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Uno studio esplorativo per confermare l'efficacia dell'anastomosi linfovenosa cervicale profonda modificata (LVA) nella malattia di Alzheimer/ malattia di Parkinson (SOLVEN)

6 marzo 2025 aggiornato da: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital

Uno studio prospettico, singolo, singolo braccio, esplorativo, 24 mesi per confermare l'efficacia dell'anastomosi linfo-giurina cervicale profonda (LVA) in soggetti con malattia di Alzheimer/ malattia di Parkinson

La malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD) sono caratterizzate dall'accumulo di proteine ​​patologiche nel cervello-Aβ/tau in AD e α-sinucleina in PD. Studi recenti hanno indicato che l'atrofia del vaso linfatico correlato all'età compromette la capacità di clearance metabolica dei vasi linfatici meningei, che interrompono potenzialmente l'equilibrio tra produzione e clearance di Aβ/α-sinucleina, portando alla fine all'accumulo patologico di queste proteine ​​all'interno del cervello. L'anastomosi linfene cervicale profonda (LVA), una tecnica chirurgica dimostrata efficace nel ripristinare il drenaggio linfatico nel linfedema, può migliorare la clearance delle proteine ​​neurotossiche migliorando il deflusso linfatico cervicale. Questo progetto mira a valutare l'efficacia dell'LVA cervicale profondo modificato nel trattamento di AD e PD, stabilendo una nuova strategia terapeutica per modificare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita nei disturbi neurodegenerativi, offrendo inoltre i meccanismi patogeni alla base dei disturbi neurodegenerativi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) e la malattia di Parkinson (PD) sono disturbi neurodegenerativi progressivi caratterizzati da placche patologiche di aggregazione-Aβ e grovigli tau in AD e corpi di α-sinucleina in PD. Le prove emergenti implicano che il sistema linfatico glomfato-meningeo e i linfonodi cervicali profondi costituiscono la via centrale per la clearance dei metaboliti di macromolecole cerebrali. L'atrofia del vaso linfatico associato all'invecchiamento interrompe l'equilibrio tra la produzione di proteine ​​e la clearance, esacerbando la neurotossicità. L'anastomosi linfee-giurina cervicale (LVA) profonda, una tecnica chirurgica validata nella gestione del linfedema, mira a ripristinare il drenaggio linfatico cervicale e migliorare la clearance delle proteine ​​mediata da glomfato. Questo studio studia il potenziale terapeutico della LVA cervicale profonda modificata in AD e PD. Una coorte prospettica subirà una LVA cervicale profonda modificata con valutazioni longitudinali, tra cui liquido cerebrospinale (CSF) e biomarcatori plasmatici (Aβ42, P-TAU181, P-TAU217, GFAP, NFL, α-sinucleina), neuroimaging (MRI e PE-CT) e endpoint clinici (CDRS, MMA, IADL per AD, UPDRS e PDQ-39 per PD). Meccanicamente, ipotizziamo che l'LVA cervicale profondo modificato ridurrà i gradienti di pressione intracranica, aumentano il flusso linfatico meningeo e accelererà il drenaggio dei rifiuti interstiziali, mitigando così la neuroinfiammazione e il danno neuronale. Questo studio mira a verificare l'efficacia dell'LVA cervicale profondo modificato per modificare la progressione della malattia in AD e PD, fornendo un approccio chirurgicamente scalabile per ritardare la progressione dei disturbi neurodegenerativi e migliorare la qualità della vita del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

160

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310014
        • Reclutamento
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Malattia di Alzheimer:

  1. Maschio o femmina, l'età variava da 50 a 75 anni
  2. Consenso informato firmato e datato da paziente o rappresentante legale
  3. Pazienti diagnosticati principalmente con lieve compromissione cognitiva o demenza causata dalla malattia di Alzheimer
  4. Risultato positivo dell'imaging PET amiloide (Centiloidi ≥37)
  5. Punteggio HAMD ≤17
  6. Punteggio Hachinski ≤4 pazienti che incontrano i criteri di grado I-III di grado I-III di ASA (American Society of Anesthesiologists)

Malattia di Parkinson:

  1. Maschio o femmina, l'età variava da 50 a 80 anni
  2. Consenso informato firmato e datato da paziente o rappresentante legale
  3. Pazienti con diagnosi di malattia di Parkinson o probabile malattia di Parkinson secondo i criteri diagnostici clinici per il morbo di Parkinson in Cina (2016) o MDS
  4. Pazienti in stadio I-IV secondo la scala Hoehn e Yahr
  5. I pazienti hanno documentato la storia della malattia di Parkinson per più di 2-5 anni per garantire la stabilità clinica dei sintomi ed escludere la possibilità di diagnosi errata precoce di altre condizioni

Criteri di esclusione:

  1. Controindicazioni per risonanza magnetica, angiografia ICG o scansione PET
  2. Controindicazioni per puntura lombare
  3. Compromissione funzionale degli organi vitali (cardiaco, polmonare, renale, epatico), inclusa la ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, intervallo QT prolungato, malattie polmonari gravi e grave insufficienza epatica/renale
  4. Risultati della risonanza magnetica che suggeriscono patologie attive/acute intracraniche, comprese le infezioni, lesioni di occupazione dello spazio, emorragie principali o microemorragie di lobar ≥4;
  5. Condizioni predisponenti all'aumento del rischio di emorragia intracranica, come disturbi ematologici, disturbi emorragici/coagulanti;
  6. Disfunzione tiroidea scarsamente controllata;
  7. Vasculopatia cerebrovascolare o sistemica;
  8. Grave malattia cardiaca o instabilità emodinamica;
  9. Ipertensione grave non controllata;
  10. Disturbi da uso di sostanze (compresi droghe illecite, anestetici e dipendenza da alcol);
  11. Infezioni gravi attive, tra cui positività all'HIV e infezioni critiche acute;
  12. Gravi disturbi psichiatrici o un rischio di suicidio significativo;
  13. Uso ipnotico cronico (più di due volte a settimana per oltre un mese);
  14. Storia di neoplasie non trattate/non incure;
  15. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici entro 3 mesi precedenti;
  16. Scarsa conformità all'incapacità/riluttanza a completare i follow-up postoperatori programmati;
  17. Altre controindicazioni determinate dagli investigatori per la partecipazione del processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: I pazienti con diagnosi clinicamente con MCI o demenza lieve moderati causati da AD/PD
Chirurgia di anastomosi linfatica cervicale profonda, collegando i vasi vene in ingresso linfatico cervicale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella somma della scala di valutazione della demenza clinica delle scatole (CDR-SB)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La somma della scala di valutazione della demenza clinica delle scatole (CDR-SB) verrà utilizzata per valutare la funzione cognitiva generale. CDR-SB varia da 0 a 18 e un valore più elevato rappresenta un risultato peggiore.
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nell'esame dello stato mini-mentale (MMSE)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'esame di stato mini-mentale (MMSE) verrà utilizzato per valutare la funzione cognitiva generale. MMSE varia da 0 a 30 e un valore più elevato rappresenta un risultato migliore.
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella valutazione cognitiva di Montreal (MOCA)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La valutazione cognitiva di Montreal (MOCA) verrà utilizzata per valutare la funzione cognitiva generale. MOCA varia da 0 a 30 e un valore più elevato rappresenta un risultato migliore.
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella malattia di Alzheimer Attività di studio cooperativa dell'inventario della vita quotidiana (versione grave) (ADCS-ADL-SEV)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'ADCS-ADL-SEV è composto da 19 articoli. Le valutazioni riflettono le osservazioni del caregiver sul funzionamento effettivo del paziente nel mese precedente e forniscono una valutazione del cambiamento nello stato funzionale del partecipante nel tempo. Il punteggio totale varia da 0 a 54, con valori più bassi nel tempo che riflettono il deterioramento funzionale.
fino a 2 anni
Malattia di Parkinson : Cambiamento nella scala di valutazione del malattia di Parkinson unificata (UPDRS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La scala valuta lo stato funzionale dei pazienti con malattia di Parksinon, compresa l'indipendenza delle attività quotidiane, l'umore, gli effetti secondari dei farmaci e le complicanze motorie. Il punteggio totale UPDRS varia da 0 a 199 punti, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
fino a 2 anni
Malattia di Parkinson : Cambiamento nella scala Hoehn e Yahr
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La scala Hoehn e Yahr (H&Y) è il sistema di stadiazione più utilizzato e universalmente accettato per la disabilità funzionale generale nella malattia di Parkinson. La scala H&Y classifica la progressione della malattia di Parkinson in 7 fasi. Ogni fase riflette il peggioramento della funzione motoria e la perdita di indipendenza.
fino a 2 anni
Malattia di Parkinson : Cambiamento nel questionario sulla malattia di Parkinson-39 (PDQ-39)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Il questionario sulla malattia di Parkinson-39 (PDQ-39) è uno strumento vitale per valutare la qualità della vita nei pazienti con malattia di Parkinson. Il punteggio totale varia da 0 a 100 punti, con punteggi più alti che indicano una qualità della vita peggiore.
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia di Alzheimer: cambiamento nel deposito amiloide nel cervello
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Modifica dal basale misurata dalla scansione della tomografia a emissione di positroni amiloide (PET) utilizzando i centiloidi. I punti di ancoraggio della scala centiloide sono 0 e 100, in cui 0 rappresenta una scansione negativa amiloide ad alta certificazione e 100 rappresenta la quantità di deposizione amiloide globale trovata in una tipica scansione AD. Una modifica negativa indica un miglioramento rispetto alla linea di base.
basale, 1 anno, 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nella deposizione di tau cerebrale in un sottoinsieme di partecipanti
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Modifica dal basale misurato da Tau Pet Scan
basale, 1 anno, 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nel biomarcatore fluido
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Modifica dal basale nel liquido cerebrospinale (CSF)/plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP e NFL
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nel punteggio di gravità totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI-Q)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
L'NPI-Q è una breve valutazione segnalata dal caregiver dei sintomi neuropsichiatrici associati alla demenza. L'NPI-Q produce punteggi totali per gravità e angoscia, riflettendo la somma delle valutazioni in tutti i settori, con punteggi più alti che indicano un maggiore grado di gravità dei sintomi e angoscia del caregiver, rispettivamente.
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamento nell'impressione clinica globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Lo studio cooperativo della malattia di Alzheimer - l'impressione clinica globale del cambiamento (ADCS -CGIC) viene utilizzata per valutare la gravità e la progressione dell'AD, in cui i punteggi da 0 a 7 rappresentano lo spettro dell'intensità dei sintomi (0 = asintomatica a 7 = estremamente grave). L'indice di efficacia (EI), un beneficio terapeutico di bilanciamento metrico composito e effetti collaterali, riflette in definitiva l'efficacia degli interventi chirurgici per l'AD.
fino a 2 anni
Malattia di Alzheimer: cambiamenti nella connettività funzionale nel cervello in un sottogruppo di partecipanti
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Modifica dal basale nella connettività funzionale interrotta misurata dalla risonanza magnetica funzionale (fMRI)
basale, 1 anno, 2 anni
Malattia di Parkinson: cambiamento nel biomarcatore fluido
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Modifica dal basale nel liquido cerebrospinale (CSF)/plasma-synuclein, GFAP, NFL Livelli
fino a 2 anni
Cambiamenti nel volume dell'ippocampo
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Modifica dal basale nel volume dell'ippocampo (MM3) misurato mediante imaging di risonanza magnetica strutturale (SMRI)
basale, 1 anno, 2 anni
Cambiamenti nello spessore corticale
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Modifica dal basale nello spessore corticale (mm) misurato mediante risonanza magnetica strutturale (SMRI)
basale, 1 anno, 2 anni
Cambiamenti nelle caratteristiche di diffusione dell'acqua nel cervello
Lasso di tempo: basale, 1 anno, 2 anni
Il cambiamento dal basale nella diffusione dell'acqua riflette l'iperintensità della sostanza bianca (WMH)/efficienza del drenaggio linfatico misurato dalla risonanza magnetica
basale, 1 anno, 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

28 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 marzo 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Morbo di Parkinson

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