- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06852352
Исследовательское исследование для подтверждения эффективности модифицированного глубокого шейного лимфовенного анастомоза (LVA) при болезни Альцгеймера/ болезнь Паркинсона (SOLVEN)
6 марта 2025 г. обновлено: Youmao Zheng, MM, Zhejiang Provincial People's Hospital
Проспективное, одноцентровое, одноручное, исследовательское, 24-месячное исследование для подтверждения эффективности модифицированного глубокого шейного лимфовенного анастомоза (LVA) у субъектов с болезнью Альцгеймера/ болезни Паркинсона
Болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD) характеризуются патологическим накоплением белка в мозге-Aβ/тау в AD и α-синуклеине в PD.
Недавние исследования показали, что атрофия лимфатических сосудов, связанная с возрастом, ставит под угрозу способность метаболического клиренса менингеальных лимфатических сосудов, что потенциально нарушает равновесие между выработкой и клиренсом Aβ/α-синуклеина, в конечном итоге приводит к патологическому накоплению белков в мозге.
Глубокий шейный лимфовенной анастомоз (LVA), хирургический метод, оказавшийся эффективным при восстановлении лимфатического дренажа в лимфедеме, может усилить клиренс нейротоксических белков путем улучшения шейного лимфатического оттока.
Этот проект направлен на оценку эффективности модифицированного глубокого шейного LVA при лечении AD и PD, создании новой терапевтической стратегии для изменения прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни при нейродегенеративных расстройствах, дополнительно предлагая патогенные механизмы, лежащие в основе нейродерогенеративных расстройств.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (AD) и болезнь Паркинсона (PD) представляют собой прогрессирующие нейродегенеративные расстройства, характеризующиеся патологическими бляшками-агрегацией белка-Aβ и Tau Tegles в AD, и α-синуклеиновые левины в PD.
Появляющиеся доказательства подразумевают, что глимфатическая лимфатическая система и глубокие шейные лимфатические узлы составляют центральный путь для получения метаболита макромолекул головного мозга.
Атрофия лимфатических сосудов, ассоциированная с старением, нарушает равновесие между выработкой белка и клиренсом, обостряющей нейротоксичность.
Глубокий шейный лимфовенной анастомоз (LVA), хирургический метод, подтвержденный в лечении лимфедемы, направлен на восстановление шейного лимфатического дренажа и усиление глимфатического очистка белка.
Это исследование исследует терапевтический потенциал модифицированного глубокого шейного LVA при AD и PD.
A prospective cohort will undergo modified deep cervical LVA with longitudinal assessments, including cerebrospinal fluid (CSF) and plasma biomarkers (Aβ42, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL, α-synuclein), neuroimaging (MRI and PET-CT), and clinical endpoints (CDR, MMSE, MoCA, BADL and IADL для AD, UPDRS и PDQ-39 для PD).
Механистически мы предполагаем, что модифицированный глубокий шейный LVA уменьшит градиенты внутричерепного давления, увеличивает менингеальный поток лимфа и ускоряет дренаж интерстициальных отходов, тем самым смягчая нейровоспаление и повреждение нейронов.
Это исследование направлено на проверку эффективности модифицированного глубокого шейного LVA для изменения прогрессирования заболевания при AD и PD, обеспечивая хирургически масштабируемый подход для задержки прогрессирования нейродегенеративных расстройств и улучшения качества жизни пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
160
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Youmao Zheng
- Номер телефона: +86-571-85335800
- Электронная почта: Zhengym6228@gmail.com
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310014
- Рекрутинг
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Youmao Zheng, MM
- Номер телефона: +86-571-85335800
- Электронная почта: Zhengym6228@gmail.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Болезнь Альцгеймера:
- Мужчина или женщина, возраст варьировался от 50 до 75 лет
- Информированное согласие, подписанное и датированное пациентом или законным представителем
- Пациенты с диагнозом в основном с легкими когнитивными нарушениями или деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера
- Положительный результат визуализации амилоидных животных (Centililoids ≥37)
- HAMD Оценка ≤17
- Оценка Хачински ≤4 пациентов, которые соответствуют АСА (Американское общество анестезиологов) Критерии I-III класса III
Болезнь Паркинсона:
- Мужчина или женщина, возраст варьировался от 50 до 80 лет
- Информированное согласие, подписанное и датированное пациентом или законным представителем
- Пациенты с диагнозом болезни Паркинсона или вероятная болезнь Паркинсона в соответствии с критериями клинической диагностики для болезни Паркинсона в Китае (2016) или MDS
- Пациенты I-IV стадии по шкале HOEHN и YAHR
- Пациенты задокументировали историю болезни Паркинсона на протяжении более 2-5 лет, чтобы обеспечить клиническую стабильность симптомов и исключить возможность ранней ошибочной диагностики других состояний
Критерии исключения:
- Противопоказания для МРТ, ангиографии ICG или сканирования ПЭТ
- Противопоказания для поясничного пункта
- Функциональное нарушение жизненно важных органов (сердечная, легочная, почечная, печеночная), включая снижение фракции выброса левого желудочка, длительный интервал QT, тяжелые легочные заболевания и тяжелую печеночную/почечную недостаточность
- Результаты МРТ, предполагающие внутричерепные активные/острые патологии, включая инфекции, оккупирующие космические поражения, основные кровоизлияния или ≥4 микрогеморраж доли;
- Условия, предрасполагающие к повышению риска внутричерепного кровоизлияния, такие как гематологические расстройства, геморрагические/коагуляционные расстройства;
- Плохо контролируемая дисфункция щитовидной железы;
- Цереброваскулярная или системная васкулопатия;
- Тяжелые сердечные заболевания или гемодинамическая нестабильность;
- Неконтролируемая тяжелая гипертония;
- Расстройства употребления психоактивных веществ (включая запрещенные наркотики, анестетики и алкогольную зависимость);
- Активные тяжелые инфекции, включая позитивность ВИЧ и острые критические инфекции;
- Тяжелые психические расстройства или значительный риск самоубийства;
- Хроническое гипнотическое использование (более чем два раза в неделю в течение более одного месяца);
- История необработанных/необработанных злокачественных новообразований;
- Участие в других интервенционных клинических испытаниях в течение предыдущих 3 месяцев;
- Плохое соблюдение неспособности/нежелания завершить запланированные послеоперационные последующие действия;
- Другие следователи, определенные противопоказаниями для участия в испытании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клинически диагностированные пациенты с MCI или деменцией в легкой степени, вызванной AD/PD
|
Глубокая шейная лимфа-виновая хирургия анастомоза, соединение глубоководных сосудов входной лимфатической вены для усиления глимфатического опосредованного очистка белка
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение в клинической шкале оценок деменции суммы коробок (CDR-SB)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Клиническая шкала оценок деменции (CDR-SB) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции.
CDR-SB колеблется от 0 до 18, а более высокое значение представляет собой худший результат.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь болезни Альцгеймера: изменение в мини-психическом обследовании (MMSE)
Временное ограничение: до 2 лет
|
МИНИМЕНТАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ИСМОТР (MMSE) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции.
MMSE колеблется от 0 до 30, а более высокое значение представляет собой лучший результат.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение в когнитивной оценке Монреаля (MOCA)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Монреальная когнитивная оценка (MOCA) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции.
MOCA колеблется от 0 до 30, а более высокое значение представляет собой лучший результат.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение в кооперативном исследовании болезни Альцгеймера (тяжелая версия) (ADCS-ADL-SEV)
Временное ограничение: до 2 лет
|
ADCS-ADL-SEV состоит из 19 пунктов.
Рейтинги отражают наблюдения за опекуном о фактическом функционировании пациента в течение предыдущего месяца и обеспечивают оценку изменений в функциональном состоянии участника с течением времени.
Общая оценка колеблется от 0 до 54, с более низкими значениями с течением времени, отражающих функциональное ухудшение.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Паркинсона: Изменение в единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Шкала оценивает функциональный статус пациентов с болезнью Паркцинона, включая независимость повседневной активности, настроение, вторичные эффекты лекарств и моторные осложнения.
Общий балл UPDRS колеблется от 0 до 199 баллов, причем более высокие оценки указывают на более серьезные симптомы.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Паркинсона: Изменения в шкале HOEHN и YAHR
Временное ограничение: до 2 лет
|
Шкала HOEHN и YAHR (H & Y) является наиболее широко используемой и общепринятой системой постановки для общей функциональной инвалидности при болезни Паркинсона.
Шкала H & Y классифицирует прогрессирование болезни Паркинсона на 7 этапов.
Каждый этап отражает ухудшающуюся моторную функцию и потерю независимости.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Паркинсона: Анкета Паркинсона о болезни-39 (PDQ-39)
Временное ограничение: до 2 лет
|
Анкета по болезни Паркинсона-39 (PDQ-39) является жизненно важным инструментом для оценки качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона.
Общий балл колеблется от 0 до 100 баллов, причем более высокие оценки указывают на худшее качество жизни.
|
до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение амилоидного отложения в мозге
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение от базовой линии, измеренное с помощью сканирования амилоидной позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием центилоидов.
Точки якоря Centiloid Scale составляют 0 и 100, где 0 представляет амилоидное отрицательное сканирование высокого уровня, а 100 представляет количество глобального осаждения амилоида, обнаруженного при типичном AD-сканировании.
Отрицательное изменение указывает на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
|
базовый, 1 год, 2 года
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение осаждения тау в мозге в подмножестве участников
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение с базовой линии, измеренная с помощью сканирования PET Tau
|
базовый, 1 год, 2 года
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение биомаркера жидкости
Временное ограничение: до 2 лет
|
Изменение исходного уровня в спинномозговой жидкости (CSF)/Plasma P-TAU217, P-TAU181, Aβ42, GFAP и уровнях НФЛ
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение общей степени тяжести нейропсихиатрического инвентаризации (NPI-Q)
Временное ограничение: до 2 лет
|
NPI-Q-это краткая оценка опекунов, оцениваемая по уходу за опекуном, нейропсихиатрические симптомы, связанные с деменцией.
NPI-Q дает общие баллы по тяжести и дистрессам, отражая сумму рейтингов во всех доменах, при этом более высокие оценки указывают на большую степень тяжести симптомов и дистресс попечителя, соответственно.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменение клинического глобального впечатления
Временное ограничение: до 2 лет
|
Кооперативное исследование болезни Альцгеймера - клиническое глобальное впечатление об изменениях (ADCS -CGIC) используется для оценки тяжести и прогрессирования AD, где оценки от 0 до 7 представляют спектр интенсивности симптомов (0 = бессимптомно до 7 = чрезвычайно тяжелая).
Индекс эффективности (EI), композитный метрический балансирующий терапевтические преимущества и побочные эффекты, в конечном итоге отражает эффективность хирургических вмешательств для AD.
|
до 2 лет
|
|
Болезнь Альцгеймера: изменения в функциональной связности в мозге в подмножестве участников
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение исходного уровня в нарушенной функциональной связности, измеренное по функциональной МРТ (FMRI)
|
базовый, 1 год, 2 года
|
|
Болезнь Паркинсона: изменение биомаркера жидкости
Временное ограничение: до 2 лет
|
Изменение исходного уровня в спинномозговой жидкости (CSF)/плазме α-синуклеин, GFAP, уровни НФЛ
|
до 2 лет
|
|
Изменения в объеме гиппокампа
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение от базового уровня в объеме гиппокампа (MM3), измеренные с помощью структурной магнитно -резонансной томографии (SMRI)
|
базовый, 1 год, 2 года
|
|
Изменения в толщине коры
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение от базовой линии в толщине коры (мм), измеренное с помощью структурной магнитно -резонансной томографии (SMRI)
|
базовый, 1 год, 2 года
|
|
Изменения в характеристиках диффузии воды в мозге
Временное ограничение: базовый, 1 год, 2 года
|
Изменение исходного уровня в диффузии воды отражает гиперинтенсивность белого вещества (WMH)/эффективность лимфатического дренажа, измеренная с помощью МРТ
|
базовый, 1 год, 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Iliff JJ, Wang M, Liao Y, Plogg BA, Peng W, Gundersen GA, Benveniste H, Vates GE, Deane R, Goldman SA, Nagelhus EA, Nedergaard M. A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid beta. Sci Transl Med. 2012 Aug 15;4(147):147ra111. doi: 10.1126/scitranslmed.3003748.
- Da Mesquita S, Louveau A, Vaccari A, Smirnov I, Cornelison RC, Kingsmore KM, Contarino C, Onengut-Gumuscu S, Farber E, Raper D, Viar KE, Powell RD, Baker W, Dabhi N, Bai R, Cao R, Hu S, Rich SS, Munson JM, Lopes MB, Overall CC, Acton ST, Kipnis J. Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer's disease. Nature. 2018 Aug;560(7717):185-191. doi: 10.1038/s41586-018-0368-8. Epub 2018 Jul 25. Erratum In: Nature. 2018 Dec;564(7734):E7. doi: 10.1038/s41586-018-0689-7.
- Aspelund A, Antila S, Proulx ST, Karlsen TV, Karaman S, Detmar M, Wiig H, Alitalo K. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules. J Exp Med. 2015 Jun 29;212(7):991-9. doi: 10.1084/jem.20142290. Epub 2015 Jun 15.
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41. doi: 10.1038/nature14432. Epub 2015 Jun 1. Erratum In: Nature. 2016 Feb 24;533(7602):278. doi: 10.1038/nature16999.
- Li Y, Wang L, Zhong J, Xu H, Han Y; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Zuo C, Jiang J. Impaired glymphatic function as a biomarker for subjective cognitive decline: An exploratory dual cohort study. Alzheimers Dement. 2024 Sep;20(9):6542-6555. doi: 10.1002/alz.14149. Epub 2024 Aug 6.
- Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19.
- Pappolla M, Sambamurti K, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Matsubara E. Evidence for lymphatic Abeta clearance in Alzheimer's transgenic mice. Neurobiol Dis. 2014 Nov;71:215-9. doi: 10.1016/j.nbd.2014.07.012. Epub 2014 Aug 4.
- Nedergaard M, Goldman SA. Glymphatic failure as a final common pathway to dementia. Science. 2020 Oct 2;370(6512):50-56. doi: 10.1126/science.abb8739.
- Chen F, Xie X, Wang L. Research Progress on Intracranial Lymphatic Circulation and Its Involvement in Disorders. Front Neurol. 2022 Mar 14;13:865714. doi: 10.3389/fneur.2022.865714. eCollection 2022.
- Zhao H, Sun M, Zhang Y, Kong W, Fan L, Wang K, Xu Q, Chen B, Dong J, Shi Y, Wang Z, Wang S, Zhuang X, Li Q, Lin F, Yao X, Zhang W, Kong C, Zhang R, Feng D, Zhao X. Connecting the Dots: The Cerebral Lymphatic System as a Bridge Between the Central Nervous System and Peripheral System in Health and Disease. Aging Dis. 2024 Feb 1;15(1):115-152. doi: 10.14336/AD.2023.0516.
- Vera Quesada CL, Rao SB, Torp R, Eide PK. Immunohistochemical visualization of lymphatic vessels in human dura mater: methodological perspectives. Fluids Barriers CNS. 2023 Mar 28;20(1):23. doi: 10.1186/s12987-023-00426-3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
28 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Болезнь Альцгеймера
- Болезнь Паркинсона
Другие идентификационные номера исследования
- KY2025008
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .