- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06852352
Uno studio esplorativo per confermare l'efficacia dell'anastomosi linfovenosa cervicale profonda modificata (LVA) nella malattia di Alzheimer/ malattia di Parkinson (SOLVEN)
6 marzo 2025 aggiornato da: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Uno studio prospettico, singolo, singolo braccio, esplorativo, 24 mesi per confermare l'efficacia dell'anastomosi linfo-giurina cervicale profonda (LVA) in soggetti con malattia di Alzheimer/ malattia di Parkinson
La malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD) sono caratterizzate dall'accumulo di proteine patologiche nel cervello-Aβ/tau in AD e α-sinucleina in PD.
Studi recenti hanno indicato che l'atrofia del vaso linfatico correlato all'età compromette la capacità di clearance metabolica dei vasi linfatici meningei, che interrompono potenzialmente l'equilibrio tra produzione e clearance di Aβ/α-sinucleina, portando alla fine all'accumulo patologico di queste proteine all'interno del cervello.
L'anastomosi linfene cervicale profonda (LVA), una tecnica chirurgica dimostrata efficace nel ripristinare il drenaggio linfatico nel linfedema, può migliorare la clearance delle proteine neurotossiche migliorando il deflusso linfatico cervicale.
Questo progetto mira a valutare l'efficacia dell'LVA cervicale profondo modificato nel trattamento di AD e PD, stabilendo una nuova strategia terapeutica per modificare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita nei disturbi neurodegenerativi, offrendo inoltre i meccanismi patogeni alla base dei disturbi neurodegenerativi.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD) sono disturbi neurodegenerativi progressivi caratterizzati da placche patologiche di aggregazione-Aβ e grovigli tau in AD e corpi di α-sinucleina in PD.
Le prove emergenti implicano che il sistema linfatico glomfato-meningeo e i linfonodi cervicali profondi costituiscono la via centrale per la clearance dei metaboliti di macromolecole cerebrali.
L'atrofia del vaso linfatico associato all'invecchiamento interrompe l'equilibrio tra la produzione di proteine e la clearance, esacerbando la neurotossicità.
L'anastomosi linfee-giurina cervicale (LVA) profonda, una tecnica chirurgica validata nella gestione del linfedema, mira a ripristinare il drenaggio linfatico cervicale e migliorare la clearance delle proteine mediata da glomfato.
Questo studio studia il potenziale terapeutico della LVA cervicale profonda modificata in AD e PD.
Una coorte prospettica subirà una LVA cervicale profonda modificata con valutazioni longitudinali, tra cui liquido cerebrospinale (CSF) e biomarcatori plasmatici (Aβ42, P-TAU181, P-TAU217, GFAP, NFL, α-sinucleina), neuroimaging (MRI e PE-CT) e endpoint clinici (CDRS, MMA, IADL per AD, UPDRS e PDQ-39 per PD).
Meccanicamente, ipotizziamo che l'LVA cervicale profondo modificato ridurrà i gradienti di pressione intracranica, aumentano il flusso linfatico meningeo e accelererà il drenaggio dei rifiuti interstiziali, mitigando così la neuroinfiammazione e il danno neuronale.
Questo studio mira a verificare l'efficacia dell'LVA cervicale profondo modificato per modificare la progressione della malattia in AD e PD, fornendo un approccio chirurgicamente scalabile per ritardare la progressione dei disturbi neurodegenerativi e migliorare la qualità della vita del paziente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
160
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Youmao Zheng
- Numero di telefono: +86-571-85335800
- Email: Zhengym6228@gmail.com
Luoghi di studio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310014
- Reclutamento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Contatto:
- Youmao Zheng, MM
- Numero di telefono: +86-571-85335800
- Email: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
Malattia di Alzheimer:
- Maschio o femmina, l'età variava da 50 a 75 anni
- Consenso informato firmato e datato da paziente o rappresentante legale
- Pazienti diagnosticati principalmente con lieve compromissione cognitiva o demenza causata dalla malattia di Alzheimer
- Risultato positivo dell'imaging PET amiloide (Centiloidi ≥37)
- Punteggio HAMD ≤17
- Punteggio Hachinski ≤4 pazienti che incontrano i criteri di grado I-III di grado I-III di ASA (American Society of Anesthesiologists)
Malattia di Parkinson:
- Maschio o femmina, l'età variava da 50 a 80 anni
- Consenso informato firmato e datato da paziente o rappresentante legale
- Pazienti con diagnosi di malattia di Parkinson o probabile malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici clinici per il morbo di Parkinson in Cina (2016) o MDS
- Pazienti in stadio I-IV secondo la scala Hoehn e Yahr
- I pazienti hanno documentato la storia della malattia di Parkinson per più di 2-5 anni per garantire la stabilità clinica dei sintomi ed escludere la possibilità di diagnosi errata precoce di altre condizioni
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni per risonanza magnetica, angiografia ICG o scansione PET
- Controindicazioni per puntura lombare
- Compromissione funzionale degli organi vitali (cardiaco, polmonare, renale, epatico), inclusa la ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, intervallo QT prolungato, malattie polmonari gravi e grave insufficienza epatica/renale
- Risultati della risonanza magnetica che suggeriscono patologie attive/acute intracraniche, comprese le infezioni, lesioni di occupazione dello spazio, emorragie principali o microemorragie di lobar ≥4;
- Condizioni predisponenti all'aumento del rischio di emorragia intracranica, come disturbi ematologici, disturbi emorragici/coagulanti;
- Disfunzione tiroidea scarsamente controllata;
- Vasculopatia cerebrovascolare o sistemica;
- Grave malattia cardiaca o instabilità emodinamica;
- Ipertensione grave non controllata;
- Disturbi da uso di sostanze (compresi droghe illecite, anestetici e dipendenza da alcol);
- Infezioni gravi attive, tra cui positività all'HIV e infezioni critiche acute;
- Gravi disturbi psichiatrici o un rischio di suicidio significativo;
- Uso ipnotico cronico (più di due volte a settimana per oltre un mese);
- Storia di neoplasie non trattate/non incure;
- Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 3 mesi precedenti;
- Scarsa conformità all'incapacità/riluttanza a completare i follow-up postoperatori programmati;
- Altre controindicazioni determinate dagli investigatori per la partecipazione del processo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: I pazienti con diagnosi clinicamente con MCI o demenza lieve moderati causati da AD/PD
|
Chirurgia di anastomosi linfatica cervicale profonda, collegando i vasi vene in ingresso linfatico cervicale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella somma della scala di valutazione della demenza clinica delle scatole (CDR-SB)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
La somma della scala di valutazione della demenza clinica delle scatole (CDR-SB) verrà utilizzata per valutare la funzione cognitiva generale.
CDR-SB varia da 0 a 18 e un valore più elevato rappresenta un risultato peggiore.
|
fino a 2 anni
|
|
Malattia di Alzheimer: cambiamento nell'esame dello stato mini-mentale (MMSE)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
L'esame di stato mini-mentale (MMSE) verrà utilizzato per valutare la funzione cognitiva generale.
MMSE varia da 0 a 30 e un valore più elevato rappresenta un risultato migliore.
|
fino a 2 anni
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Malattia di Alzheimer: cambiamento nella valutazione cognitiva di Montreal (MOCA)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
La valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) verrà utilizzata per valutare la funzione cognitiva generale.
MOCA varia da 0 a 30 e un valore più elevato rappresenta un risultato migliore.
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fino a 2 anni
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Malattia di Alzheimer: cambiamento nella malattia di Alzheimer Attività di studio cooperativa dell'inventario della vita quotidiana (versione grave) (ADCS-ADL-SEV)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
L'ADCS-ADL-SEV è composto da 19 articoli.
Le valutazioni riflettono le osservazioni del caregiver sul funzionamento effettivo del paziente nel mese precedente e forniscono una valutazione del cambiamento nello stato funzionale del partecipante nel tempo.
Il punteggio totale varia da 0 a 54, con valori più bassi nel tempo che riflettono il deterioramento funzionale.
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fino a 2 anni
|
|
Malattia di Parkinson : Cambiamento nella scala di valutazione del malattia di Parkinson unificata (UPDRS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
La scala valuta lo stato funzionale dei pazienti con malattia di Parksinon, compresa l'indipendenza delle attività quotidiane, l'umore, gli effetti secondari dei farmaci e le complicanze motorie.
Il punteggio totale UPDRS varia da 0 a 199 punti, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
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fino a 2 anni
|
|
Malattia di Parkinson : Cambiamento nella scala Hoehn e Yahr
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
La scala Hoehn e Yahr (H&Y) è il sistema di stadiazione più utilizzato e universalmente accettato per la disabilità funzionale generale nella malattia di Parkinson.
La scala H&Y classifica la progressione della malattia di Parkinson in 7 fasi.
Ogni fase riflette il peggioramento della funzione motoria e la perdita di indipendenza.
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fino a 2 anni
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Malattia di Parkinson : Cambiamento nel questionario sulla malattia di Parkinson-39 (PDQ-39)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Il questionario sulla malattia di Parkinson-39 (PDQ-39) è uno strumento vitale per valutare la qualità della vita nei pazienti con malattia di Parkinson.
Il punteggio totale varia da 0 a 100 punti, con punteggi più alti che indicano una qualità della vita peggiore.
|
fino a 2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Malattia di Alzheimer: cambiamento nel deposito amiloide nel cervello
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Modifica dal basale misurata dalla scansione della tomografia a emissione di positroni amiloide (PET) utilizzando i centiloidi.
I punti di ancoraggio della scala centiloide sono 0 e 100, in cui 0 rappresenta una scansione negativa amiloide ad alta certificazione e 100 rappresenta la quantità di deposizione amiloide globale trovata in una tipica scansione AD.
Una modifica negativa indica un miglioramento rispetto alla linea di base.
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
|
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella deposizione di tau cerebrale in un sottoinsieme di partecipanti
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Modifica dal basale misurato da Tau Pet Scan
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
|
Malattia di Alzheimer: cambiamento nel biomarcatore fluido
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Modifica dal basale nel liquido cerebrospinale (CSF)/plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP e NFL
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fino a 2 anni
|
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Malattia di Alzheimer: cambiamento nel punteggio di gravità totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI-Q)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
L'NPI-Q è una breve valutazione segnalata dal caregiver dei sintomi neuropsichiatrici associati alla demenza.
L'NPI-Q produce punteggi totali per gravità e angoscia, riflettendo la somma delle valutazioni in tutti i settori, con punteggi più alti che indicano un maggiore grado di gravità dei sintomi e angoscia del caregiver, rispettivamente.
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fino a 2 anni
|
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Malattia di Alzheimer: cambiamento nell'impressione clinica globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Lo studio cooperativo della malattia di Alzheimer - l'impressione clinica globale del cambiamento (ADCS -CGIC) viene utilizzata per valutare la gravità e la progressione dell'AD, in cui i punteggi da 0 a 7 rappresentano lo spettro dell'intensità dei sintomi (0 = asintomatica a 7 = estremamente grave).
L'indice di efficacia (EI), un beneficio terapeutico di bilanciamento metrico composito e effetti collaterali, riflette in definitiva l'efficacia degli interventi chirurgici per l'AD.
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fino a 2 anni
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Malattia di Alzheimer: cambiamenti nella connettività funzionale nel cervello in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Modifica dal basale nella connettività funzionale interrotta misurata dalla risonanza magnetica funzionale (fMRI)
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
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Malattia di Parkinson: cambiamento nel biomarcatore fluido
Lasso di tempo: fino a 2 anni
|
Modifica dal basale nel liquido cerebrospinale (CSF)/plasma-synuclein, GFAP, NFL Livelli
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fino a 2 anni
|
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Cambiamenti nel volume dell'ippocampo
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Modifica dal basale nel volume dell'ippocampo (MM3) misurato mediante imaging di risonanza magnetica strutturale (SMRI)
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
|
Cambiamenti nello spessore corticale
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Modifica dal basale nello spessore corticale (mm) misurato mediante risonanza magnetica strutturale (SMRI)
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
|
Cambiamenti nelle caratteristiche di diffusione dell'acqua nel cervello
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
|
Il cambiamento dal basale nella diffusione dell'acqua riflette l'iperintensità della sostanza bianca (WMH)/efficienza del drenaggio linfatico misurato dalla risonanza magnetica
|
basale, 1 anno, 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
28 febbraio 2025
Completamento primario (Stimato)
30 giugno 2027
Completamento dello studio (Stimato)
31 gennaio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 febbraio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 febbraio 2025
Primo Inserito (Effettivo)
25 marzo 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Tauopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Malattia di Alzheimer
- Morbo di Parkinson
Altri numeri di identificazione dello studio
- KY2025008
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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