Une étude exploratoire pour confirmer l'efficacité de l'anastomose lymphovenante cervicale profonde modifiée (LVA) dans la maladie d'Alzheimer / maladie de Parkinson (SOLVEN)
6 mars 2025 mis à jour par: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Une étude prospective, monocentrique, à bras unique, exploratoire et 24 mois pour confirmer l'efficacité de l'anastomose lymphoveuse cervicale profonde modifiée (LVA) chez les sujets atteints de maladie d'Alzheimer / maladie de Parkinson
La maladie d'Alzheimer (AD) et la maladie de Parkinson (PD) sont caractérisées par une accumulation de protéines pathologiques dans le cerveau-Aβ / TAU dans la MA et l'α-synucléine dans la PD.
Des études récentes ont indiqué que l'atrophie des vaisseaux lymphatiques liés à l'âge compromet la capacité de clairance métabolique des vaisseaux lymphatiques méningés, perturbant potentiellement l'équilibre entre la production et la clairance de Aβ / α-synucléine, conduisant finalement à une accumulation pathologique de ces protéines au sein du cerveau.
L'anastomose lymphoveuse cervicale profonde (LVA), une technique chirurgicale s'est révélée efficace pour restaurer le drainage lymphatique dans le lymphœdème, peut améliorer la clairance des protéines neurotoxiques en améliorant l'écoulement lymphatique cervical.
Ce projet vise à évaluer l'efficacité de la LVA cervicale profonde modifiée dans le traitement de la MA et de la MP, établissant une nouvelle stratégie thérapeutique pour modifier la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie des troubles neurodégénératifs, offrant en outre les mécanismes pathogènes sous-jacents aux troubles neurodégénératifs.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (AD) et la maladie de Parkinson (PD) sont des troubles neurodégénératifs progressifs caractérisés par des plaques d'agrégation protéique pathologique-Aβ et des enchevêtrements de tau dans la MA, et les corps α-synucléine Lewy dans la PD.
Les preuves émergentes impliquent que le système lymphatique glymphatique méningéal et les ganglions lymphatiques cervicaux profonds constituent la voie centrale de la clairance du métabolite des macromolécules cérébrales.
L'atrophie des vaisseaux lymphatiques associés au vieillissement perturbe l'équilibre entre la production de protéines et la clairance, exacerbant la neurotoxicité.
L'anastomose lymphoveuse cervicale profonde (LVA), une technique chirurgicale validée dans la gestion du lymphœdème, vise à restaurer le drainage lymphatique cervical et à améliorer la clairance des protéines à médiation glymphatique.
Cette étude examine le potentiel thérapeutique de la LVA cervicale profonde modifiée dans la MA et la PD.
Une cohorte prospective subira une LVA cervicale profonde modifiée avec des évaluations longitudinales, notamment des biomarqueurs de liquide céphalo-rachidien (CSF) et du plasma (Aβ42, P-tau181, P-Tau217, GFAP, NFL, α-synuclein), neuromimaging (MRI et PET-CT) et clinique IADL pour AD, UPDRS et PDQ-39 pour PD).
Mécaniquement, nous émettons l'hypothèse que la LVA cervicale profonde modifiée réduira les gradients de pression intracrânienne, augmentera le flux lymphatique méningé et accélérer le drainage des déchets interstitiels, atténuant ainsi la neuroinflammation et les dommages neuronaux.
Cet essai vise à vérifier l'efficacité de la LVA cervicale profonde modifiée pour modifier la progression de la maladie dans la MA et la MP, fournissant une approche évolutive chirurgicalement pour retarder la progression des troubles neurodégénératifs et améliorer la qualité de vie des patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
160
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Youmao Zheng
- Numéro de téléphone: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310014
- Recrutement
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Contact:
- Youmao Zheng, MM
- Numéro de téléphone: +86-571-85335800
- E-mail: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
Maladie d'Alzheimer:
- Homme ou femme, l'âge variait de 50 à 75 ans
- Consentement éclairé signé et daté par le patient ou le représentant légal
- Patients diagnostiqués principalement avec une légère déficience cognitive ou une démence causée par la maladie d'Alzheimer
- Résultat positif de l'imagerie des TEP amyloïdes (centiloïdes ≥37)
- Score HAMD ≤17
- Score Hachinski ≤4 patients qui répondent à l'ASA (American Society of Anesthesiologists) Grade I-III Critères
Maladie de Parkinson:
- Homme ou femme, l'âge variait de 50 à 80 ans
- Consentement éclairé signé et daté par le patient ou le représentant légal
- Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson ou la maladie de Parkinson probable selon les critères diagnostiques cliniques pour la maladie de Parkinson en Chine (2016) ou MDS
- Patients de stade I-IV selon l'échelle de Hoehn et Yahr
- Les patients ont documenté les antécédents de la maladie de Parkinson pendant plus de 2 à 5 ans pour assurer la stabilité clinique des symptômes et exclure la possibilité d'un diagnostic erroné précoce d'autres conditions
Critères d'exclusion:
- Contre-indications pour l'IRM, l'angiographie ICG ou le scanner TEP
- Contre-indications pour la ponction lombaire
- Imprécisation fonctionnelle des organes vitaux (cardiaque, pulmonaire, rénal, hépatique), y compris une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, un intervalle de QT prolongé, des maladies pulmonaires sévères et une insuffisance hépatique / rénale sévère
- Résultats de l'IRM suggérant des pathologies actifs / aiguës intracrâniennes, y compris des infections, des lésions occupant l'espace, des hémorragies majeures ou ≥4 microhémorragies lobaires;
- Conditions prédisposant à une augmentation du risque d'hémorragie intracrânienne, telles que les troubles hématologiques, les troubles hémorragiques / coagulation;
- Dysfonctionnement thyroïde mal contrôlé;
- Vasculopathie cérébrovasculaire ou systémique;
- Maladie cardiaque grave ou instabilité hémodynamique;
- Hypertension sévère non contrôlée;
- Troubles liés à la consommation de substances (y compris les drogues illicites, les anesthésiques et la dépendance à l'alcool);
- Des infections graves actives, y compris la positivité du VIH et les infections critiques aiguës;
- Troubles psychiatriques graves ou risque de suicide significatif;
- Utilisation hypnotique chronique (plus de deux fois par semaine pendant plus d'un mois);
- Histoire des tumeurs malignes non traitées / non traitées;
- Participation à d'autres essais cliniques interventionnels au cours des 3 mois précédents;
- Mauvaise conformité à l'incapacité / réticence à effectuer des suivis postopératoires prévus;
- D'autres contre-indications déterminées par les chercheurs pour la participation au procès.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Les patients diagnostiqués cliniquement atteints de MCI ou de démence modérée légère causée par la MA / PD
|
Chirurgie de l'anastomose lymphatique cervicale profonde, reliant les vaisseaux de veine d'entrée lymphatique cervicale profonde pour améliorer la clairance des protéines médiées par glymphatique
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Maladie d'Alzheimer: Changement de l'échelle d'évaluation de la démence clinique Somme des boîtes (CDR-SB)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
La somme d'échelle d'évaluation de la démence clinique des boîtes (CDR-SB) sera utilisée pour évaluer la fonction cognitive générale.
CDR-SB varie de 0 à 18, et une valeur plus élevée représente un résultat pire.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement de l'examen mini-mental (MMSE)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'examen mini-mental (MMSE) sera utilisé pour évaluer la fonction cognitive générale.
MMSE varie de 0 à 30, et une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement dans l'évaluation cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) sera utilisée pour évaluer la fonction cognitive générale.
Le MOCA varie de 0 à 30, et une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: Changement dans les activités de l'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer-activités de l'inventaire de la vie quotidienne (version sévère) (ADCS-ADL-Sev)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'ADCS-ADL-SEV se compose de 19 articles.
Les notes reflètent les observations des soignants sur le fonctionnement réel du patient au cours du mois précédent et fournissent une évaluation du changement de l'état fonctionnel du participant au fil du temps.
Le score total varie de 0 à 54, avec des valeurs plus faibles au fil du temps reflétant la détérioration fonctionnelle.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie de Parkinson: Changement dans l'échelle de cote de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'échelle évalue l'état fonctionnel des patients atteints de la maladie de Parksinon, y compris l'indépendance des activités quotidiennes, l'humeur, les effets secondaires des médicaments et les complications motrices.
Le score UPDRS total varie de 0 à 199 points, avec des scores plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie de Parkinson: Changement dans l'échelle Hoehn et Yahr
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'échelle Hoehn et Yahr (H&Y) est le système de mise en scène le plus largement utilisé et universellement accepté pour l'invalidité fonctionnelle globale de la maladie de Parkinson.
L'échelle H&Y classe la progression de la maladie de Parkinson en 7 étapes.
Chaque étape reflète l'aggravation de la fonction motrice et la perte d'indépendance.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie de Parkinson: Changement dans le questionnaire de la maladie de Parkinson-39 (PDQ-39)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
Le questionnaire de la maladie de Parkinson-39 (PDQ-39) est un outil essentiel pour évaluer la qualité de vie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Le score total varie de 0 à 100 points, avec des scores plus élevés indiquant une bonne qualité de vie.
|
jusqu'à 2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Maladie d'Alzheimer: changement de dépôt amyloïde dans le cerveau
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Changement par rapport à la référence mesurée par tomographie par émission de positrons amyloïdes (TEP) à l'aide de centiloïdes.
Les points d'ancrage à l'échelle centiloïde sont de 0 et 100, où 0 représente un scan négatif amyloïde à haute cervification et 100 représente la quantité de dépôt amyloïde global trouvé dans un scan AD typique.
Un changement négatif indique une amélioration par rapport à la ligne de base.
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement de dépôt de tau cérébral dans un sous-ensemble de participants
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Changement par rapport à la ligne de base mesurée par Tau PET Scan
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement de biomarqueur fluide
Délai: jusqu'à 2 ans
|
Changement par rapport à la référence dans le liquide céphaloral (CSF) / plasma P-tau217, P-tau181, Aβ42, GFAP et NFL
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement de score de gravité totale des stocks neuropsychiatriques (NPI-Q)
Délai: jusqu'à 2 ans
|
Le NPI-Q est une brève évaluation des soignants des symptômes neuropsychiatriques associés à la démence.
Le NPI-Q fournit des scores totaux pour la gravité et la détresse, reflétant la somme des cotes dans tous les domaines, avec des scores plus élevés indiquant un plus grand degré de gravité des symptômes et de détresse des soignants, respectivement.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changement dans l'impression mondiale clinique
Délai: jusqu'à 2 ans
|
L'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer - impression mondiale clinique du changement (ADCS-CGIC) est utilisée pour évaluer la gravité et la progression de la MA, où les scores de 0 à 7 représentent le spectre de l'intensité des symptômes (0 = asymptomatique à 7 = extrêmement grave).
L'indice d'efficacité (EI), une métrique composite équilibrant les avantages thérapeutiques et les effets secondaires, reflète finalement l'efficacité des interventions chirurgicales pour la MA.
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Maladie d'Alzheimer: changements dans la connectivité fonctionnelle du cerveau dans un sous-ensemble de participants
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Changement par rapport à la ligne de base dans une connectivité fonctionnelle perturbée telle que mesurée par IRM fonctionnelle (IRMf)
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
|
Maladie de Parkinson: changement de biomarqueur fluide
Délai: jusqu'à 2 ans
|
Changement par rapport à la base de la ligne de base dans le liquide céphaloral (CSF) / α-synucléine plasmatique, GFAP, NFL
|
jusqu'à 2 ans
|
|
Changements dans le volume hippocampique
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Changement par rapport à la base du volume hippocampique (MM3), mesuré par imagerie par résonance magnétique structurelle (SMRI)
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
|
Changements dans l'épaisseur corticale
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Changement de la ligne de base en épaisseur corticale (mm) tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique structurelle (SMRI)
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
|
Changements dans les caractéristiques de diffusion de l'eau dans le cerveau
Délai: ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Le changement par rapport à la ligne de base dans la diffusion de l'eau reflète les hyperintensités de la substance blanche (WMH) / efficacité du drainage lymphatique mesuré par IRM
|
ligne de base, 1 an, 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
28 février 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 février 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2025
Première publication (Réel)
25 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie d'Alzheimer
- Maladie de Parkinson
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2025008
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .