Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utforskende studie for å bekrefte effektiviteten av modifisert dyp cervikal lymfovenøs anastomose (LVA) ved Alzheimers sykdom/ Parkinsons sykdom (SOLVEN)

6. mars 2025 oppdatert av: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital

En prospektiv, enkeltsenter, en-arm, utforskende 24-måneders studie for å bekrefte effektiviteten av modifisert dyp cervikal lymfovenøs anastomose (LVA) hos personer med Alzheimers sykdom/ Parkinsons sykdom

Alzheimers sykdom (AD) og Parkinsons sykdom (PD) er preget av patologisk proteinakkumulering i Brain-Aβ/Tau i AD og α-synuclein i PD. Nyere studier har indikert at aldersrelaterte lymfekar-atrofi kompromitterer den metabolske klareringskapasiteten til meningeal lymfekar, og potensielt forstyrrer likevekten mellom produksjon og clearance av Aβ/α-synuclein, og til slutt fører til patologisk akkumulering av disse proteinene i hjernen. Dyp cervikal lymfovenøs anastomose (LVA), en kirurgisk teknikk som er vist effektiv for å gjenopprette lymfatisk drenering i lymfødem, kan forbedre clearance av nevrotoksiske proteiner ved å forbedre cervikal lymfatisk utstrømning. Dette prosjektet tar sikte på å evaluere effekten av modifisert dyp cervikal LVA i behandling av AD og PD, etablere en ny terapeutisk strategi for å endre sykdomsprogresjon og forbedre livskvaliteten ved nevrodegenerative lidelser, i tillegg tilby de patogene mekanismene som ligger til grunn for nevrodegenerative lidelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) og Parkinsons sykdom (PD) er progressive nevrodegenerative lidelser preget av patologisk proteinaggregering-Aβ-plakk og tau-floker i AD, og ​​α-synuclein Lewy-kropper i PD. Emerging bevis innebærer at det glymfatisk-meningiske lymfesystem og dype cervikale lymfeknuter utgjør den sentrale banen for metabolittklarering av cerebrale makromolekyler. Aldringsassosiert lymfatisk karatrofi forstyrrer likevekten mellom proteinproduksjon og clearance, forverrer nevrotoksisitet. Dyp cervikal lymfovenøs anastomose (LVA), en kirurgisk teknikk som er validert i lymfedemhåndtering, tar sikte på å gjenopprette cervikal lymfatisk drenering og forbedre glymfatisk-mediert proteinklarering. Denne studien undersøker det terapeutiske potensialet til modifisert dyp cervikal LVA i AD og PD. Et prospektivt kohort vil gjennomgå modifisert dyp cervikal LVA med langsgående vurderinger, inkludert cerebrospinalvæske (CSF) og plasma-biomarkører (Aβ42, P-Tau181, P-Tau210, MFAP, NAG, BAD-ANT), MOCA, BUDL, BUDL, ANT), MRI og CHRAP), MRI og CHRAP), MRI og CHRAP), MRI og CHRAP), MRI og kliniskdekk ( IADL for AD, UPDRS og PDQ-39 for PD). Mekanisk antyder vi at modifisert dyp cervikal LVA vil redusere intrakranielle trykkgradienter, forsterke hjernehinne -lymfestrømmen og akselerere interstitiell avfallsdrenering, og dermed dempe neuroinflammasjon og nevronskader. Denne studien tar sikte på å verifisere effekten av modifisert dyp cervikal LVA for å endre sykdomsprogresjon i AD og PD, og ​​gir en kirurgisk skalerbar tilnærming for å utsette progresjon av nevrodegenerative lidelser og forbedre pasientens livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310014
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Alzheimers sykdom:

  1. Mann eller kvinne, alderen varierte fra 50 til 75 år gammel
  2. Informert samtykke signert og datert av pasient eller juridisk representant
  3. Pasienter diagnostisert hovedsakelig med mild kognitiv svikt eller demens forårsaket av Alzheimers sykdom
  4. Positivt resultat av amyloid PET -avbildning (centiloider ≥37)
  5. HAMD -poengsum ≤17
  6. Hachinski score ≤4 pasienter som oppfyller ASA (American Society of Anesthesiologists) grad I-III-kriterier

Parkinsons sykdom:

  1. Mann eller kvinne, alderen varierte fra 50 til 80 år gammel
  2. Informert samtykke signert og datert av pasient eller juridisk representant
  3. Pasienter diagnostisert med Parkinsons sykdom eller sannsynlige Parkinsons sykdom i henhold til de kliniske diagnostiske kriteriene for Parkinsons sykdom i Kina (2016) eller MDS
  4. Fase I-IV pasienter i henhold til Hoehn og Yahr skala
  5. Pasienter dokumenterte historien om Parkinsons sykdom i mer enn 2-5 år for å sikre klinisk stabilitet av symptomer og utelukker muligheten for tidlig feildiagnostisering av andre tilstander

Eksklusjonskriterier:

  1. Kontraindikasjoner for MR, ICG -angiografi eller PET -skanning
  2. Kontraindikasjoner for lumbal punktering
  3. Funksjonell svekkelse av vitale organer (hjerte, lunge, nyre, lever), inkludert redusert venstre ventrikulær utstøtningsfraksjon, langvarig QT -intervall, alvorlige lungesykdommer og alvorlig lever/nyreinsuffisiens
  4. MR-resultater som antyder intrakranielle aktive/akutte patologier, inkludert infeksjoner, rom-okkuperende lesjoner, store blødninger eller ≥4 lobar mikrohemorrhages;
  5. Tilstander disponerer for økt intrakraniell blødningsrisiko, som hematologiske lidelser, hemoragiske/koagulasjonsforstyrrelser;
  6. Dårlig kontrollert dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen;
  7. Cerebrovaskulær eller systemisk vaskulopati;
  8. Alvorlig hjertesykdom eller hemodynamisk ustabilitet;
  9. Ukontrollert alvorlig hypertensjon;
  10. Stoffbruksforstyrrelser (inkludert ulovlige medikamenter, bedøvelsesmidler og alkoholavhengighet);
  11. Aktive alvorlige infeksjoner, inkludert HIV -positivitet og akutte kritiske infeksjoner;
  12. Alvorlige psykiatriske lidelser eller betydelig selvmordsrisiko;
  13. Kronisk hypnotisk bruk (mer enn to ganger ukentlig i over en måned);
  14. Historie med ubehandlede/ubruste maligniteter;
  15. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier i løpet av tre måneder;
  16. Dårlig overholdelse av manglende evne/uvillighet til å fullføre planlagte postoperative oppfølginger;
  17. Andre etterforskerbestemte kontraindikasjoner for prøvedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: De klinisk diagnostiserte pasientene med MCI eller mild-moderat demens forårsaket av AD/PD
Fremgangsmåte: Modifisert dyp cervikal lymfegenøs anastomose
Dyp cervikal lymfeveveianastomose kirurgi, forbinder dyp cervikal lymfinngangsvenekar for å forbedre glymfatisk-mediert proteinclearance

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdom: Endring i klinisk demensvurderingsskala sum av boksene (CDR-SB)
Tidsramme: opptil 2 år
Den kliniske demensvurderingsskala summen av boksene (CDR-SB) vil bli brukt til å evaluere den generelle kognitive funksjonen. CDR-SB varierer fra 0 til 18, og høyere verdi representerer et dårligere resultat.
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: endring i mini-mental statsundersøkelse (MMSE)
Tidsramme: opptil 2 år
Mini-mental statsundersøkelse (MMSE) vil bli brukt til å evaluere den generelle kognitive funksjonen. MMSE varierer fra 0 til 30, og høyere verdi representerer et bedre resultat.
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i kognitiv vurdering av Montreal (MOCA)
Tidsramme: opptil 2 år
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) vil bli brukt til å evaluere den generelle kognitive funksjonen. MOCA varierer fra 0 til 30, og høyere verdi representerer et bedre resultat.
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i Alzheimers sykdom Kooperative studieaktiviteter ved daglig levende inventar (alvorlig versjon) (ADCS-Adl-Sev)
Tidsramme: opptil 2 år
ADCS-Adl-Sev består av 19 varer. Rangeringer gjenspeiler omsorgspersonens observasjoner om pasientens faktiske funksjon i løpet av forrige måned og gir en vurdering av endring i den funksjonelle tilstanden til deltakeren over tid. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 54, med lavere verdier over tid som reflekterer funksjonell forverring.
opptil 2 år
Parkinsons sykdom ： Endring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS)
Tidsramme: opptil 2 år
Skalaen vurderer den funksjonelle statusen til pasienter med Parksinons sykdom, inkludert uavhengighet av daglige aktiviteter, humør, sekundære effekter av medisiner og motoriske komplikasjoner. Den totale UPDRS -poengsummen varierer fra 0 til 199 poeng, med høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer.
opptil 2 år
Parkinsons sykdom ： Endring i Hoehn og Yahr -skalaen
Tidsramme: opptil 2 år
Hoehn og Yahr (H&Y) skalaen er det mest brukte og universelt aksepterte iscenesettingssystemet for generell funksjonshemming ved Parkinsons sykdom. H & Y -skalaen kategoriserer Parkinsons sykdomsprogresjon i 7 stadier. Hvert trinn gjenspeiler forverret motorisk funksjon og tap av uavhengighet.
opptil 2 år
Parkinsons sykdom ： Endring i Parkinsons sykdomsspørreskjema-39 (PDQ-39)
Tidsramme: opptil 2 år
Parkinsons sykdomsspørreskjema-39 (PDQ-39) er et viktig verktøy for å vurdere livskvaliteten hos Parkinsons sykdomspasienter. Den totale poengsummen varierer fra 0 til 100 poeng, med høyere score som indikerer dårligere livskvalitet.
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdom: Endring i amyloidavsetning i hjernen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline målt ved amyloid positron emission tomography (PET) skanning ved bruk av centiloider. Centiloid-skalaankerpunktene er 0 og 100, der 0 representerer en amyloid negativ skanning med høy sikkerhet og 100 representerer mengden global amyloidavsetning som finnes i en typisk AD-skanning. En negativ endring indikerer en forbedring fra grunnlinjen.
baseline, 1 år, 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i avsetning av hjernen tau i en delmengde av deltakerne
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline målt ved Tau Pet Scan
baseline, 1 år, 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i flytende biomarkør
Tidsramme: opptil 2 år
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF)/Plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP og NFL-nivåer
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i nevropsykiatrisk inventar (NPI-Q) Total alvorlighetsgradscore
Tidsramme: opptil 2 år
NPI-Q er en kort, omsorgspersonrapportert vurdering av nevropsykiatriske symptomer assosiert med demens. NPI-Q gir totale score for alvorlighetsgrad og nød, noe som gjenspeiler summen av rangeringer på alle domener, med høyere score som indikerer en større grad av symptom alvorlighetsgrad og omsorgspersoner.
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: Endring i klinisk globalt inntrykk
Tidsramme: opptil 2 år
Alzheimers Disease Cooperative Study - Klinisk globalt inntrykk av endring (ADCS -CGIC) brukes til å vurdere alvorlighetsgraden og progresjonen av AD, der score fra 0 til 7 representerer spekteret av symptomintensitet (0 = asymptomatisk til 7 = ekstremt alvorlig). Effektivitetsindeksen (EI), en sammensatt metrisk balansering av terapeutiske fordeler og bivirkninger, gjenspeiler til slutt effekten av kirurgiske inngrep for AD.
opptil 2 år
Alzheimers sykdom: Endringer i den funksjonelle tilkoblingen i hjernen i en delmengde av deltakerne
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline i forstyrret funksjonell tilkobling målt ved funksjonell MR (FMRI)
baseline, 1 år, 2 år
Parkinsons sykdom: Endring i flytende biomarkør
Tidsramme: opptil 2 år
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF)/plasma α-synuclein, GFAP, NFL-nivåer
opptil 2 år
Endringer i hippocampal volum
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline i hippocampal volum (MM3) målt ved strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
baseline, 1 år, 2 år
Endringer i den kortikale tykkelsen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline i kortikal tykkelse (mm) målt ved strukturell magnetisk resonansavbildning (SMRI)
baseline, 1 år, 2 år
Endringer i vanndiffusjonsegenskapene i hjernen
Tidsramme: baseline, 1 år, 2 år
Endring fra baseline i vanndiffusjon gjenspeiler hvitstoffets hyperintensiteter (WMH)/effektivitet av lymfatisk drenering målt ved MR
baseline, 1 år, 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhejiang Provincial People's Hospital

Samarbeidspartnere

Zybio Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

28. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY2025008

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere