Un estudio exploratorio para confirmar la eficacia de la anastomosis linfovenosa cervical profunda modificada (LVA) en la enfermedad de Alzheimer/ enfermedad de Parkinson (SOLVEN)
6 de marzo de 2025 actualizado por: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Un estudio prospectivo, de un solo centro de brazo único, exploratorio de 24 meses para confirmar la eficacia de la anastomosis linfovenosa cervical profunda modificada (LVA) en sujetos con enfermedad de Alzheimer/ enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Alzheimer (AD) y la enfermedad de Parkinson (PD) se caracterizan por la acumulación de proteínas patológicas en el cerebro-Aβ/tau en AD y α-sinucleína en la EP.
Estudios recientes han indicado que la atrofia de los vasos linfáticos relacionados con la edad compromete la capacidad de eliminación metabólica de los vasos linfáticos meníngeo, potencialmente interrumpiendo el equilibrio entre la producción y el aclaramiento de la sinucleína Aβ/α, lo que finalmente conduce a la acumulación patológica de estas proteínas dentro del cerebro.
La anastomosis linfovenosa cervical profunda (LVA), una técnica quirúrgica demostrada efectiva para restaurar el drenaje linfático en el linfedema, puede mejorar la eliminación de proteínas neurotóxicas al mejorar la salida linfática cervical.
Este proyecto tiene como objetivo evaluar la eficacia de la LVA cervical profunda modificada en el tratamiento de EA y EP, estableciendo una nueva estrategia terapéutica para modificar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida en los trastornos neurodegenerativos, ofreciendo además los mecanismos patogénicos que subyacen a los trastornos neurodegenerativos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Alzheimer (AD) y la enfermedad de Parkinson (EP) son trastornos neurodegenerativos progresivos caracterizados por placas de agregación de proteínas patológicas-Aβ y enredos de tau en AD, y cuerpos de lewy α-sinucleína en la EP.
La evidencia emergente implica que el sistema linfático-mingeal glullfático y los ganglios linfáticos cervicales profundos constituyen la vía central para la eliminación de metabolitos de las macromoléculas cerebrales.
La atrofia de los vasos linfáticos asociados al envejecimiento interrumpe el equilibrio entre la producción de proteínas y la eliminación, exacerbando la neurotoxicidad.
La anastomosis linfovenosa cervical profunda (LVA), una técnica quirúrgica validada en el manejo del linfedema, tiene como objetivo restaurar el drenaje linfático cervical y mejorar la eliminación de proteínas mediada por la glucática.
Este estudio investiga el potencial terapéutico de LVA cervical profundo modificado en AD y PD.
Una cohorte prospectiva se someterá a un LVA cervical profundo modificado con evaluaciones longitudinales, incluidos los biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) y los biomarcadores plasmáticos (Aβ42, P-Tau181, P-Tau217, GFAP, NFL, α-sinucleína), Neuroimaging (MRI y PET), y puntos finales clínicos (COMMSE, MMMSE, MMOCA, MACA, MACA) IADL para AD, UPDRS y PDQ-39 para PD).
Mecánicamente, planteamos la hipótesis de que el LVA cervical profundo modificado reducirá los gradientes de presión intracraneal, aumentará el flujo linfático meníngeo y acelerará el drenaje de desechos intersticiales, mitigando así la neuroinflamación y el daño neuronal.
Este ensayo tiene como objetivo verificar la eficacia del LVA cervical profundo modificado para modificar la progresión de la enfermedad en EA y EP, proporcionando un enfoque quirúrgicamente escalable para retrasar la progresión de los trastornos neurodegenerativos y mejorar la calidad de vida del paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
160
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Youmao Zheng
- Número de teléfono: +86-571-85335800
- Correo electrónico: Zhengym6228@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310014
- Reclutamiento
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Contacto:
- Youmao Zheng, MM
- Número de teléfono: +86-571-85335800
- Correo electrónico: Zhengym6228@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad de Alzheimer:
- Hombre o mujer, la edad varió de 50 a 75 años
- Consentimiento informado firmado y fechado por paciente o representante legal
- Pacientes diagnosticados principalmente con deterioro cognitivo leve o demencia causada por la enfermedad de Alzheimer
- Resultado positivo de la imagen de PET amiloide (centiloides ≥37)
- Puntaje HAMD ≤17
- Puntuación de Hachinski ≤4 pacientes que conocen a Criterios de ASA (Sociedad Americana de Anestesiólogos)
Enfermedad de Parkinson:
- Hombre o mujer, la edad varió de 50 a 80 años
- Consentimiento informado firmado y fechado por paciente o representante legal
- Los pacientes diagnosticados con la enfermedad de Parkinson o la probable enfermedad de Parkinson de acuerdo con los criterios de diagnóstico clínico para la enfermedad de Parkinson en China (2016) o MDS
- Pacientes en estadio I-IV según la escala Hoehn y Yahr
- Los pacientes documentaron el historial de la enfermedad de Parkinson durante más de 2-5 años para garantizar la estabilidad clínica de los síntomas y excluir la posibilidad de un diagnóstico erróneo temprano de otras afecciones
Criterios de exclusión:
- Contraindicaciones para MRI, angiografía ICG o escaneo PET
- Contraindicaciones para punción lumbar
- Deterioro funcional de órganos vitales (cardíaco, pulmonar, renal, hepático), incluida la fracción de eyección ventricular izquierda reducida, el intervalo QT prolongado, las enfermedades pulmonares graves e insuficiencia hepática/renal severa
- Los resultados de la resonancia magnética que sugieren patologías intracraneales activas/agudas, que incluyen infecciones, lesiones ocupadas por el espacio, hemorragias principales o microhemorragias lobar ≥4;
- Condiciones predisponentes para aumentar el riesgo de hemorragia intracraneal, como trastornos hematológicos, trastornos hemorrágicos/coagulación;
- Disfunción tiroidea mal controlada;
- Vasculopatía cerebrovascular o sistémica;
- Enfermedad cardíaca grave o inestabilidad hemodinámica;
- Hipertensión severa no controlada;
- Trastornos de uso de sustancias (incluidas drogas ilícitas, anestésicos y dependencia del alcohol);
- Infecciones graves activas, incluida la positividad del VIH e infecciones críticas agudas;
- Trastornos psiquiátricos graves o riesgo de suicidio significativo;
- Uso hipnótico crónico (más de dos veces por semana durante más de un mes);
- Historia de tumores malignos no tratados/sin curar;
- Participación en otros ensayos clínicos intervencionistas en 3 meses anteriores;
- Mal cumplimiento de la incapacidad/falta de voluntad para completar los seguimientos postoperatorios programados;
- Otras contraindicaciones determinadas por investigadores para la participación del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Los pacientes diagnosticados clínicamente con MCI o demencia moderada leve causada por EA/EP
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Cirugía de anastomosis linfática cervical profunda, conectando veteranos de entrada linfa cervical profunda para mejorar el aclaramiento de la proteína mediada por la glibfática
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la escala de calificación de demencia clínica suma de las cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La suma de la escala de calificación de demencia clínica de las cajas (CDR-SB) se utilizará para evaluar la función cognitiva general.
CDR-SB varía de 0 a 18, y un valor más alto representa un peor resultado.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en el examen de estado mini-mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El examen de estado mini-mental (MMSE) se utilizará para evaluar la función cognitiva general.
MMSE varía de 0 a 30, y un valor más alto representa un mejor resultado.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) se utilizará para evaluar la función cognitiva general.
MOCA varía de 0 a 30, y un valor más alto representa un mejor resultado.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la enfermedad de Alzheimer, actividades de estudio cooperativas del inventario de la vida diaria (versión severa) (ADCS-ADL-SEV)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El ADCS-ADL-SEV consta de 19 artículos.
Las calificaciones reflejan las observaciones del cuidador sobre el funcionamiento real del paciente durante el mes anterior y proporcionan una evaluación del cambio en el estado funcional del participante a lo largo del tiempo.
La puntuación total varía de 0 a 54, con valores más bajos con el tiempo que reflejan el deterioro funcional.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Parkinson: Cambio en la Escala de calificación de enfermedad de Parkinson unificada (UPDRS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La escala evalúa el estado funcional de los pacientes con enfermedad de Parksinon, incluida la independencia de las actividades diarias, el estado de ánimo, los efectos secundarios de los medicamentos y las complicaciones motoras.
La puntuación total de UPDRS varía de 0 a 199 puntos, con puntajes más altos que indican síntomas más graves.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Parkinson: Cambio en la escala Hoehn y Yahr
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La escala Hoehn y Yahr (H&Y) es el sistema de estadificación más utilizado y universalmente aceptado para la discapacidad funcional general en la enfermedad de Parkinson.
La escala H&Y clasifica la progresión de la enfermedad de Parkinson en 7 etapas.
Cada etapa refleja el empeoramiento de la función motora y la pérdida de independencia.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Parkinson: cambio en el cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39) es una herramienta vital para evaluar la calidad de vida en los pacientes con enfermedades de Parkinson.
El puntaje total varía de 0 a 100 puntos, con puntajes más altos que indican una peor calidad de vida.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en el depósito amiloide en el cerebro
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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Cambio desde el inicio medido por la exploración de tomografía de emisión de positrones amiloides (PET) utilizando centiloides.
Los puntos de anclaje de la escala centiloides son 0 y 100, donde 0 representa un escaneo negativo amiloide de alta certeza y 100 representa la cantidad de deposición amiloide global que se encuentra en una exploración AD típica.
Un cambio negativo indica una mejora desde el inicio.
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línea de base, 1 año, 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la deposición de tau cerebral en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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Cambiar desde el inicio medido por Tau PET Scan
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línea de base, 1 año, 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en el biomarcador de fluidos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio desde el inicio en los niveles de líquido cefalorraquídeo (LCR)/plasma P-Tau217, P-Tau181, Aβ42, GFAP y NFL
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la puntuación de gravedad total del inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El NPI-Q es una evaluación breve e informada por el cuidador de los síntomas neuropsiquiátricos asociados con la demencia.
El NPI-Q produce puntajes totales para la gravedad y la angustia, lo que refleja la suma de las calificaciones en todos los dominios, con puntajes más altos que indican un mayor grado de gravedad de los síntomas y angustia del cuidador, respectivamente.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambio en la impresión global clínica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer: la impresión global clínica del cambio (ADCS -CGIC) se usa para evaluar la gravedad y la progresión de la EA, donde las puntuaciones de 0 a 7 representan el espectro de la intensidad de los síntomas (0 = asintomático a 7 = extremadamente severo).
El índice de eficacia (EI), un beneficio terapéutico y efectos terapéuticos de equilibrio métrico compuesto, refleja en última instancia la eficacia de las intervenciones quirúrgicas para la EA.
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Hasta 2 años
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Enfermedad de Alzheimer: cambios en la conectividad funcional en el cerebro en un subconjunto de participantes
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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Cambio desde la línea de base en conectividad funcional interrumpida medida por MRI funcional (fMRI)
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línea de base, 1 año, 2 años
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Enfermedad de Parkinson: cambio en el biomarcador fluido
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cambio de la línea de base en líquido cefalorraquídeo (CSF)/α-sinucleína plasmática, GFAP, niveles de NFL
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Hasta 2 años
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Cambios en el volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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Cambio desde el inicio en el volumen del hipocampo (MM3) medido por la resonancia magnética estructural (SMRI)
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línea de base, 1 año, 2 años
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Cambios en el grosor cortical
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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Cambio desde el inicio en el grosor cortical (mm) medido por la resonancia magnética estructural (SMRI)
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línea de base, 1 año, 2 años
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Cambios en las características de difusión de agua en el cerebro
Periodo de tiempo: línea de base, 1 año, 2 años
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El cambio desde la línea de base en la difusión del agua refleja las hiperintensidades de la materia blanca (WMH)/eficiencia del drenaje linfático medido por MRI
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línea de base, 1 año, 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
28 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Alzheimer
- Enfermedad de Parkinson
Otros números de identificación del estudio
- KY2025008
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .