68GA-PSMA-11転移性肝細胞癌（HCC）におけるPET-DIRECTEDラジオリガンド療法
転移性肝細胞癌患者（HCC）患者における68GA-PSMA-11ペット指向放射性放射性放射性リガンド療法のパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌（HCC）は、世界中で癌関連の死亡の3番目の主要な原因であり、2020年に90万人以上の新たに診断された症例と約830,000人の死亡があります。 外科的切除と肝臓移植は、初期段階のHCC患者の潜在的な治療オプションです。 ただし、ほとんどの患者は転移性および/または切除不能な疾患と全身治療を呈し、これらの患者にとって唯一の治療選択肢です。
いくつかのICIベースの併用療法は、HCCの多くの患者の生存期間を最近拡大していますが、この病気のバイオマーカー指向戦略は限られています。 前立腺特異膜抗原（PSMA）は、前立腺癌で過剰発現しているタンパク質であり、転移性去勢耐性前立腺がんの貴重な療法（診断と治療の組み合わせ）標的として受け入れられています。 68GA-PSMA-11 PET（PSMA PET）は、177LU-PSMA-617のPSMA指向療法のために転移性前立腺がんの患者を選択するために利用されています。 PSMAは現在、HCCを含むさまざまな固形腫瘍、特に固形腫瘍に関連する新血管系で発現することが知られています。 ただし、非前症性固形腫瘍におけるPSMA指向療法の役割があるかどうかを調査するデータが不足しています。
調査官は、メイヨークリニックの患者からの外科的切除または肝臓外植片標本から148 HCCでPSMA IHCを実施し、HCCの90％が腫瘍内皮に局在するPSMA免疫染色を示しました。 HCCの50％以上が、面積ごとに31〜100％のPSMA免疫染色を示しました。 いくつかのケースでは、正常な肝臓のバックグラウンドはかすかな小管染色を示し、正常組織と腫瘍関連の発現を区別する必要性を強調しました。
免疫組織化学（IHC）を使用した同様の研究では、HCCのPSMA発現を評価するために、腫瘍の79.2％があらゆる場所で高レベルのPSMA発現を示し、この発現の大部分は血管染色パターン（89.9％）で発生します。 1人の患者は、HCC腫瘍での激しい不均一なPSMAの取り込みを実証したPSMA PETで画像診断を受けました。
いくつかの追加の報告により、HCCでのPSMA発現はPSMA PET.20,21によって非侵襲的に検出できることが実証されています。 Mayo Clinicの私たちのグループは、治療を受けていないHCC患者のGA-PSMA PETを使用したPSMA摂取を前向きに評価しました。 31人の患者では、39の病変が確認されました この研究では、64％がPSMAの摂取量が高い（グレード3または4）、36％がPSMAの取り込みが低かった（グレード1または2）。 PSMAの摂取は、進行したHCC患者ではるかに高くなると予想されます。 PSMA PETは、HCCの検出のためにMRIと比較されており、19人の患者のコホートでMRIと同様の有効性がありました。 同様に、新たに診断または再発したHCCの患者におけるPET/CTまたはPET/MRIを含むPET/PET/MRIを含む126人の患者を含む6つの研究のメタ分析では、85％.24を超える検出率が示されました。 これらの研究は、PSMAを標的とすることが進行したHCC患者の魅力的な標的になる可能性があることを明確に示唆しています。
視覚研究は、PSMA Pet-Positive.25と同定された以前に治療された転移性去勢耐性前立腺癌の患者の177LU-PSMA-617（LU-177ビピボチドテトラキセタン）の有効性と安全性を調査する第3相試験でした。 同様に、LU-177ビピボチドテトラキセタンの第III相PSMAFORE研究は、以前の治療後の転移性去勢耐性前立腺がん患者のレントゲン写真の無増悪生存の改善を実証しました。
HCCでは、最近の前臨床研究では、[177LU] Lu-PSMA-617および[177LU] Lu-EB-PSMA-617を使用した放射性リガンド療法が、PSMA陽性HCC異種移植マウスにおける腫瘍の成長と長期生存時間を効果的に抑制し、生存期間を延長することが実証されました。 ただし、この戦略は、第一選択療法後のHCC患者で前向きに利用されていません。 HCCにおけるPSMA放射性療法の役割を調べる臨床データは限られています。 1つの研究には、他の全身療法オプションが利用できない2人の患者が含まれており、1回の治療の後、胸腔内Spect/CTベースの線量測定による腫瘍放射線が不十分であることが示されました。 このデータは、1つのサイクルの短い治療コースによって制限されています。これは、応答、小さなサンプルサイズ、および重い前処理を誘導するのが不十分でした。
HCCにおけるPSMA発現のパターンは前立腺癌のパターンとは異なりますが、局所腫瘍環境における血管新生の阻害を介して新生生物を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の有効性からの証拠があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Melissa Lumish, MD
- 電話番号：216-844-3951
- メール：Melissa.Lumish@UHhospitals.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amit Mahipal, MBBS
- メール：Amit.Mahipal@UHhospitals.org
研究場所
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
-
コンタクト：
- Melissa Lumish, MD
- 電話番号：216-844-3951
- メール：Melissa.Lumish@UHhospitals.org
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 参加者は、転移性および/または切除不可能な疾患を伴うLi-Rads30により、組織学的、細胞学的、またはX線撮影的に確認された肝細胞癌を患っている必要があります。
- 参加者は、抗PD-L1療法を含む転移および/または切除不可能なHCCの治療のために、全身療法を1つ受け取っていなければなりません。 参加者は、転移性および/または切除不可能な疾患の第一選択療法の進行時に登録されます。
- 18歳以上。 現在、177LU-PSMA-617（LU-177ビピボチドTetraxetan）の使用に関して投与または有害事象のデータは利用できないため、18歳未満の参加者では、子供はこの研究から除外されています。
- ECOGパフォーマンスステータス0または1。
- 参加者は、以下に定義するように正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
絶対好中球数カウント≥1,500/mcl。 ヘモグロビン> 9 g/dl。 血小板数≥75,000/MCL。 クレアチニンレベルを> 1.5 ULNの参加者向けにコックロフトゴールトフォーミュラを使用して、血清クレアチニン≤1.5x正常またはCRCL≥60mL/minの制度上の上限。
Child-PughクラスAまたはB7。
- Recist 1.1基準により測定可能な少なくとも1つの標的病変。
- PSMA PETを実証するPSMA-PET陽性病変を実証します（バックグラウンド肝臓の摂取と比較して腫瘍のより高い摂取）。
- 参加者は、理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲を持っている必要があります。
- 出産年齢の参加者は、適切な避妊法を使用しています。
除外基準：
- 他の治験剤を受け取る参加者。
- 被験者は、4週間以内または治療剤の5分の1以内に治療療法を受けています（どちらか短い方）。
- 以前の抗がん全身療法による継続的なグレード3以上の毒性。
- 肝細胞癌のY90放射鏡による事前の治療。
- スクリーニングから3か月以内に大規模な手術を受け、適切に回復していない参加者。
- 現在、積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または潜在的に治療療法を受けたin situ子宮頸がんが含まれます。
- 未治療の脳転移および/または癌性髄膜炎の参加者は、予後不良のためにこの臨床試験から除外され、しばしば神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経機能障害を発症するためです。 以前に治療された脳転移を持つ参加者は、脳転移の拡大や拡大の証拠なしに安定しており、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合、参加する場合があります。
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定な狭心症、制御されていない心不整脈、または研究要件の準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない尿道間疾患の参加者。 治療研究者の意見では、裁判の結果を混乱させ、被験者の参加を妨害し、被験者が参加する最善の利益ではない、または試験の結果を混乱させるか、被験者の参加を妨害する可能性のある状態、治療、または実験室の異常の歴史または現在の証拠。
- 治療研究者の意見では、試験の要件との協力を妨げる精神医学的または物質使用障害が既知の参加者。
- 被験者は妊娠または母乳育児、または試験の予測期間内に妊娠または父親の子供を期待しています。これは、女性の7か月間のスクリーニング訪問から、最後の試験治療後の男性の14週間から14週間から始まります。 177Lu-PSMA-617がこの集団で以前に研究されていないため、妊娠または母乳で育てる女性はこの研究から除外されており、催奇形性または妊娠中症の効果の可能性は不明です。 177LU-PSMA-617の母親の治療に続発する看護乳児の有害事象の不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が177LU-PSMA-617で治療された場合、母乳育児は中止されるべきです。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている68GA-PSMA-11にも当てはまる場合があります。
- 被験者は、試験治療の最初の用量の30日前にライブワクチンを受けています。
- 最近の静脈瘤出血、胃腸出血、または出血のリスクが高い被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Lu-PSMA-617
参加者は、177LU-PSMA-617 7.4 GBQ（200 MCI）を6週間に1回受け取ります。
177LU-PSMA-617は、静脈内投与される放射性医薬品です（IV）。
|
ギヴンIV
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PETイメージングにPSMA-Avid病変を持つ参加者の割合（≥50％）
時間枠：介入後12週間
|
このコホートの参加者の少なくとも50％で少なくとも1つのPSMA-PET陽性病変が特定されている場合、研究は実現可能です
|
介入後12週間
|
|
治療に発生する有害事象の発生[安全性と忍容性]
時間枠：治療後240日
|
治療後240日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：介入後24週間
|
PFSは、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます
|
介入後24週間
|
|
全生存期間の中央値（OS）
時間枠：介入後52週間
|
OSは、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます
|
介入後52週間
|
|
客観的な回答率（ORR）
時間枠：介入後12週間
|
ORRは、二項分布を使用して臨床反応のある参加者の数に基づいて推定され、その信頼区間はウィルソンの方法を使用して推定されます
|
介入後12週間
|
|
臨床的利益率
時間枠：介入後12週間
|
12週間で客観的な反応または安定した疾患を持つ参加者の割合として定義される臨床的利益率
|
介入後12週間
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Melissa Lumish, MD、Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CASE7224
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。