Terapia radioligandy kierująca PET 68GA-PSMA-11 w przerzutowym raku wątrobowokomórkowym (HCC)
Badanie pilotażowe zorganizowanej przez PET terapii radioligandu 68GA-PSMA-11 u pacjentów z przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest trzecią główną przyczyną zgonów związanych z rakiem na całym świecie, z ponad 900 000 nowo zdiagnozowanych przypadków i około 830 000 zgonów w 2020 r. Resekcja chirurgiczna i przeszczep wątroby to potencjalne opcje lecznicze dla pacjentów z HCC na wczesnym etapie. Jednak większość pacjentów ma przerzutową i/lub nieoperacyjną chorobę i leczenie ogólnoustrojowe jest jedyną opcją terapeutyczną dla tych pacjentów.
Chociaż kilka terapii skojarzonych opartych na ICI niedawno przedłużono przeżycie u wielu pacjentów z HCC, strategie ukierunkowane na biomarker są ograniczone dla tej choroby. Antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA) jest białkiem, które jest wyrażane w komórkach prostaty i nadeksprymowane w raku prostaty i jest akceptowany jako cenny cel terragnostyczny (połączony diagnostyczny i terapeutyczny) w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację. 68GA-PSMA-11 PET (PSMA PET) jest obecnie wykorzystywany do wyboru pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty w terapii ukierunkowanej na PSMA z 177LU-PSMA-617. PSMA jest obecnie znane jako wyrażane w różnych guzach litych, w tym w HCC, szczególnie w neowaskulaturze związanym z guzami litych.18 Jednak brakuje danych badających, czy istnieje rola terapii ukierunkowanej na PSMA w nowotworach stałych niezaprzeczalnych.
Badacz przeprowadził PSMA IHC na 148 HCC z chirurgicznej resekcji lub próbek eksplantowania wątroby od pacjentów w klinice Mayo, a 90% HCC wykazało, że barwienie immunologiczne PSMA zlokalizowane w śródbłonku guza. Ponad 50% HCC wykazało barwienie immunologiczne 31-100% PSMA według obszaru. W kilku przypadkach normalne tło wątroby wykazało słabe barwienie kanałowe, podkreślając potrzebę rozróżnienia między tkanką normalną a ekspresją związaną z guzem.
W podobnym badaniu z wykorzystaniem immunohistochemii (IHC) w celu oceny ekspresji PSMA w HCC, 79,2% guzów wykazało wysoki poziom ekspresji PSMA w dowolnym miejscu, przy czym większość tej ekspresji występowała w wzorze barwienia neowaskularnego (89,9%). 19. Jeden pacjent przeszedł obrazowanie z PSMA PET, które wykazało intensywne i heterogeniczne pobieranie PSMA w guza HCC.
Kilka dodatkowych raportów wykazało, że ekspresję PSMA w HCC może być wykryta nieinwazyjnie przez PSMA PET.20,21 Nasza grupa w Mayo Clinic prospektywnie oceniła wychwyt PSMA za pomocą PET GA-PSMA u pacjentów z HCC z powodu leczenia. U 31 pacjentów zidentyfikowano 39 zmian. 22 W tym badaniu 64% miało wysoki pobieranie PSMA (stopień 3 lub 4), a 36% miało niski pobieranie PSMA (stopień 1 lub 2). Oczekuje się, że pobieranie PSMA będzie znacznie wyższe u pacjentów z zaawansowanym HCC. PSMA PET porównano z MRI w celu wykrycia HCC i miał podobną skuteczność jak MRI w kohorcie 19 pacjentów. 23 Podobnie, metaanaliza 6 badań, w tym 126 pacjentów zobrazowanych z PET/CT lub PET/MRI z radiofarmaceutykami ukierunkowanym na PSMA u pacjentów z nowo zdiagnozowanym lub nawracającym HCC, wykazała wskaźnik wykrywania większej niż 85%.24 Badania te wyraźnie sugerują, że celowanie w PSMA może być atrakcyjnym celem u pacjentów z zaawansowanym HCC.
Badanie wzroku było badaniem fazy 3 badającym skuteczność i bezpieczeństwo 177LU-PSMA-617 (Tetraxetan Vipivotydu LU-177) ze standardem opieki u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem prostaty opornym na kastrację, które zostały zidentyfikowane jako PSMA PET-Pozycja. Podobnie, badanie fazy III PSMA przed Vipivotydowym tetraxetanem LU-177 wykazało poprawę przeżycia wolnego od progresji radiograficznej u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację po wcześniejszym leczeniu. 26,27
W HCC niedawne badanie przedkliniczne wykazało, że terapia radioligandów przy użyciu [177LU] LU-PSMA-617 i [177LU] LU-EB-PSMA-617 skutecznie tłumiła wzrost guza i wydłużony czas przeżycia u ksenoprzeszczepu HCC PSMA-dodatnich. Jednak strategia ta nie była prospektywnie wykorzystana u pacjentów z HCC po terapii pierwszego rzutu. Istnieją ograniczone dane kliniczne badające rolę terapii radioligandy PSMA w HCC. Jedno z badań obejmowało 2 pacjentów bez innych dostępnych opcji terapii ogólnoustrojowej i wykazało niewystarczające dawkowanie promieniowania nowotworu przez dosymetrię SPECT/CT po jednym cyklu terapii. Dane te są ograniczone krótkim przebiegiem leczenia tylko 1 cyklu, który był nieodpowiedni do indukcji odpowiedzi, niewielkiej wielkości próby i ciężkiego wstępnego traktowania. 29
Chociaż wzorzec ekspresji PSMA w HCC różni się od tego w raku prostaty, istnieją dowody ze skuteczności inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI), że ukierunkowanie na neowaskulaturę poprzez hamowanie angiogenezy w lokalnym środowisku guza może ograniczyć wzrost guza i poprawić przeżycie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Melissa Lumish, MD
- Numer telefonu: 216-844-3951
- E-mail: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Amit Mahipal, MBBS
- E-mail: Amit.Mahipal@UHhospitals.org
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Rekrutacyjny
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
-
Kontakt:
- Melissa Lumish, MD
- Numer telefonu: 216-844-3951
- E-mail: Melissa.Lumish@UHhospitals.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzone przez histologicznie, cytologicznie lub radiograficznie raka wątrobowokomórkowego przez Li-Rads30 z chorobą przerzutową i/lub nieoperacyjną.
- Uczestnicy musieli otrzymać jedną wcześniejszą linię terapii ogólnoustrojowej w leczeniu przerzutów i/lub nieopłacalnych HCC, w tym terapii anty-PD-L1. Uczestnicy zostaną zapisani w momencie postępu terapii pierwszego rzutu w przypadku choroby przerzutowej i/lub nieoperacyjnej.
- Wiek> 18 lat. Ponieważ nie są obecnie dostępne dane dotyczące dawkowania lub zdarzeń niepożądanych po zastosowaniu 177LU-PSMA-617 (Tetraxetan Vipivotide Tetraxetan) u uczestników <18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania.
- Status wydajności ECOG 0 lub 1.
- Uczestnicy muszą mieć normalną funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:
Absolutna liczba neutrofili ≥ 1500/mcl. Hemoglobina> 9 g/dl. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mcl. Surowica kreatynina ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normalnego lub CRCL ≥60 ml/min przy użyciu formuły Cockroft-gault dla uczestników o poziomach kreatyniny> 1,5 łokci.
Child-Pugh klasa A lub B7.
- Co najmniej jedna zmiana docelowa mierzalna według kryteriów RECIST 1.1.
- PSMA-PET wykazujący zmianę PSMA PET (wyższy pobieranie w guza w porównaniu z pobieraniem wątroby tła).
- Uczestnicy muszą mieć możliwość zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Uczestnicy wieku dzieci stosują odpowiednią metodę antykoncepcji.
Kryteria wykluczenia:
- Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych.
- Osoba otrzymała terapię badawczą w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 półtrwania od środka terapeutycznego (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze).
- Trwająca toksyczność klasy 3 lub wyższej z wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej przeciwnowotworowej.
- Wcześniejsze leczenie radioembolizacją Y90 dla raka wątrobowokomórkowego.
- Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych i nie odzyskali odpowiednio.
- Znane dodatkowe nowotwory, które obecnie wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub raka szyjki macicy in situ, który ulegał potencjalnie leczniczej terapii.
- Uczestnicy z nietraktowanymi przerzutami do mózgu i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo -rdzeniowych zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu ich złego rokowania i ponieważ często rozwijają postępującą dysfunkcję neurologiczną, która pomylałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne bez dowodów nowych lub powiększających przerzutów mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem próbnym.
- Uczestnicy z niekontrolowaną chorobą międzykresową, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dławicą piersiową, niekontrolowaną arytmą serca lub chorobą psychiczną/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania. Historia lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą mylić wyniki badania, zakłócać udział podmiotu przez pełny czas trwania badania lub nie jest w najlepszym interesie uczestnictwa, w opinii badacza leczenia.
- Uczestnicy o znanych zaburzeniach psychiatrycznych lub substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby, w opinii badacza leczenia.
- Pacjent jest w ciąży, karmił piersią lub oczekuje pojęcia dzieci lub ojca dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, zaczynając od wizyty przesiewowej przez 7 miesięcy dla kobiet i 14 tygodni dla mężczyzn po ostatniej dawce leczenia. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ 177LU-PSMA-617 nie był wcześniej badany w tej populacji, a potencjał efektów teratogennych lub aborcji jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt pielęgniarskich wtórnych do leczenia matki 177LU-PSMA-617, karmienie piersią należy odstawić, jeśli matka jest leczona 177LU-PSMA-617. Te potencjalne ryzyko może również dotyczyć 68GA-PSMA-11 zastosowanych w tym badaniu.
- Pacjenta otrzymała szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Podmiot z niedawnym krwawieniem żywiowym, krwawieniem z przewodu pokarmowego lub wysokiego ryzyka krwawienia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LU-PSMA-617
Uczestnicy otrzymają 177LU-PSMA-617 7,4 GBQ (200 MCI) raz na 6 tygodni.
177LU-PSMA-617 jest radiofarmaceutykiem, który będzie podawany dożylnie (IV).
|
Biorąc pod uwagę IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zmianami Avid PSMA w obrazowaniu PET (≥50%)
Ramy czasowe: 12 tygodni po interwencji
|
Badanie jest wykonalne, jeśli co najmniej 1 PSMA-PET zostanie zidentyfikowana w co najmniej 50% uczestników w tej kohorcie
|
12 tygodni po interwencji
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych z leczeniem [bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 240 dni po leczeniu
|
240 dni po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po interwencji
|
PFS zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera
|
24 tygodnie po interwencji
|
|
Mediana całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po interwencji
|
OS zostanie oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera
|
52 tygodnie po interwencji
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 tygodni po interwencji
|
ORR zostanie oszacowany w oparciu o liczbę uczestników z odpowiedź kliniczną za pomocą rozkładu dwumianowego, a jego przedział ufności zostanie oszacowany za pomocą metody Wilsona
|
12 tygodni po interwencji
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: 12 tygodni po interwencji
|
Wskaźnik korzyści klinicznych określony jako odsetek uczestników z obiektywnymi odpowiedziami lub stabilną chorobą po 12 tygodniach
|
12 tygodni po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Melissa Lumish, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE7224
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .