Um estudo exploratório para confirmar a eficácia da anastomose linfovenosa profunda modificada (LVA) na doença de Alzheimer/ doença de Parkinson (SOLVEN)
6 de março de 2025 atualizado por: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Um estudo prospectivo, de centro único, de braço único, exploratório e 24 meses para confirmar a eficácia da anastomose linfovenosa profunda modificada (LVA) em indivíduos com doença de Alzheimer/ doença de Parkinson
A doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP) são caracterizadas pelo acúmulo de proteínas patológicas no cérebro-Aβ/tau em DA e α-sinucleína na DP.
Estudos recentes indicaram que a atrofia dos vasos linfáticos relacionados à idade compromete a capacidade de depuração metabólica dos vasos linfáticos meníngeais, potencialmente interrompendo o equilíbrio entre a produção e a depuração do Aβ/α-sinucleína, levando ao acumulação patológica dessas proteínas dentro do cérebro.
A anastomose linfovenosa cervical profunda (LVA), uma técnica cirúrgica provada eficaz na restauração da drenagem linfática no linfedema, pode aumentar a depuração de proteínas neurotóxicas, melhorando a saída linfática cervical.
Este projeto tem como objetivo avaliar a eficácia do LVA cervical profundo modificado no tratamento da DA e DP, estabelecendo uma nova estratégia terapêutica para modificar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida nos distúrbios neurodegenerativos, oferecendo adicionalmente os mecanismos patogênicos subjacentes a distúrbios neurodegenerativos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP) são distúrbios neurodegenerativos progressivos caracterizados por placas patológicas de agregação de proteínas Aβ e emaranhados de tau em DA, e corpos de α-sinucleína de Lewy em DP.
Evidências emergentes implica que o sistema linfático glicático-merene e os linfonodos cervicais profundos constituem a via central para a depuração do metabólito das macromoléculas cerebrais.
A atrofia linfática associada ao envelhecimento interrompe o equilíbrio entre a produção de proteínas e a depuração, exacerbando a neurotoxicidade.
A anastomose linfovenosa cervical profunda (LVA), uma técnica cirúrgica validada no gerenciamento de linfedema, visa restaurar a drenagem linfática cervical e aumentar a depuração de proteínas mediadas por glicáticos.
Este estudo investiga o potencial terapêutico de LVA cervical profundo modificado em DA e DP.
A prospective cohort will undergo modified deep cervical LVA with longitudinal assessments, including cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers (Aβ42, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL, α-synuclein), neuroimaging (MRI and PET-CT), and clinical endpoints (CDR, MMSE, MoCA, BADL and IADL para AD, UPDRS e PDQ-39 para PD).
Mecanisticamente, levantamos a hipótese de que a LVA cervical profunda modificada reduzirá os gradientes de pressão intracraniana, aumentará o fluxo linfático meníngeo e acelerará a drenagem intersticial dos resíduos, atenuando assim a neuroinflamação e os danos neuronais.
Este estudo tem como objetivo verificar a eficácia do LVA cervical profundo modificado para modificar a progressão da doença em DA e DP, fornecendo uma abordagem cirurgicamente escalável para atrasar a progressão dos distúrbios neurodegenerativos e melhorar a qualidade de vida do paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
160
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Youmao Zheng
- Número de telefone: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310014
- Recrutamento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Contato:
- Youmao Zheng, MM
- Número de telefone: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
Doença de Alzheimer:
- Masculino ou feminino, a idade variou de 50 a 75 anos
- Consentimento informado assinado e datado pelo paciente ou representante legal
- Pacientes diagnosticados principalmente com comprometimento cognitivo ou demência causado pela doença de Alzheimer
- Resultado positivo de imagens de animais de estimação amilóides (centilóides ≥37)
- Pontuação HAMD ≤17
- Pontuação de Hachinski ≤4 pacientes que atendem aos critérios ASA (American Society of Anesthesiologists) grau I-III
Doença de Parkinson:
- Masculino ou feminino, a idade variou de 50 a 80 anos
- Consentimento informado assinado e datado pelo paciente ou representante legal
- Pacientes diagnosticados com doença de Parkinson ou provável doença de Parkinson de acordo com os critérios de diagnóstico clínico para a doença de Parkinson na China (2016) ou MDS
- Pacientes em estágio I-IV de acordo com a escala Hoehn e Yahr
- Pacientes documentaram a história da doença de Parkinson por mais de 2-5 anos para garantir a estabilidade clínica dos sintomas e excluir a possibilidade de diagnóstico incorreto de outras condições
Critérios de exclusão:
- Contra -indicações para ressonância magnética, angiografia de ICG ou varredura de animais de estimação
- Contra -indicações para punção lombar
- Derrual funcional de órgãos vitais (cardíaco, pulmonar, renal, hepático), incluindo fração de ejeção ventricular esquerda reduzida, intervalo QT prolongado, doenças pulmonares graves e insuficiência hepática/renal grave
- Resultados da ressonância magnética sugerindo patologias intracranianas ativas/agudas, incluindo infecções, lesões que ocupam espaço, hemorragias principais ou micro-hemorragias de lobar ≥4;
- Condições predispondo ao aumento do risco de hemorragia intracraniana, como distúrbios hematológicos, distúrbios hemorrágicos/coagulação;
- Disfunção tireoidiana mal controlada;
- Vasculopatia cerebrovascular ou sistêmica;
- Doença cardíaca grave ou instabilidade hemodinâmica;
- Hipertensão grave não controlada;
- Distúrbios do uso de substâncias (incluindo drogas ilícitas, anestésicos e dependência de álcool);
- Infecções graves ativas, incluindo positividade do HIV e infecções críticas agudas;
- Distúrbios psiquiátricos graves ou risco de suicídio significativo;
- Uso hipnótico crônico (mais de duas vezes por semana por mais de um mês);
- História de neoplasias não tratadas/não curadas;
- Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas nos 3 meses anteriores;
- Baixa conformidade com a incapacidade/falta de vontade de concluir os acompanhamentos pós-operatórios programados;
- Outras contra-indicações determinadas pelo investigador para participação no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Os pacientes clinicamente diagnosticados com MCI ou demência moderada moderada causados por AD/PD
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Cirurgia de anastomose da veia linfonodal cervical profunda, conectando vasos de veia de entrada linfática cervical profunda para melhorar a depuração da proteína mediada por glicático
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença de Alzheimer: mudança na escala de classificação de demência clínica Soma das caixas (CDR-SB)
Prazo: até 2 anos
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A soma da escala de classificação de demência clínica das caixas (CDR-SB) será usada para avaliar a função cognitiva geral.
O CDR-SB varia de 0 a 18, e o valor mais alto representa um resultado pior.
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: Mudança no Exame Mini Mental de Estado (MMSE)
Prazo: até 2 anos
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O Exame Mini-Mental do Estado (MMSE) será usado para avaliar a função cognitiva geral.
O MMSE varia de 0 a 30, e o valor mais alto representa um melhor resultado.
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: Mudança na Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA)
Prazo: até 2 anos
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A avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) será usada para avaliar a função cognitiva geral.
O MOCA varia de 0 a 30, e o valor mais alto representa um melhor resultado.
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: Mudança na doença de Alzheimer-Actividades de Estudo Cooperativo de Alzheimer (versão severa) (ADCS-ADL-SEV)
Prazo: até 2 anos
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O ADCS-ADL-SEV consiste em 19 itens.
As classificações refletem observações do cuidador sobre o funcionamento real do paciente em relação ao mês anterior e fornecem uma avaliação da mudança no estado funcional do participante ao longo do tempo.
A pontuação total varia de 0 a 54, com valores mais baixos ao longo do tempo, refletindo a deterioração funcional.
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até 2 anos
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Doença de Parkinson: Mudança na Escala Unificada de Classificação de Doenças Parkinson (UPDRS)
Prazo: até 2 anos
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A escala avalia o status funcional de pacientes com doença de Parksinon, incluindo a independência das atividades diárias, humor, efeitos secundários dos medicamentos e complicações motoras.
A pontuação total do UPDRS varia de 0 a 199 pontos, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
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até 2 anos
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Doença de Parkinson: Mudança na escala Hoehn e Yahr
Prazo: até 2 anos
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A escala Hoehn e Yahr (H&Y) é o sistema de preparação mais amplamente utilizado e universalmente aceito para a incapacidade funcional geral na doença de Parkinson.
A escala da H&Y categoriza a progressão da doença de Parkinson em 7 estágios.
Cada estágio reflete o agravamento da função motora e a perda de independência.
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até 2 anos
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Doença de Parkinson: Mudança no Questionário de Doença de Parkinson-39 (PDQ-39)
Prazo: até 2 anos
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O questionário da doença de Parkinson-39 (PDQ-39) é uma ferramenta vital para avaliar a qualidade de vida nos pacientes da doença de Parkinson.
A pontuação total varia de 0 a 100 pontos, com pontuações mais altas indicando pior qualidade de vida.
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença de Alzheimer: mudança no depósito amilóide no cérebro
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança da linha de base, medida pela tomografia de emissão de pósitrons amilóide (PET) usando centilóides.
Os pontos de âncora da escala centilóide são 0 e 100, onde 0 representa uma varredura negativa de amilóide de alta certa e 100 representa a quantidade de deposição global de amilóide encontrada em uma varredura típica de anúncio.
Uma mudança negativa indica uma melhoria da linha de base.
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Doença de Alzheimer: mudança na deposição de tau cerebral em um subconjunto de participantes
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança da linha de base, conforme medido por Tau Pet Scan
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Doença de Alzheimer: mudança no biomarcador de fluidos
Prazo: até 2 anos
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Mudança da linha de base no líquido cefalorraquidiano (LCR)/plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP e NFL Níveis
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: Mudança no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-Q) Pontuação de Gravidade Total
Prazo: até 2 anos
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O NPI-Q é uma breve avaliação relatada por cuidadores dos sintomas neuropsiquiátricos associados à demência.
O NPI-Q produz escores totais de gravidade e angústia, refletindo a soma das classificações em todos os domínios, com pontuações mais altas indicando um maior grau de gravidade dos sintomas e sofrimento do cuidador, respectivamente.
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: mudança na impressão global clínica
Prazo: até 2 anos
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O estudo cooperativo da doença de Alzheimer - a impressão global clínica de mudança (ADCS -CGIC) é usada para avaliar a gravidade e a progressão da DA, onde as pontuações de 0 a 7 representam o espectro da intensidade dos sintomas (0 = assintomático a 7 = extremamente grave).
O índice de eficácia (EI), um composto de benefícios terapêuticos de equilíbrio métrico e efeitos colaterais, reflete, em última análise, a eficácia das intervenções cirúrgicas para a DA.
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até 2 anos
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Doença de Alzheimer: mudanças na conectividade funcional no cérebro em um subconjunto de participantes
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança da linha de base na conectividade funcional interrompida, medida pela ressonância magnética funcional (fMRI)
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Doença de Parkinson: mudança no biomarcador de fluidos
Prazo: até 2 anos
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Mudança da linha de base no líquido cefalorraquidiano (LCR)/plasma α-sinucleína, GFAP, níveis de NFL
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até 2 anos
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Mudanças no volume do hipocampo
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança da linha de base no volume do hipocampo (MM3), medido por ressonância magnética estrutural (SMRI)
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudanças na espessura cortical
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudança da linha de base na espessura cortical (mm), medida por ressonância magnética estrutural (SMRI)
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Mudanças nas características de difusão da água no cérebro
Prazo: linha de base, 1 ano, 2 anos
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A mudança da linha de base na difusão da água reflete as hiperintensidades da substância branca (WMH)/eficiência da drenagem linfática, conforme medido pela ressonância magnética
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linha de base, 1 ano, 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
28 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
30 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
25 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de Alzheimer
- Doença de Parkinson
Outros números de identificação do estudo
- KY2025008
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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