- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06852352
Badanie eksploracyjne w celu potwierdzenia skuteczności zmodyfikowanego głębokiego zespolenia limfinowego (LVA) w chorobie Alzheimera/ chorobie Parkinsona (SOLVEN)
6 marca 2025 zaktualizowane przez: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Prospektywne, jednoosobowe, jednoramienne, 24-miesięczne badanie w celu potwierdzenia skuteczności zmodyfikowanego głębokiego zespolenia limfinowego (LVA) u pacjentów z chorobą Alzheimera/ choroby Parkinsona w Parkinsona
Choroba Alzheimera (AD) i choroba Parkinsona (PD) charakteryzują się patologiczną akumulacją białka w mózgu-Aβ/tau w AD i α-synukleinie w PD.
Ostatnie badania wykazały, że związany z wiekiem atrofia naczyń limfatycznych zarzuca zdolność klirensu metabolicznego naczyń limfatycznych opon mózgowych, potencjalnie zakłócając równowagę między wytwarzaniem a kasenem Aβ/α-synukleiny, ostatecznie prowadzącą do patologicznej akumulacji tych białek w mózgu.
Głęboka zespolenie limfenowa szyjki macicy (LVA), technika chirurgiczna okazała się skuteczna w przywracaniu drenażu limfatycznego w obrzęku limfatycznym, może zwiększyć klirens białek neurotoksycznych poprzez poprawę przepływu limfatycznego szyjki macicy.
Projekt ten ma na celu ocenę skuteczności zmodyfikowanej głębokiej LVA szyjki macicy w leczeniu AD i PD, ustanawiając nową strategię terapeutyczną modyfikowania postępu choroby i poprawy jakości życia w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, dodatkowo oferując mechanizmy patogenne leżące u podstaw neurodegeneracyjnych zaburzeń.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Alzheimera (AD) i choroba Parkinsona (PD) są postępującymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi charakteryzującymi się patologicznymi agregacjami białkowymi-Aβ i splątkami tau w AD oraz α-synukleinowej ciał lewy w PD.
Pojawiające się dowody sugerują, że glimfatyczny układ limfatyczny i głębokie węzły chłonne szyjki macicy stanowią centralny szlak klirensu metabolitu makrocząsteczek mózgowych.
Związany z starzeniem się atrofia naczyń limfatycznych zaburza równowagę między wytwarzaniem białka i klirensu, zaostrzającą neurotoksyczność.
Głęboka zespolenie limfenowa szyjki macicy (LVA), technika chirurgiczna zatwierdzona w zarządzaniu obrzękiem limfatycznym, ma na celu przywrócenie drenażu limfatycznego szyjki macicy i zwiększenie klirensu białka za pośrednictwem glimfatycznego.
W tym badaniu bada potencjał terapeutyczny zmodyfikowanej głębokiej LVA szyjki macicy w AD i PD.
Prospektywna kohorta ulegnie zmodyfikowanej głębokiej LVA szyjki macicy z ocenami podłużnymi, w tym płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF) i biomarkerami plazmy (Aβ42, P-TAU181, P-TAU217, GFAP, NFL, α-synukleiny), neuroimagowanie (MRI i PET-CT) i kliniczne punkty końcowe (MMSE, MMSE, MOCA, MOCA, MOCA, MOCA IADL dla AD, UPDRS i PDQ-39 dla PD).
Mechanistycznie postawiamy hipotezę, że zmodyfikowane głębokie LVA szyjki macicy zmniejszy gradienty ciśnienia śródczaszkowego, zwiększyć przepływ limfy opon mózgowych i przyspieszy drenaż odpadów śródmiąższowych, łagodząc w ten sposób neuroinflamowanie i uszkodzenie neuronów.
To badanie ma na celu zweryfikowanie skuteczności zmodyfikowanej głębokiej LVA szyjki macicy w celu modyfikacji postępu choroby w AD i PD, zapewniając chirurgicznie skalowalne podejście do opóźnienia postępu zaburzeń neurodegeneracyjnych i poprawy jakości życia pacjenta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
160
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Youmao Zheng
- Numer telefonu: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310014
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Youmao Zheng, MM
- Numer telefonu: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
Choroba Alzheimera:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek wahał się od 50 do 75 lat
- Świadomowa zgoda podpisana i datowana przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego
- Pacjenci zdiagnozowano głównie łagodne zaburzenia poznawcze lub otępienie spowodowane chorobą Alzheimera
- Pozytywny wynik obrazowania PET amyloidu (centiloidy ≥37)
- Wynik HAMD ≤17
- Hachinski wynik ≤4 pacjentów, którzy spełniają ASA (American Society of Anesthesiologists) Kryteria klasy I-III
Choroba Parkinsona:
- Mężczyzna lub kobieta, wiek wahał się od 50 do 80 lat
- Świadomowa zgoda podpisana i datowana przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego
- Pacjenci ze zdiagnozowanym chorobą Parkinsona lub prawdopodobnej choroby Parkinsona zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi choroby Parkinsona w Chinach (2016) lub MDS
- Pacjenci z stadium I-IV według skali Hoehn i Yahr
- Pacjenci udokumentowali historię choroby Parkinsona przez ponad 2-5 lat w celu zapewnienia stabilności klinicznej objawów i wykluczenia możliwości wczesnej błędnej diagnozy innych stanów
Kryteria wykluczenia:
- Przeciwwskazania do MRI, angiografii ICG lub skanowania PET
- Przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego
- Upośledzenie funkcjonalne istotnych narządów (sercowe, płucne, nerkowe, wątrobowe), w tym zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory, przedłużony odstęp QT, ciężkie choroby płucne i ciężka niewydolność wątroby/nerek
- Wyniki MRI sugerują, że wewnątrzczaszkowe patologie aktywne/ostre, w tym infekcje, zmiany okupujące przestrzeń, główne krwotoki lub ≥4 mikrokresowe motoryki;
- Warunki predysponujące do zwiększonego ryzyka krwotoku śródczaszkowego, takie jak zaburzenia hematologiczne, zaburzenia krwotoczne/krzepnięcia;
- Słabo kontrolowana dysfunkcja tarczycy;
- Naczyń mózgowo -naczyniowy lub ogólnoustrojowa;
- Ciężka choroba serca lub niestabilność hemodynamiczna;
- Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie;
- Zaburzenia używania substancji (w tym nielegalne narkotyki, środki znieczulające i uzależnienie od alkoholu);
- Aktywne ciężkie infekcje, w tym pozytywność HIV i ostre zakażenia krytyczne;
- Poważne zaburzenia psychiczne lub znaczące ryzyko samobójstwa;
- Przewlekłe stosowanie hipnotyczne (ponad dwa razy w tygodniu przez ponad miesiąc);
- Historia nietraktowanych/nieokreślonych nowotworów;
- Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu poprzednich 3 miesięcy;
- Słaba zgodność z niezdolnością/niechęcią do ukończenia zaplanowanych obserwacji pooperacyjnych;
- Inne determinowane przez badacz przeciwwskazania do uczestnictwa w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Klinicznie zdiagnozowali pacjenci z MCI lub łagodną umiarkowaną demencją spowodowaną AD/PD
|
Głęboka operacja zespolenia limfy szyjnej, łącząca głębokie naczynia wejściowe limfy szyjki macicy w celu zwiększenia klirensu białka za pośrednictwem glimfatycznego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Choroba Alzheimera: zmiana w skali oceny klinicznej suma skrzynek (CDR-SB)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Do oceny ogólnej funkcji poznawczej zostanie wykorzystana suma skali oceny demencji (CDR-SB).
CDR-SB wynosi od 0 do 18, a wyższa wartość stanowi gorszy wynik.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana mini-mentalnego badania stanu (MMSE)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Do oceny ogólnej funkcji poznawczej zostanie wykorzystane do oceny ogólnej funkcji poznawczej.
MMSE zakresy od 0 do 30, a wyższa wartość stanowi lepszy wynik.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana oceny poznawczej Montrealu (MOCA)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Ocena poznawcza Montrealu (MOCA) zostanie wykorzystana do oceny ogólnej funkcji poznawczej.
MOCA wynosi od 0 do 30, a wyższa wartość stanowi lepszy wynik.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: Zmiana choroby Alzheimera Współpracowani działanie badań codziennych żywych zapasów (ciężka wersja) (ADCS-ADL-SEV)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
ADCS-ADL-SEV składa się z 19 pozycji.
Oceny odzwierciedlają obserwacje opiekuna dotyczące faktycznego funkcjonowania pacjenta w poprzednim miesiącu i zapewniają ocenę zmian w stanie funkcjonalnym uczestnika w czasie.
Całkowity wynik wynosi od 0 do 54, przy niższych wartościach w czasie odzwierciedlającym pogorszenie funkcjonalne.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Parkinsona : Zmiana w zunifikowanej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Skala ocenia status funkcjonalny pacjentów z chorobą Parkinona, w tym niezależność codziennych czynności, nastrój, wtórne działanie leków i powikłania ruchowe.
Całkowity wynik UPDRS wynosi od 0 do 199 punktów, a wyższe wyniki wskazują na poważniejsze objawy.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Parkinsona : Zmiana w skali Hoehn i Yahr
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Skala Hoehn i Yahr (H&Y) jest najczęściej stosowanym i powszechnie akceptowanym systemem inscenizacji dla ogólnej niepełnosprawności funkcjonalnej w chorobie Parkinsona.
Skala H&Y klasyfikuje postęp choroby Parkinsona na 7 etapów.
Każdy etap odzwierciedla pogorszenie funkcji motorycznej i utratę niezależności.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Parkinsona : Zmiana kwestionariusza choroby Parkinsona-39 (PDQ-39)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Kwestionariusz choroby Parkinsona-39 (PDQ-39) jest istotnym narzędziem do oceny jakości życia u pacjentów z chorobą Parkinsona.
Całkowity wynik wynosi od 0 do 100 punktów, a wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia.
|
do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Choroba Alzheimera: zmiana złoża amyloidu w mózgu
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej mierzona za pomocą skanowania emisyjnego amyloidu pozytronowego (PET) za pomocą centiloidów.
Centiloidowe punkty kotwicy skali wynoszą 0 i 100, gdzie 0 reprezentuje skan ujemny amyloidu o dużej pewności, a 100 reprezentuje ilość globalnego osadzania amyloidu znalezionego w typowym skanie AD.
Zmiana ujemna wskazuje na poprawę w stosunku do wartości wyjściowej.
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana osadzania się w mózgu w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej mierzona przez skanowanie PET TAU
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana w biomarkerze płynów
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Zmiana od wartości wyjściowej w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)/P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP i NFL
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana zapasów neuropsychiatrycznych (NPI-Q) Całkowity wynik ciężkości
Ramy czasowe: do 2 lat
|
NPI-Q jest krótką, zgłoszoną przez opiekuna ocenę objawów neuropsychiatrycznych związanych z demencją.
NPI-Q daje całkowite wyniki w zakresie nasilenia i stresu, odzwierciedlając sumę ocen we wszystkich domenach, przy czym wyższe wyniki wskazują odpowiednio na większy stopień nasilenia objawów i cierpienie opiekuna.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: zmiana klinicznego globalnego wrażenia
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Badanie współpracy choroby Alzheimera - kliniczne globalne wrażenie zmian (ADCS -CGIC) stosuje się do oceny nasilenia i postępu AD, gdzie wyniki od 0 do 7 reprezentują widmo intensywności objawów (0 = bezobjawowy do 7 = wyjątkowo ciężki).
Wskaźnik skuteczności (EI), kompozytowe korzyści terapeutyczne i skutki uboczne, ostatecznie odzwierciedla skuteczność interwencji chirurgicznych dla AD.
|
do 2 lat
|
|
Choroba Alzheimera: zmiany funkcjonalnej łączności w mózgu w podzbiorze uczestników
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej w zakłóconej łączności funkcjonalnej mierzonej funkcjonalnym MRI (FMRI)
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
|
Choroba Parkinsona: zmiana biomarkera płynnego
Ramy czasowe: do 2 lat
|
Zmiana od wartości wyjściowej płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF)/α-synukleiny w osoczu, GFAP, NFL
|
do 2 lat
|
|
Zmiany objętości hipokampa
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej objętości hipokampa (MM3) mierzona przez strukturalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (SMRI)
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
|
Zmiany grubości korowej
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej w grubości korowej (mm) mierzonej przez strukturalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (SMRI)
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
|
Zmiany charakterystyki dyfuzji wody w mózgu
Ramy czasowe: linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Zmiana od wartości wyjściowej dyfuzji wody odzwierciedla hiperintensywność istoty białej (WMH)/wydajność drenażu limfatycznego, mierzone przez MRI
|
linia bazowa, 1 Year, 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
28 lutego 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 czerwca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 stycznia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lutego 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lutego 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY2025008
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .