68GA-PSMA-11, направленная на ПЭТ-радиолиганд, при метастатической гепатоцеллюлярной карциноме (HCC)

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является третьей по значимости причиной смерти, связанных с раком, с более чем 900 000 недавно диагностированных случаев и приблизительно 830 000 смертей в 2020 году. Хирургическая резекция и трансплантация печени являются потенциальными лечебными вариантами для пациентов с ГЦК на ранней стадии. Однако большинство пациентов с метастатическим и/или неоперабельным заболеванием, а системное лечение является единственным терапевтическим вариантом для этих пациентов.

Хотя несколько комбинированных методов лечения на основе ICI недавно расширили выживаемость для многих пациентов с ГЦК, для этого заболевания ограничены стратегии, направленные на биомаркер. Мембранный мембранный антиген (PSMA) является белком, который экспрессируется в клетках предстательной железы и сверхэкспрессируется при раке предстательной железы и принимается в качестве ценного терагностического (комбинированного диагностического и терапевтического) мишени при метастатическом кастрационном раке простаты. PET 68GA-PSMA-11 (PSMA PET) в настоящее время используется для выбора пациентов с метастатическим раком предстательной железы для терапии, направленной на PSMA, с 177LU-PSMA-617. В настоящее время известно, что PSMA экспрессируется в различных солидных опухолях, включая HCC, особенно в неоваскулятуре, связанной с солидными опухолями.18. Тем не менее, не хватает данных, изучающих, есть ли роль для терапии, ориентированной на PSMA, при непреотушенных солидных опухолях.

Исследователь выполнил PSMA IHC на 148 ГЦК из хирургической резекции или образцов эксплантации печени у пациентов в клинике Майо, а 90% ГЦК показали иммуноокрашивание PSMA, локализованное в эндотелию опухоли. Более 50% HCCs показали 31-100% иммуноокрашивания PSMA по площади. В некоторых случаях нормальный фон печени демонстрировал слабые окрашивание канальцами, подчеркивая необходимость различения экспрессии нормальной ткани и ассоциированной с опухолью.

В аналогичном исследовании с использованием иммуногистохимии (IHC) для оценки экспрессии PSMA в HCC 79,2% опухолей показали высокие уровни экспрессии PSMA в любом месте, причем большая часть этой экспрессии возникает в неоваскулярном окрашивании (89,9%). 19. 19. 19. Один пациент подвергся визуализации с PSMA PET, который продемонстрировал интенсивное и гетерогенное поглощение PSMA в опухоли HCC.

Несколько дополнительных сообщений показали, что экспрессия PSMA в HCC может быть неинвазивно обнаружена PSMA PET.20,21 Наша группа в клинике Mayo проспективно оценила поглощение PSMA с использованием PET GA-PSMA у пациентов с независимым лечением ГЦК. У 31 пациента было выявлено 39 поражений.22 В этом исследовании 64% имели высокое поглощение PSMA (3 или 4 класса), а 36% имели низкое поглощение PSMA (1 или 2 класса). Ожидается, что поглощение PSMA будет намного выше у пациентов с продвинутым ГЦК. ПЭТ PSMA сравнивали с МРТ для обнаружения ГЦК и имели сходную эффективность с МРТ в когорте из 19 пациентов.23 Аналогичным образом, метаанализ из 6 исследований, в том числе 126 пациентов, изображенных с ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ с радиофармацевтическими препаратами, нацеленными на PSMA, у пациентов с недавно диагностированными или рецидивирующими ГЦК показали частоту обнаружения более 85%.24 Эти исследования ясно показывают, что нацеливание PSMA может быть привлекательной мишенью у пациентов с продвинутым ГЦК.

Исследование видения было исследованием фазы 3, в котором изучалась эффективность и безопасность 177LU-PSMA-617 (LU-177 Vipivotide Tetraxetan) со стандартом лечения у пациентов с ранее лечившимся метастатическим кастрационным раком простаты, которые были идентифицированы как PSMA PE-положительные.25. Аналогичным образом, исследование PSMAFER PSMA PSMA PSMA PSMA-177 продемонстрировало улучшение выживаемости без рентгенологической неэппрессии у пациентов с метастатической кастрационной раком предстательной железы после предварительного лечения. 26,27

В ГЦК недавнее доклиническое исследование продемонстрировало, что терапия радиолигандом с использованием [177LU] LU-PSMA-617 и [177LU] LU-EB-PSMA-617 Эффективно подавляет рост опухоли и длительное время выживаемости у PSMA-позитивных мышей HCC. Тем не менее, эта стратегия не была проспективно использована у пациентов с ГЦК после терапии первой линии. Существует ограниченное количество клинических данных, изучающих роль терапии радиолигандом PSMA в ГЦК. Одно исследование включало 2 пациента без других вариантов системной терапии и продемонстрировал недостаточное дозирование опухолевого излучения с помощью дозиметрии на основе SPECT/CT на основе SPECT/CT после одного цикла терапии. Эти данные ограничены коротким курсом обработки всего 1 цикла, который был неадекватным, чтобы вызвать ответ, небольшой размер выборки и тяжелую предварительную обработку.29

Хотя паттерн экспрессии PSMA в HCC отличается от показателя при раке простаты, существуют данные о эффективности ингибитора тирозинкиназы (TKI), которые нацеливались на неоваскулятуру посредством ингибирования ангиогенеза в местной среде опухоли, может ограничить рост опухолей и улучшить выживание.