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68GA-PSMA-11 PET-inszenierte Radioligand-Therapie beim metastasierten hepatozellulären Karzinom (HCC)

6. Mai 2026 aktualisiert von: Melissa Lumish

Eine Pilotstudie mit einer 68GA-PSMA-11-PET-Regie-Radioligand-Therapie bei Patienten mit metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen (gut und schlecht) eines Arzneimittels namens 177LU-PSMA-617 (auch als Studienmedikament bekannt) zu untersuchen, wenn sie Teilnehmern mit prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) positiv Leberkrebs haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle mit mehr als 900.000 neu diagnostizierten Fällen und ungefähr 830.000 Todesfällen im Jahr 2020. Chirurgische Resektion und Lebertransplantation sind potenzielle heilende Optionen für Patienten mit HCC im Frühstadium. Die meisten Patienten mit metastatischer und/oder nicht resezierbarer Erkrankung und systemische Behandlung sind für diese Patienten die einzige therapeutische Option.

Obwohl mehrere ICI-basierte Kombinationstherapien in jüngster Zeit für viele Patienten mit HCC überleben, sind für diese Krankheit begrenzte Strategien für Biomarker begrenzt. Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) ist ein Protein, das in Prostatakellen exprimiert und bei Prostatakrebs überexprimiert wird und als wertvolles theragnostisches (kombiniertes diagnostisches und therapeutisches) Ziel bei metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakrebs akzeptiert wird. 68GA-PSMA-11 PET (PSMA PET) wird nun verwendet, um Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs für die PSMA-gesteuerte Therapie mit 177LU-PSMA-617 auszuwählen. Es ist bekannt Es fehlt jedoch an Daten, in denen untersucht wird, ob es eine Rolle für die PSMA-inszenierte Therapie bei nicht prostatären soliden Tumoren gibt.

Der Forscher führte PSMA IHC mit 148 HCCs aus chirurgischen Resektions- oder Leber -Explantatproben von Patienten in der Mayo -Klinik durch, und 90% der HCCs zeigten, dass PSMA -Immunfärbung im Tumorendothel lokalisiert war. Mehr als 50% der HCCs zeigten 31-100% PSMA-Immunfärbung nach Fläche. In mehreren Fällen zeigte der normale Leberhintergrund eine schwache kanalikuläre Färbung, wodurch die Notwendigkeit hervorgehoben wurde, zwischen normalem Gewebe und Tumor-assoziierter Expression zu unterscheiden.

In einer ähnlichen Studie unter Verwendung der Immunhistochemie (IHC) zur Bewertung der PSMA -Expression in HCC zeigten 79,2% der Tumoren einen hohen PSMA -Expression an jedem Ort, wobei der Großteil dieser Expression in einem neovaskulären Färbungsmuster auftrat (89,9%). 19 Ein Patient unterzog sich einer Bildgebung mit PSMA -PET, die eine intensive und heterogene PSMA -Aufnahme im HCC -Tumor zeigte.

Mehrere zusätzliche Berichte haben gezeigt, dass die PSMA -Expression in HCC von PSMA PET nichtinvasiv nachgewiesen werden kann.20,21 Unsere Gruppe in der Mayo-Klinik untersuchte prospektiv die PSMA-Aufnahme mit GA-PSMA-PET bei Patienten mit behandlungsnaiver HCC. Bei 31 Patienten wurden 39 Läsionen identifiziert.22 In dieser Studie hatten 64% eine hohe PSMA -Aufnahme (Grad 3 oder 4) und 36% eine niedrige PSMA -Aufnahme (Grad 1 oder 2). Es wird erwartet, dass die PSMA -Aufnahme bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC viel höher ist. PSMA -PET wurde mit der MRT zum Nachweis von HCC verglichen und hatte bei einer Kohorte von 19 Patienten eine ähnliche Wirksamkeit wie die MRT.23 In ähnlicher Weise zeigte eine Metaanalyse von 6 Studien, darunter 126 Patienten, die mit PET/CT oder PET/MRT mit PSMA-Targeting-Radiopharmazeutika bei Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem HCC abgebildet wurden Diese Studien legen deutlich nahe, dass das Targeting von PSMA bei Patienten mit fortgeschrittenem HCC ein attraktives Ziel sein könnte.

Die Vision-Studie war eine Phase-3 In ähnlicher Weise zeigte die Phase-III-PSMAFORE-Studie mit LU-177-Vipivotid-Tetraxetan eine Verbesserung des radiologischen progressionsfreien Überlebens bei Patienten mit metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs nach vorheriger Behandlung.26,27

In HCC zeigte eine kürzlich präklinische Studie, dass die Radioligand-Therapie unter Verwendung von [177LU] Lu-PSMA-617 und [177LU] LU-EB-PSMA-617 das Tumorwachstum und eine verlängerte Überlebenszeit in PSMA-positiven HCC-Xenotraft-Mäusen effektiv unterdrückte.28 Diese Strategie wurde jedoch bei Patienten mit HCC nach der Erstlinien-Therapie nicht prospektiv angewendet. Es gibt nur begrenzte klinische Daten, in denen die Rolle der PSMA -Radioligand -Therapie bei HCC untersucht wird. Eine Studie umfasste 2 Patienten ohne andere systemische Therapieoptionen, die nach nur einem einzigen Therapiezyklus eine unzureichende Dosierung von Tumorstrahlung durch intratherapeutische SPECT/CT-basierte Dosimetrie zeigten. Diese Daten sind durch den kurzen Behandlungsverlauf von nur 1 Zyklus begrenzt, der nicht ausreicht, um eine Reaktion, eine kleine Stichprobengröße und eine starke Vorbehandlung zu induzieren.29

Obwohl sich das Muster der PSMA -Expression in HCC von dem bei Prostatakrebs unterscheidet, gibt es Hinweise auf die Wirksamkeit von Tyrosinkinase -Inhibitor (TKI), die die Neovaskulatur durch die Hemmung der Angiogenese in der lokalen Tumorumgebung einschränken und das Überleben verbessern können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rekrutierung
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen histologisch, zytologisch oder radiographisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom durch Li-rads30 mit metastatischer und/oder nicht resezierbarer Erkrankung haben.
  • Die Teilnehmer müssen eine vorherige systemische Therapie erhalten haben Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Erstlinien-Therapie für metastasierte und/oder nicht resezierbare Erkrankungen eingeschrieben.
  • Alter> 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von 177LU-PSMA-617 (LU-177 VIPivotid Tetraxetan) bei Teilnehmern <18 Jahre alt sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
  • ECOG -Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl. Hämoglobin> 9 g/dl. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mcl. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Institutionelle Obergrenze der Normalen oder CRCL ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln> 1,5 uln.

Kinder-Pugh-Klasse A oder B7.

  • Mindestens eine Zielläsion, messbar durch Recist 1.1 -Kriterien.
  • PSMA-PET, das die positive Läsion von PSMA-PET zeigt (höhere Aufnahme im Tumor im Vergleich zur Aufnahme von Hintergrundleber).
  • Die Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter verwenden eine angemessene Verhütungsmethode.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten.
  • Der Probanden hat innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des therapeutischen Wirkstoffs eine Untersuchungstherapie erhalten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist).
  • Laufende Toxizität des Grades 3 oder höher aus der systemischen Antikrebs -Therapie.
  • Vorherige Behandlung mit Y90 -Radioembolisierung für hepatozelluläres Karzinom.
  • Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine größere Operation unterzogen wurden und sich nicht angemessen erholt haben.
  • Bekannte zusätzliche Malignität, die derzeit eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen umfassen das basale Zellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ Gebärmutterhalskrebs, die eine potenziell kurative Therapie unterzogen hat.
  • Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen und/oder karzinomatöser Meningitis werden aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, und weil sie häufig eine progressive neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verwechselt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil ohne Anzeichen für neue oder vergrößerte Hirnmetastasen und verwenden mindestens 7 Tage vor der Behandlung keine Steroide.
  • Teilnehmer mit unkontrollierten Intercurrent -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Erstbilder, unkontrollierte Herz -Arrhythmie oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Anamnese oder aktuelle Nachweise einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse des Versuchs verwechseln, die Teilnahme des Subjekts für die volle Dauer des Versuchs beeinträchtigen oder nach Meinung des behandelnden Ermittlers nicht im besten Interesse der Teilnahme liegt.
  • Teilnehmer mit bekannten psychiatrischen oder Substanzstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden, nach Meinung des behandelnden Ermittlers.
  • Das Subjekt ist schwanger oder stillt oder erwartet, dass Kinder innerhalb der projizierten Studie gegliedert werden, oder die Kinder, beginnend mit dem Screening -Besuch über 7 Monate für Frauen und 14 Wochen für Männer nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung. Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 177lu-PSMA-617 in dieser Population noch nicht untersucht wurde und das Potenzial für teratogene oder abortifacienteffekte unbekannt ist. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen bei der Behandlung der Mutter mit 177LU-PSMA-617 gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter mit 177LU-PSMA-617 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für 68GA-PSMA-11 gelten, die in dieser Studie verwendet werden.
  • Der Probanden hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen lebenden Impfstoff erhalten.
  • Probanden mit jüngsten Varizenblutungen, Magen -Darm -Blutungen oder hohem Blutungsrisiko.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LU-PSMA-617
Die Teilnehmer erhalten alle 6 Wochen 177LU-PSMA-617 7,4 GBQ (200 MCI). 177LU-PSMA-617 ist ein radiopharmazeutischer, das intravenös verabreicht wird (IV).
Arzneimittel: Lu-PSMA-617
Gegeben IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit PSMA-Avid-Läsionen bei der PET-Bildgebung (≥ 50%)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Intervention
Die Studie ist machbar, wenn in mindestens 50% der Teilnehmer dieser Kohorte eine positive Läsion von mindestens 1 PSMA-PET identifiziert wird
12 Wochen nach Intervention
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen mit Behandlungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 240 Tage nach der Behandlung
240 Tage nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Intervention
PFS werden mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt
24 Wochen nach Intervention
Median Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 52 Wochen nach Intervention
OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt
52 Wochen nach Intervention
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Intervention
Der ORR wird auf der Grundlage der Anzahl der Teilnehmer mit klinischer Reaktion unter Verwendung einer Binomialverteilung geschätzt, und sein Konfidenzintervall wird mit der Wilson -Methode geschätzt
12 Wochen nach Intervention
Klinische Leistungsrate
Zeitfenster: 12 Wochen nach Intervention
Klinische Leistungsrate im Sinne als Anteil der Teilnehmer mit objektiven Reaktionen oder einer stabilen Erkrankung nach 12 Wochen
12 Wochen nach Intervention

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melissa Lumish

Mitarbeiter

Novartis

Ermittler

  • Hauptermittler: Melissa Lumish, MD, Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Cleveland Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE7224

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Dies ist ein Initiatorin initiierter Versuch, und das Universitätsklinikum hat den Zugang zu Daten auf individueller Ebene

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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