaronder hiv -positiviteit en acute kritieke infecties;
- Ernstige psychiatrische stoornissen of aanzienlijk zelfmoordrisico;
- Chronisch hypnotisch gebruik (meer dan twee keer per week gedurende meer dan een maand);
- Geschiedenis van onbehandelde/niet -verzonden maligniteiten;
- Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen voorafgaande 3 maanden;
- Slechte naleving van onvermogen/onwil om geplande postoperatieve follow-ups te voltooien;
- Andere door de onderzoeker bepaalde contra-indicaties voor proefparticipatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: De klinisch gediagnosticeerde patiënten met MCI of mild-matige dementie veroorzaakt door AD/PD
|
Diepe cervicale lymfe-voerin anastomose chirurgie, verbindt diepe cervicale lymfinvoeraders om glymfatische gemedieerde eiwitklaring te verbeteren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in klinische dementie-beoordelingsschaal som van de dozen (CDR-SB)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De klinische dementie-beoordelingsschaalsom van de dozen (CDR-SB) zal worden gebruikt om de algemene cognitieve functie te evalueren.
CDR-SB varieert van 0 tot 18, en hogere waarde vertegenwoordigt een erger resultaat.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in mini-mentaal staatsexamen (MMSE)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
Het mini-mentale staatsexamen (MMSE) zal worden gebruikt om de algemene cognitieve functie te evalueren.
MMSE varieert van 0 tot 30 en hogere waarde is een beter resultaat.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in Montreal Cognitive Assessment (MOCA)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De Montreal Cognitive Assessment (MOCA) zal worden gebruikt om de algemene cognitieve functie te evalueren.
MOCA varieert van 0 tot 30 en hogere waarde is een beter resultaat.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in Alzheimer's Disease Cooperative Study-activities van Daily Living Inventory (ernstige versie) (ADCS-ADL-SEV)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De ADCS-ADL-SEV bestaat uit 19 items.
Beoordelingen weerspiegelen de waarnemingen van de zorgverlener over het feitelijke werking van de patiënt in de vorige maand en geven een beoordeling van verandering in de functionele toestand van de deelnemer in de loop van de tijd.
De totale score varieert van 0 tot 54, met lagere waarden in de tijd die functionele achteruitgang weerspiegelt.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Parkinson ： Verandering in de schaal van Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDR's)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De schaal beoordeelt de functionele status van patiënten met de ziekte van Parksinon, inclusief de onafhankelijkheid van dagelijkse activiteiten, stemming, secundaire effecten van medicijnen en motorische complicaties.
De totale UPDRS -score varieert van 0 tot 199 punten, met hogere scores die duiden op meer ernstige symptomen.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Parkinson ： Verandering in de schaal in Hoehn en Yahr
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De schaal Hoehn en Yahr (H&Y) is het meest gebruikte en universeel geaccepteerde verzamelsysteem voor de algehele functionele handicap bij de ziekte van Parkinson.
De H & Y -schaal categoriseert de ziekteprogressie van Parkinson in 7 fasen.
Elke fase weerspiegelt de verslechterende motorfunctie en het verlies van onafhankelijkheid.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Parkinson: verandering in Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39)
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De Parkinson Disease Questionnaire-39 (PDQ-39) is een essentieel hulpmiddel voor het beoordelen van de kwaliteit van leven bij patiënten met de ziekte van Parkinson.
De totale score varieert van 0 tot 100 punten, met hogere scores die wijzen op een slechtere kwaliteit van leven.
|
maximaal 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in amyloïde afzetting in de hersenen
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verandering van de basislijn zoals gemeten door amyloïde positronemissietomografie (PET) scan met behulp van centiloïden.
De ankerpunten van de centiloïde schaal zijn 0 en 100, waarbij 0 een hoge zekstente amyloïde negatieve scan vertegenwoordigt en 100 de hoeveelheid globale amyloïde afzetting vertegenwoordigt die wordt gevonden in een typische AD-scan.
Een negatieve verandering duidt op een verbetering ten opzichte van de basislijn.
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in tau -depositie van de hersenen in een subset van deelnemers
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verander van de basislijn zoals gemeten door Tau Pet Scan
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in vloeibare biomarker
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
Verander van de uitgangswaarde in cerebrospinale vloeistof (CSF)/plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP- en NFL-niveaus
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in neuropsychiatrische inventaris (NPI-Q) Totale ernstscore
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De NPI-Q is een korte, verzorger gerapporteerde beoordeling van neuropsychiatrische symptomen geassocieerd met dementie.
De NPI-Q levert totale scores voor ernst en nood, als gevolg van de som van ratings over alle domeinen, waarbij hogere scores een grotere mate van ernst van de symptomen en zorgverlener duiden, respectievelijk.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: verandering in klinische globale indruk
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
De Alzheimer's Disease Cooperative Study - Klinische globale indruk van verandering (ADCS -CGIC) wordt gebruikt om de ernst en progressie van AD te beoordelen, waarbij scores van 0 tot 7 het spectrum van symptoomintensiteit vertegenwoordigen (0 = asymptomatisch tot 7 = extreem ernstig).
De werkzaamheidsindex (EI), een samengestelde metrische balanceringstherapeutische voordelen en bijwerkingen, weerspiegelt uiteindelijk de werkzaamheid van chirurgische interventies voor AD.
|
maximaal 2 jaar
|
|
De ziekte van Alzheimer: veranderingen in de functionele connectiviteit in de hersenen in een subset van deelnemers
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verandering van de basislijn in verstoorde functionele connectiviteit zoals gemeten door functionele MRI (fMRI)
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
|
De ziekte van Parkinson: verandering in vloeibare biomarker
Tijdsspanne: maximaal 2 jaar
|
Verander van de basislijn in cerebrospinale vloeistof (CSF)/plasma a-synuclein, GFAP, NFL-niveaus
|
maximaal 2 jaar
|
|
Veranderingen in het hippocampale volume
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verander van de basislijn in hippocampaalvolume (mm3) zoals gemeten door structurele magnetische resonantie beeldvorming (SMRI)
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
|
Veranderingen in de corticale dikte
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verander van de basislijn in corticale dikte (mm) zoals gemeten door structurele magnetische resonantie beeldvorming (SMRI)
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
|
Veranderingen in de waterdiffusiekarakteristieken in de hersenen
Tijdsspanne: basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Verandering van de basislijn in waterdiffusie weerspiegelt de witte stof hyperintensiteiten (WMH)/efficiëntie van lymfatische drainage zoals gemeten door MRI
|
basislijn, 1 jaar, 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
28 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekte van Alzheimer
- Ziekte van Parkinson
Andere studie-ID-nummers
- KY2025008
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .