알츠하이머 병/ 파킨슨 병에서 변형 된 깊은 자궁 경부 림프절 문합 (LVA)의 효능을 확인하기위한 탐색 적 연구 (SOLVEN)
2025년 3월 6일 업데이트: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
알츠하이머 병/ 파킨슨 병이있는 대상에서 변형 된 깊은 자궁 경부 림프절 문합 (LVA)의 효능을 확인하기위한 전향 적, 단일 중심, 단일 암, 탐색, 24 개월 연구
알츠하이머 병 (AD) 및 파킨슨 병 (PD)은 AD에서 뇌 Aβ/타우 및 PD의 α- 시누 클레인의 병리학 적 단백질 축적을 특징으로한다.
최근의 연구에 따르면 연령 관련 림프관 위축은 수막 림프관 혈관의 대사 클리어런스 용량을 손상시켜 잠재적으로 Aβ/α- 시누 클레인의 생산과 클리어런스 사이의 평형을 방해하여 궁극적으로 뇌 내에서 이들 단백질의 병리학 적 축적을 유발한다는 것을 나타냅니다.
림프종에서 림프 배수를 회복시키는 데 효과적으로 입증 된 수술 기술 인 깊은 자궁 경부 림프 아나 스토마 시스 (LVA)는 자궁 경부 림프 유출을 개선함으로써 신경 독성 단백질의 제거를 향상시킬 수 있습니다.
이 프로젝트는 AD 및 PD를 치료할 때 변형 된 깊은 자궁 경부 LVA의 효능을 평가하고, 신경 퇴행성 장애에서 질병 진행을 수정하고 신경 퇴행성 장애의 삶의 질을 향상시키기위한 새로운 치료 전략을 확립하고, 신경 퇴행성 장애의 기초가되는 병원성 메커니즘을 추가로 제공하는 것을 목표로한다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머 병 (AD)과 파킨슨 병 (PACHINSON 's DIESIONS)은 AD에서 병리학 적 단백질 응집 Aβ 플라크 및 타우 얽힘을 특징으로하는 진행성 신경 퇴행성 장애 및 PD의 α- 시누 클레인 루이 몸체이다.
신흥 증거는 혈당-균열 림프계와 깊은 자궁 경부 림프절이 뇌 대사체의 대사 산물 제거를위한 중심 경로를 구성한다는 것을 암시한다.
노화 관련 림프관 위축은 단백질 생성과 클리어런스 사이의 평형을 방해하여 신경 독성을 악화시킵니다.
림프 부종 관리에서 검증 된 수술 기술 인 깊은 자궁 경부 림프 아나 스토마 시스 (LVA)는 자궁 경부 림프 배수를 복원하고 곰팡이-매개 단백질 클리어런스를 향상시키는 것을 목표로합니다.
이 연구는 AD 및 PD에서 변형 된 깊은 자궁 경부 LVA의 치료 잠재력을 조사합니다.
전향 적 코호트는 뇌척수액 (CSF) 및 혈장 바이오 마커 (Aβ42, P-TAU181, P-TAU217, GFAP, NFL, α-Synuclein), 신경-이미징 (MRI 및 PET-CT) 및 임상 종말 (CDR, MMSE, MOCA 및 MMSE, MOCA) AD 용 IADL, UPDRS 및 PD의 경우 PDQ-39).
기계적으로, 우리는 수정 된 깊은 자궁 경부 LVA가 두개 내 압력 구배를 감소시키고, 수막 림프 흐름을 증가시키고, 간질 폐기물 배수를 가속화시켜 신경 염증 및 뉴런 손상을 완화시킬 것이라고 가설을 세웠다.
이 시험은 AD 및 PD에서 질병 진행을 수정하기 위해 변형 된 깊은 자궁 경부 LVA의 효능을 검증하여 신경 퇴행성 장애의 진행을 지연시키고 환자의 삶의 질을 향상시키는 외과 적으로 확장 가능한 접근법을 제공하는 것을 목표로합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
160
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Youmao Zheng
- 전화번호: +86-571-85335800
- 이메일: Zhengym6228@gmail.com
연구 장소
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310014
- 모병
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
연락하다:
- Youmao Zheng, MM
- 전화번호: +86-571-85335800
- 이메일: Zhengym6228@gmail.com
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
알츠하이머 병 :
- 남성 또는 여성, 나이는 50 세에서 75 세 사이입니다.
- 환자 또는 법률 대리인이 서명하고 날짜를 사전 동의
- 알츠하이머 병으로 인한 가벼운인지 장애 또는 치매로 주로 진단 된 환자
- 아밀로이드 PET 영상의 긍정적 인 결과 (센틸 로이드 ≥37)
- Hamd 점수 ≤17
- Hachinski 점수 <ASA (American Society of Anesthesiologists)를 만나는 환자 ≤4 학년 I-III 기준
파킨슨 병 :
- 남성 또는 여성, 나이는 50 세에서 80 세 사이입니다.
- 환자 또는 법률 대리인이 서명하고 날짜를 사전 동의
- 중국의 파킨슨 병에 대한 임상 진단 기준 (2016) 또는 MDS에 따라 파킨슨 병 또는 파킨슨 병으로 진단 된 환자
- Hoehn 및 Yahr 규모에 따른 I-IV 환자
- 환자는 증상의 임상 적 안정성을 보장하고 다른 상태의 조기 잘못 진단 가능성을 제외하기 위해 2-5 년 이상 파킨슨 병의 병력을 기록했습니다.
제외 기준 :
- MRI, ICG 혈관 조영술 또는 PET 스캔에 대한 금기 사항
- 요추 천자에 대한 금기
- 좌심실 방출 분획 감소, 연장 된 QT 간격, 심한 폐 질환 및 중증 간/신장 불충분을 포함하여 생명 기관 (심장, 폐, 신장, 간)의 기능적 장애
- MRI 결과는 감염, 우주 점유 병변, 주요 출혈 또는 ≥4 LOBAR 미세 조혈을 포함한 두개 내 활성/급성 병리를 시사합니다.
- 혈액 학적 장애, 출혈/응고 장애와 같은 두개 내 출혈 위험 증가에 대한 조건;
- 제어되지 않은 갑상선 기능 장애;
- 뇌 혈관 또는 전신 혈관 병증;
- 심한 심장 질환 또는 혈역학 적 불안정성;
- 통제되지 않은 심한 고혈압;
- 물질 사용 장애 (불법 약물, 마취제 및 알코올 의존성 포함);
- HIV 양성 및 급성 중요한 감염을 포함한 활성 심각한 감염;
- 심각한 정신 장애 또는 중대한 자살 위험;
- 만성 최면 사용 (한 달 이상 주당 2 회 이상);
- 처리되지 않은/미지의 악성 종양의 역사;
- 이전 3 개월 이내에 다른 중재 적 임상 시험에 참여;
- 예정된 수술 후 후속 조치를 완료 할 수없는 무능력/의지에 대한 준수가 좋지 않습니다.
- 다른 수사관이 재판 참여에 대한 금기 사항.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AD/PD로 인한 MCI 또는 가벼운 중간 치매 환자 임상 진단 환자
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깊은 자궁 경부 림프-베인 문합 수술, 혈당-매개 단백질 클리어런스를 향상시키기 위해 깊은 자궁 경부 림프 입력 정맥 용기를 연결
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알츠하이머 병 : 상자의 임상 치매 등급 척도의 변화 (CDR-SB)
기간: 최대 2 년
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상자 (CDR-SB)의 임상 치매 등급 척도 합계는 일반적인인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
CDR-SB 범위는 0에서 18이며, 더 높은 값은 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 미니 멘탈 상태 검사의 변화 (MMSE)
기간: 최대 2 년
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MMSE (Mini-Mental State 시험)는 일반적인인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
MMSE 범위는 0에서 30이며, 더 높은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 몬트리올인지 평가 (MOCA)의 변화
기간: 최대 2 년
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몬트리올인지 평가 (MOCA)는 일반적인인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다.
MOCA 범위는 0에서 30이며, 더 높은 값은 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 알츠하이머 병의 변화 일상 생활 인벤토리의 협동 연구 활동 (심한 버전) (ADCS-ADL-SEV)
기간: 최대 2 년
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ADCS-ADL-SEV는 19 개의 항목으로 구성됩니다.
등급은 전 달 동안 환자의 실제 기능에 대한 간병인 관찰을 반영하고 시간이 지남에 따라 참가자의 기능 상태의 변화를 평가합니다.
총 점수는 0에서 54이며, 시간이 지남에 따라 더 낮은 값은 기능적 악화를 반영합니다.
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최대 2 년
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파킨슨 병 : 통합 파킨슨 병 등급 척도의 변화 (UPDRS)
기간: 최대 2 년
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이 척도는 일상 활동의 독립성, 기분, 약물의 2 차 효과 및 운동 합병증을 포함하여 Parksinon의 질병 환자의 기능적 상태를 평가합니다.
총 UPDRS 점수는 0에서 199 점으로, 점수가 높을수록 더 심한 증상이 나타납니다.
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최대 2 년
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파킨슨 병 : Hoehn과 Yahr의 변화
기간: 최대 2 년
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Hoone and Yahr (H & Y) 척도는 파킨슨 병의 전반적인 기능 장애에 가장 널리 사용되고 보편적으로 허용되는 준비 시스템입니다.
H & Y 척도는 파킨슨 병의 진행을 7 단계로 분류합니다.
각 단계는 모터 기능 악화와 독립성 상실을 반영합니다.
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최대 2 년
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파킨슨 병 : 파킨슨 병 설문지 -39의 변화 (PDQ-39)
기간: 최대 2 년
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파킨슨 병 설문지 -39 (PDQ-39)는 파킨슨 병 환자의 삶의 질을 평가하기위한 중요한 도구입니다.
총 점수는 0 ~ 100 점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나빠집니다.
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최대 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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알츠하이머 병 : 뇌에서 아밀로이드 침착 물의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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Centiloids를 사용한 아밀로이드 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캔에 의해 측정 된 기준선에서 변화.
Centiloid scale 앵커 포인트는 0 및 100이며, 여기서 0은 고증인 아밀로이드 음성 스캔을 나타내고 100은 전형적인 AD 스캔에서 발견되는 글로벌 아밀로이드 증착의 양을 나타냅니다.
부정적인 변화는 기준으로부터의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 1 년, 2 년
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알츠하이머 병 : 참가자의 하위 집합에서 뇌 타우 증착의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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Tau PET 스캔으로 측정 된 기준선에서 변경됩니다
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기준선, 1 년, 2 년
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알츠하이머 병 : 체액 바이오 마커의 변화
기간: 최대 2 년
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뇌척수액 (CSF)/혈장 P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP 및 NFL 수준에서 기준선에서 변화
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 신경 정신과 인벤토리의 변화 (NPI-Q) 총 심각도 점수
기간: 최대 2 년
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NPI-Q는 치매와 관련된 신경 정신과 증상에 대한 간단하고 간병인이보고 된 평가입니다.
NPI-Q는 중증도 및 고통에 대한 총 점수를 생산하며, 모든 영역에 대한 등급의 합을 반영하며, 점수가 높을수록 증상 심각도와 간병인 고통이 각각 더 높습니다.
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 임상 글로벌 인상의 변화
기간: 최대 2 년
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알츠하이머 질병 협력 연구 - 임상 전 세계 변화의 인상 (ADCS -CGIC)은 AD의 심각성과 진행을 평가하는 데 사용됩니다. 여기서 0에서 7까지의 점수는 증상 강도의 스펙트럼 (0 = 무증상 ~ 7 = 극도로 심각)을 나타냅니다.
복합 메트릭 밸런싱 치료 적 이점 및 부작용 인 효능 지수 (EI)는 궁극적으로 AD에 대한 외과 적 개입의 효능을 반영한다.
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최대 2 년
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알츠하이머 병 : 참가자의 하위 집합에서 뇌의 기능적 연결성의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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기능적 MRI (FMRI)에 의해 측정 된 방해 된 기능적 연결성에서 기준선에서 변화
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기준선, 1 년, 2 년
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파킨슨 병 : 유체 바이오 마커의 변화
기간: 최대 2 년
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뇌척수액 (CSF)/혈장 α- 시누 클레인, GFAP, NFL 수준에서 기준선에서 변화
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최대 2 년
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해마 부피의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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구조적 자기 공명 영상 (SMRI)에 의해 측정 된 해마 부피 (MM3)의 기준선에서 변화
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기준선, 1 년, 2 년
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피질 두께의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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구조적 자기 공명 영상 (SMRI)에 의해 측정 된 대뇌 피질 두께 (mm)의 기준선에서 변화
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기준선, 1 년, 2 년
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뇌의 물 확산 특성의 변화
기간: 기준선, 1 년, 2 년
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물 확산의 기준선으로부터의 변화는 MRI에 의해 측정 된 바와 같이 백질과 강도 (WMH)/림프 배수 효율을 반영합니다.
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기준선, 1 년, 2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
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- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
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- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 2월 28일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2028년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 25일
처음 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .