一项探索性研究，以确认改良的深颈淋巴结吻合术（LVA）在阿尔茨海默氏病/帕金森氏病中的功效 (SOLVEN)
2025年3月6日 更新者：Youmao Zheng, MM、Zhejiang Provincial People's Hospital
一项前瞻性，单中心，单臂，探索性的24个月研究，以确认改良的深宫颈淋巴管吻合术（LVA）在患有阿尔茨海默氏病/帕金森氏病的受试者中
阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）的特征是AD中的脑Aβ/TAU中的病理蛋白在PD中的α-sybau蛋白积累。
最近的研究表明，与年龄相关的淋巴血管萎缩损害了脑膜淋巴管的代谢清除能力，可能破坏了Aβ/α-阴性核蛋白的产生和清除之间的平衡，最终导致这些蛋白质在大脑中的病理积累。
深宫颈淋巴吻合术（LVA）是一种被证明有效恢复淋巴水肿的淋巴引流的手术技术，可以通过改善宫颈淋巴流出来增强神经毒性蛋白的清除。
该项目旨在评估改良的深宫颈LVA在治疗AD和PD方面的功效，建立一种新型的治疗策略，以改变疾病的进展并改善神经退行性疾病中的生活质量，并提供神经退行性疾病的致病机制。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）是进行性神经退行性疾病，其特征是AD中的病理蛋白质聚集-Aβ斑块和tau Tangles，PD中的α-核核蛋白Lewy身体。
新兴的证据表明，肾小球含膜淋巴系统和深宫颈淋巴结构成了脑大分子的代谢物清除率的中心途径。
衰老相关的淋巴管萎缩破坏了蛋白质产生和清除，加剧神经毒性之间的平衡。
深宫颈淋巴吻合术（LVA）是一种在淋巴水肿验证的手术技术，旨在恢复颈椎淋巴引流并增强肾小球介导的蛋白质清除率。
这项研究研究了AD和PD中修饰的深宫颈LVA的治疗潜力。
A prospective cohort will undergo modified deep cervical LVA with longitudinal assessments, including cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers (Aβ42, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL, α-synuclein), neuroimaging (MRI and PET-CT), and clinical endpoints (CDR, MMSE, MoCA, BADL和IADL用于AD，UPDRS和PDQ-39用于PD）。
从机械上讲，我们假设经过修改的深宫颈LVA将降低颅内压梯度，增强脑膜淋巴流量并加速间质废物引流，从而减轻神经炎症和神经元损害。
该试验旨在验证修饰的深宫颈LVA修改AD和PD疾病进展的功效，从而提供一种可扩展的方法可扩展神经退行性疾病进展并提高患者生活质量的方法。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
160
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Youmao Zheng
- 电话号码：+86-571-85335800
- 邮箱：Zhengym6228@gmail.com
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
- 招聘中
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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接触：
- Youmao Zheng, MM
- 电话号码：+86-571-85335800
- 邮箱：Zhengym6228@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
阿尔茨海默氏病：
- 男性或女性，年龄从50至75岁不等
- 由患者或法律代表签署和日期的知情同意书
- 主要诊断出由阿尔茨海默氏病引起的轻度认知障碍或痴呆症的患者
- 淀粉样蛋白宠物成像的阳性结果（Centiloids≥37）
- HAMD得分≤17
- Hachinski得分≤4患者，与ASA（美国麻醉师学会）I-III级标准
帕金森氏病：
- 男性或女性，年龄从50至80岁不等
- 由患者或法律代表签署和日期的知情同意书
- 根据中国帕金森氏病的临床诊断标准（2016年）或MD
- 根据Hoehn和Yahr量表的I-IV期患者
- 患者记录了帕金森氏病历史已有2 - 5年以上，以确保症状的临床稳定性，并排除了其他疾病早期误诊的可能性
排除标准：
- MRI，ICG血管造影或PET扫描的禁忌症
- 腰穿的禁忌症
- 重要器官（心脏，肺，肾脏，肝）的功能障碍，包括左心室射血分数减少，QT间隔延长，严重的肺部疾病和严重的肝/肾脏不足
- MRI结果表明颅内活性/急性病理，包括感染，空间占据病变，主要出血或≥4个LOBAR微型诊所；
- 易于增加颅内出血风险的状况，例如血液学疾病，出血/凝结疾病；
- 甲状腺功能障碍控制不良；
- 脑血管或全身性血管病；
- 严重的心脏病或血流动力学不稳定；
- 不受控制的严重高血压；
- 药物使用障碍（包括非法药物，麻醉药和酒精依赖）；
- 主动严重感染，包括HIV阳性和急性关键感染；
- 严重的精神疾病或显着的自杀风险；
- 慢性催眠使用（一个月以上每周两次以上）；
- 未经治疗/未经治疗的恶性肿瘤的历史；
- 在3个月内参加其他介入的临床试验；
- 对无法完成预定的术后随访的无能/不愿意；
- 其他研究者确定的禁忌症进行试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：由AD/PD引起的临床诊断为MCI或中度痴呆的患者
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深宫颈淋巴静脉吻合手术，连接深宫颈淋巴输入静脉血管以增强糖介导的蛋白质清除率
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默氏病：盒子的临床痴呆评级量表（CDR-SB）的变化
大体时间：最多2年
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盒子（CDR-SB）的临床痴呆评级量表总和将用于评估一般认知功能。
CDR-SB的范围从0到18，更高的值代表了较差的结果。
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最多2年
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阿尔茨海默氏病：迷你精选状态检查（MMSE）的变化
大体时间：长达2年
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小精神状态检查（MMSE）将用于评估一般认知功能。
MMSE的范围从0到30，更高的值代表更好的结果。
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长达2年
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阿尔茨海默氏病：蒙特利尔认知评估的变化（MOCA）
大体时间：长达2年
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蒙特利尔认知评估（MOCA）将用于评估一般认知功能。
MOCA范围为0到30，更高的值代表更好的结果。
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长达2年
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阿尔茨海默氏病：阿尔茨海默氏病的变化日常生活库存的合作研究活性（严重版本）（ADCS-ADL-SEV）
大体时间：长达2年
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ADCS-ADL-SEV由19个项目组成。
评级反映了护理人员对上个月患者实际功能的观察结果，并对参与者的功能状态随时间变化进行了评估。
总分数范围为0到54，随着时间的推移，值较低，反映了功能恶化。
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长达2年
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帕金森氏病：统一帕金森氏病评级量表（UPDRS）的变化
大体时间：长达2年
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该量表评估了Parksinon疾病患者的功能状况，包括日常活动的独立性，情绪，药物和运动并发症的次要作用。
UPDR的总分从0到199分不等，得分较高，表明更严重的症状。
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长达2年
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帕金森氏病：霍恩和雅尔量表的变化
大体时间：最多2年
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Hoehn和Yahr（H＆Y）量表是帕金森氏病总体功能残疾的最广泛使用和普遍接受的分期系统。
H＆Y量表将帕金森氏病的发展分为7个阶段。
每个阶段都反映了运动功能恶化和独立性丧失。
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最多2年
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帕金森氏病：帕金森氏病调查问卷39（PDQ-39）的变化
大体时间：最多2年
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帕金森氏病问卷39（PDQ-39）是评估帕金森病患者生活质量的重要工具。
总分从0到100点不等，得分较高，表明生活质量较差。
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最多2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默氏病：大脑中淀粉样蛋白沉积物的变化
大体时间：基线，1年，2年
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通过使用Centoloids淀粉样正电子发射断层扫描（PET）扫描，从基线变化。
Centiloid尺度的锚点为0和100，其中0代表高确定性淀粉样蛋白负扫描，100表示在典型的AD扫描中发现的全局淀粉样蛋白沉积的量。
负面的变化表明基线有所改善。
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基线，1年，2年
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阿尔茨海默氏病：一部分参与者的大脑Tau沉积的变化
大体时间：基线，1年，2年
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从tau PET扫描测量的基线变化
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基线，1年，2年
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阿尔茨海默氏病：液体生物标志物的变化
大体时间：最多2年
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脑脊液（CSF）/等离子体P-TAU217，P-TAU181，Aβ42，GFAP和NFL水平从基线变化
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最多2年
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阿尔茨海默氏病：神经精神库存的变化（NPI-Q）总严重程度评分
大体时间：最多2年
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NPI-Q是对与痴呆症相关的神经精神症状的简短，护理人员报告的评估。
NPI-Q的严重程度和困扰得分总得分，反映了所有领域的评级总和，得分较高，分别表明症状严重程度更高和护理人员遇险。
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最多2年
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阿尔茨海默氏病：临床全球印象的变化
大体时间：最多2年
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阿尔茨海默氏病合作研究 - 临床全球变化印象（ADCS -CGIC）用于评估AD的严重程度和进展，其中0到7的评分代表了症状强度的频谱（0 =无症状至7 =极度严重）。
功效指数（EI）是一种复合度量平衡的治疗益处和副作用，最终反映了手术干预措施对AD的疗效。
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最多2年
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阿尔茨海默氏病：参与者的一部分中大脑功能连通性的变化
大体时间：基线，1年，2年
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通过功能性MRI（fMRI）测量的功能连通性中的基线变化（fMRI）
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基线，1年，2年
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帕金森氏病：流体生物标志物的变化
大体时间：最多2年
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脑脊液（CSF）/等离子体α-突触核蛋白，GFAP，NFL水平从基线变化
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最多2年
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海马体积的变化
大体时间：基线，1年，2年
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通过结构磁共振成像（SMRI）测量的海马体积基线（MM3）的变化
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基线，1年，2年
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皮质厚度的变化
大体时间：基线，1年，2年
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通过结构磁共振成像（SMRI）测量的皮质厚度（MM）的基线变化
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基线，1年，2年
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大脑中水扩散特征的变化
大体时间：基线，1年，2年
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从水扩散中的基线变化反映了MRI测量的淋巴引流的白质高强度（WMH）/效率
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基线，1年，2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年2月28日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年1月31日
研究注册日期
首次提交
2025年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月25日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月6日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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